परिचय
एल्पर्स रोग एक न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसऑर्डर और एक चयापचय विकार दोनों है, जो पोलीमरेज़ गामा (पीओएलजी) जीन के उत्प्रेरक सबयूनिट में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और म्यूटेशन से कसकर जुड़ा हुआ है। उल्लेखनीय रूप से, एनएडी अग्रदूत, निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) का पूरक, एल्पर्स रोग वाले रोगियों के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड में माइटोकॉन्ड्रियल दोषों को स्पष्ट रूप से सुधारने के लिए प्रमाणित है।
एल्पर्स रोग के बारे में
एल्पर्स रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है, जो अक्सर कॉर्टिकल न्यूरोनल हानि के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) और जटिल I (सीआई) की कमी के साथ होता है। यह बीमारी 100,000 नवजात शिशुओं में से लगभग 1 में होती है। एल्पर्स रोग वाले अधिकांश व्यक्ति जन्म के समय कोई लक्षण नहीं दिखाते हैं। निदान आमतौर पर पीओएलजी जीन का निर्धारण करके स्थापित किया जाता है। एक बार शुरू होने के बाद (आमतौर पर जीवन के पहले और तीसरे वर्ष के बीच), रोगी प्रगतिशील एन्सेफैलोपैथी, मिर्गी, मायोक्लोनस और मायस्थेनिया ग्रेविस जैसे लक्षण पेश कर सकते हैं। वर्तमान में, इस बीमारी को ठीक करने के लिए कोई प्रभावी तरीका नहीं है।
इन विट्रो में एल्पर्स रोग मॉडल की स्थापना
प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) एल्पर्स के रोगी से उत्पन्न होते हैं जो A467T (c.1399G>A) और P589L (c.1766C>T) के यौगिक विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन को ले जाते हैं, इसके बाद कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं (NSCs) में भेदभाव होता है। एल्पर्स के आईपीएससी हल्के माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं, जिसमें एक ऊंचा एल-लैक्टेट स्तर और सीआई की कमी शामिल है। एल्पर्स एनएससी गहरा एमटीडीएनए रिक्तीकरण और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन प्रकट करते हैं। एल्पर्स कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड कॉर्टिकल न्यूरोनल लॉस और एस्ट्रोसाइट संचय का प्रदर्शन करते हैं।
एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड में एनआर की भूमिका
एनआर के साथ दीर्घकालिक उपचार आंशिक रूप से एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड में देखे गए न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तनों को बेहतर बनाता है। विशेष रूप से, एनआर का पूरकता प्रभावी रूप से न्यूरोनल हानि, ग्लियल संवर्धन, और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति का प्रतिकार करता है जो एल्पर्स रोग के रोगियों के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड में मनाया जाता है।
एनआर उपचार के बाद एल्पर्स के रोगी ऑर्गेनोइड में अनियमित मार्गों का उलटा
एनआर उपचार माइटोकॉन्ड्रियल और सिनैप्टोजेनेसिस से संबंधित मार्गों के डाउनरेगुलेशन को ऑफसेट करता है, साथ ही एस्ट्रोसाइट / ग्लियल कोशिकाओं और न्यूरोइन्फ्लेमेशन से जुड़े मार्गों के अपरेगुलेशन स्पष्ट रूप से एल्पर्स कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड में सक्रिय होते हैं।
समाप्ति
एनएडी स्तर को बढ़ाने के लिए एनआर की पुनःपूर्ति माइटोकॉन्ड्रियल दोष और एल्पर्स रोग के आईपीएससी-व्युत्पन्न कॉर्टिकल ऑर्गेनॉइड में न्यूरोनल हानि को बचा सकती है, अपेक्षाकृत उच्च सुरक्षा और जैव उपलब्धता के साथ, इस असभ्य विकार के लिए चिकित्सीय उम्मीदवार के रूप में महान वादा दिखा रही है।
हवाला
हांग वाई, झांग जेड, यांगज़ोम टी, एट अल। NAD+ अग्रदूत निकोटिनामाइड राइबोसाइड माइटोकॉन्ड्रियल दोष और iPSC व्युत्पन्न Cortical Organoid में न्यूरोनल हानि को बचाता है' रोग. इंट जे बायोल विज्ञान 2024; 20(4):1194-1217. प्रकाशित 2024 जनवरी 25। डीओआइ:10.7150/आईजेबीएस.91624
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