एक्सोनल स्वास्थ्य के केंद्रीय नियामक के रूप में एनएडी की नई भूमिका की खोज

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक श्रृंखला, जैसे अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और हंटिंगटन रोग,बायोएनर्जेटिक कुअनुकूलन और एक्सोनोपैथी के साथ हैं बढ़ती उम्र के साथ। एक के रूप मेंऊर्जा चयापचय में प्रमुख कोएंजाइम,निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी)बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अक्षीय स्वास्थ्य.

एनएडी मुख्य रूप से संश्लेषित होता हैnइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलाइल ट्रांसफरेज़ 2 (NMNAT2)। एनएमएनएटी2 हैप्रधानडिस्टल अक्षतंतु में NAD रेडॉक्स क्षमता को बनाए रखने के लिए, जहां यह प्रदान करता हैएडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी)तेजी से अक्षतंतु परिवहन के लिए आवश्यक।और भीएनएमएनएटी2NAD का मुख्य स्रोत हैकॉर्टिकल न्यूरॉन्स में, जैसा कि NAD + और NADH के स्तर की अनुपस्थिति में लगभग 50% की कमी से पता चलता है।एनएमएनएटी2.

NMNAT2 के लिए बहिर्जात NAD+ अनुपूरण-अपूर्णन्यूरॉन्स ग्लाइकोलाइसिस को पुनर्स्थापित करता है और तेजी से अक्षीय परिवहन को फिर से शुरू करता है, जैसा कि द्वारा प्रकट किया गया हैकम होनास्थिर/गतिशील ठहराव घटनाओं का ईडी प्रतिशत,एलिवेटेडपूर्वगामी और प्रतिगामी घटनाओं का प्रतिशत, औरवहीएपीपी परिवहन के पूर्वगामी और प्रतिगामी वेगों को बहाल किया।

उल्लेखनीय रूप से, rSARM1 की गतिविधि को शिक्षित करना, एक NAD क्षरण एंजाइम, अक्षीय परिवहन def को कम कर सकता हैमैंNMNAT2 में अक्षतंतु अपघटन को सीट्स और दबाएं-अपूर्णन्यूरॉन्स। SARM1 नॉकडाउन आमतौर पर NMNAT2 हानि के कारण NAD+/NADH अनुपात में कमी को रोकता है. SARM1 प्रचुरता को कम करके NAD+ गिरावट को अवरुद्ध करना सुरक्षा करता है अक्षतंतुNMNAT2 हानि के दौरानविवो मेंऔरअंतःपात्र.

एनएडी + पूरकता या एसएआरएम 1 के स्तर को दबाना, एक एनएडी + हाइड्रोलेज़, प्रभावी रूप से तेजी से अक्षीय परिवहन को बहाल कर सकता है और एनएमएनएटी2-कमी वाले अक्षतंतु दोनों में आमतौर पर देखे जाने वाले न्यूरोडीजेनेरेशन को रोक सकता हैअंतःपात्र औरविवो में, उम्र बढ़ने के न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार पर प्रकाश डालना।

यांग एस, निउ जेडएक्स, एनरिकेज़ ए, एट अल। NMNAT2 तेजी से अक्षीय परिवहन को बढ़ावा देने के लिए NAD होमियोस्टेसिस के माध्यम से वेसिकुलर ग्लाइकोलाइसिस का समर्थन करता है। प्रीप्रिंट। रेस वर्ग 2023; Rs.3.rs-2859584. 2023 मई 19 को प्रकाशित। डीओआई:10.21203/रु.3.आरएस-2859584/वी1

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