स्प्रैग-डॉली चूहों और बीगल में एमआई-प्रेरित एचएफ के खिलाफ एनएडी + की सुरक्षात्मक भूमिका
1. प्रस्तावना
बाधितनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+)चयापचय तेजी से संशोधन हृदय विकारों के लिए जोखिम कारक में से एक माना जाता है। एक पर्याप्त सबूत ने प्रतिबिंबित किया है कि बहाल करनाएनएडी+स्टॉक और ऊर्जा चयापचय दिल की विफलता (एचएफ) के रोगियों के लक्षणों को कम करने में प्रभावी हो सकता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) के बाद विशिष्ट हृदय रोग में से एक है।
2. एचएफ के बारे में
एचएफ में वेंट्रिकुलर फिलिंग या इजेक्शन हानि की प्रमुख नैदानिक विशेषताएं हैं, जो हृदय संरचना/कार्य में असामान्यताओं के साथ सहवर्ती हैं। यह विकार दुनिया भर में लगभग 38 मिलियन रोगियों को प्रभावित करता है, और एचएफ रोगियों की संख्या उम्र के साथ बढ़ रही है, जो रोगियों के जीवन के लिए एक बड़ा खतरा पैदा कर रही है और रोगी परिवार और समाज पर भारी आर्थिक बोझ ला रही है।
एचएफ के ड्रग थेरेपी के संदर्भ में, बीटा ब्लॉकर्स, एसीईआई / एआरबी, और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी का "स्वर्ण त्रिकोण" लंबे समय से पसंदीदा विकल्प रहा है। रोगियों के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार के बावजूद, 5 साल की मृत्यु दर 50% पर बनी हुई है। इसलिए, उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ नए तरीके की तलाश करना बहुत महत्वपूर्ण है। एचएफ को कम करने के लिए एनएडी की खुराक एक प्रभावी विकल्प हो सकती है।
3. अनुसंधान प्रोटोकॉल
एनएडी + की प्रभावकारिता के आगे सत्यापन के लिए, एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल का निर्माण किया जाता है नर स्प्रैग-डॉली चूहे और बीगल यहाँ। इसके बाद, एमआई-प्रेरित एचएफ जानवरों की बाईं पूर्वकाल अवरोही धमनियों को 1 सप्ताह के लिए लिगेट किया जाता है, इसके बाद एनएडी + की निम्न/मध्यम/उच्च खुराक के साथ या बिना 4 सप्ताह का उपचार किया जाता है और सकारात्मक नियंत्रण दवा एलसीजेड 696, एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक-नेप्रिलिसिन अवरोधक एमआई के बाद कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ।
4. एमआई-प्रेरित एचएफ के साथ चूहों और बीगल पर एनएडी की प्रभावकारिता
NAD+ MI-प्रेरित HF के उपचार में LCZ696 के बराबर प्रभावकारिता दिखाता है, या मध्यम और उच्च खुराक पर LCZ696 से भी बेहतर है। चूहे / बीगल एचएफ मॉडल में, हार्ट मास इंडेक्स, हार्ट फंक्शन, और रोधगलितांश सीमांत क्षेत्र में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस एनएडी या एलसीजेड 696 के प्रशासन के बाद खुराक पर निर्भर रूप से बेहतर होते हैं, जैसा कि प्रकट होता है अंत-सिस्टोलिक मात्रा, अंत-सिस्टोलिक आयाम, क्रिएटिन किनेज और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज में कमी, साथ ही साथ बढ़ी हुई इजेक्शन अंश, भिन्नात्मक शॉर्टनिंग, कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम। इसके अलावा, एचएफ मॉडल जानवरों में बाएं वेंट्रिकुलर रक्तचाप के डाउनरेगुलेशन को एनएडी या एलसीजेड 696 के प्रशासन के बाद सुधार किया जाता है।
5. निष्कर्ष
चूहे और बीगल एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल में, एनएडी + स्पष्ट रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और कार्डियक फ़ंक्शन को कम करता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को दबाता है, और मायोकार्डियल रोधगलन को कम करता है, एनएडी + के साथ ऊर्जा चयापचय चिकित्सा के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए सैद्धांतिक नींव रखता है।
हवाला
पेई जेड, यांग सी, गुओ वाई, डोंग एम, वांग एफ। "स्प्रैग-डॉली चूहों और बीगल में मायोकार्डियल इस्केमिया-प्रेरित हार्ट फेल्योर में एनएडी + की भूमिका"। वर्त फार्म बायोटेक्नोल। 13 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.2174/0113892010275059240103054554
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