01 जनवरी

एनआर: कम इंसुलिन सेटिंग्स में ग्लाइकोलाइसिस सक्रियण के माध्यम से एक कार्डियोप्रोटेक्टिव बूस्टर



परिचय

निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) चयापचय सामान्य शारीरिक गतिविधियों को बनाए रखने के लिए आवश्यक है, और एनएडी + स्तर में कमी हृदय रोगों और इस्किमिया जैसी विभिन्न विकृति से संबंधित है-रिपरफ्यूजन (आईआर) चोट।Nइकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) अब तीव्र हृदय आईआर चोट को कम करने के लिए इष्टतम एनएडी + अग्रदूत के रूप में प्रकट होता है. विशेष रूप से, ग्लाइकोलाइसिस सक्रियण एनआर-मध्यस्थता अंतर्निहित चयापचय मार्गों में से एक हो सकता हैहृदय-संबंधीसुरक्षा, और इंसुलिन निरस्त कर सकते हैंयहनहिफ़ाज़त। 

दिलों की रक्षा करने में एनआर के गुण

के आधार परइसकी उच्च जैवउपलब्धता, स्वस्थ वयस्कों या मोटापे से ग्रस्त रोगियों में इसकी सुरक्षा, और अन्य एजेंटों की तुलना में मनुष्यों में कुशल एनएडी + ऊंचाई में इसकी श्रेष्ठता, NR एक अग्रणी NAD+ अग्रदूत उम्मीदवार के रूप में उभरा है। अब तक, एनआरकिया गया हैएक में कार्डियोप्रोटेक्शन को बनाए रखने के लिए एकमात्र यौगिकविवो मेंनैदानिक रूप से प्रासंगिक संज्ञाहरण के साथ आईआर मॉडल।

करीबनग्लाइकोलाइसिस

ग्लाइकोलाइसिस एक चयापचय प्रक्रिया है जो जीवों को एरोबिक और एनारोबिक स्थितियों के तहत ग्लूकोज से ऊर्जा प्राप्त करने की अनुमति देती है। इस प्रक्रिया के दौरान,ग्लूकोज (C6H12O6) सकनाबदलनासंपादकपाइरूवेट में (CH3COCOO + एच). वहीजारी कियामुक्त ऊर्जा का उपयोग उच्च-ऊर्जा यौगिकों एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) और निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडीएच) के कम रूप को बनाने के लिए किया जाता है। ग्लाइकोलाइसिस सभी जीवित कोशिकाओं में चीनी चयापचय की प्रक्रिया में पहला कदम है, जिसे विभिन्न चयापचय आवश्यकताओं को समायोजित करने के लिए विनियमित किया जा सकता है।

एनआर-मध्यस्थता कार्डियो-सुरक्षा के संबंध मेंग्लाइकोलाइसिसऔर इंसुलिन

एनआर उपचार आईआर को कम करता है-माउस के दिल में प्रेरित हृदय की चोट. टनउनकी सुरक्षा ग्लाइकोलाइसिस सक्रियण से जुड़ी है औरइंसुलिन की उपस्थिति में निरस्त कर दिया गया. ठोस रूप से, एनआर एनएडी + स्तर को बढ़ाता है, ग्लाइकोलाइसिस के मध्यवर्ती, पेंटोस फॉस्फेट मार्ग (पीपीपी) और ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र, और कम ग्लाइकोलाइसिस दिलों (ग्लूकोज और फैटी एसिड का छिड़काव) में ग्लाइकोलाइसिस को सक्रिय करता है।जब ग्लाइकोलाइसिस पहले से ही इंसुलिन के उच्च प्लाज्मा स्तर द्वारा पूरी तरह से सक्रिय होता है, तो कार्डियक आईआर की चोट के खिलाफ एनआर का सुरक्षात्मक प्रभाव कम हो जाएगा या अनुपस्थित भी हो जाएगा। 





समाप्ति

पेरिऑपरेटिव चयापचय स्थिति (जैसे उपवास, कम इंसुलिन बनाम गैर-उपवास उच्च इंसुलिन स्थिति) की संभावनाहुक्महृदय आईआर चोट के खिलाफ चिकित्सा के रूप में एनआर उपचार की प्रभावकारिता।एनआर विशेष रूप से कम इंसुलिन की स्थिति में ग्लाइकोलाइसिस के सक्रियण के माध्यम से सुरक्षा प्रदान कर सकता है,और इसकेइंसुलिन की उपस्थिति में सुरक्षात्मक क्षमता कम हो सकती है। 

हवाला

[1] जिओ वाई, फेल्प पी, वांग क्यू, एट अल। नैदानिक रूप से प्रासंगिक परिस्थितियों में चूहे इस्किमिया-रिपरफ्यूजन मॉडल में ज्ञात एजेंटों के कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण: केवल एनएडी अग्रदूत निकोटिनमाइड राइबोसाइड फेंटेनिल, मिडाज़ोलम और कैंग्रेलर की उपस्थिति में रोधगलन के आकार को कम करता है, लेकिन प्रोपोफोल नहीं। फ्रंट कार्डियोवैस्क मेड 2021;8:712478। 2021 अगस्त 30 को प्रकाशित। डीओआई:10.3389/एफसीवीएम.2021.712478

[2] जिओ वाई, वांग क्यू, झांग एच, एट अल। निकोटिनमाइड राइबोसाइड द्वारा कार्डियोप्रोटेक्शन की इंसुलिन और ग्लाइकोलाइसिस निर्भरता। बेसिक रेस कार्डियोल। 2024; 119(3):403-418. डीओआई:10.1007/एस00395-024-01042-4

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