IDO1/Kynurenine/AhR अक्ष के माध्यम से मैक्रोफेज में NMN का विरोधी भड़काऊ कार्य

Nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) एनएडी + स्तर को बहाल करने और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (सीओएक्स -2) की अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट करने के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में बाधा डालने का सुझाव दिया गया है। आश्चर्यजनक रूप से, एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) और इंडोलेमाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज 1 (आईडीओ 1), काइन्यूरेनिन उत्पादन के लिए दो प्रमुख एंजाइम, विरोधी भड़काऊ कार्य को मध्यस्थ कर सकते हैं एनएमएन रॉ में 264.7 मैक्रोफेज।

एनएमएन के प्रभाव को समझने के लिए in विवो, चूहों को लगातार 6 दिनों के लिए एनएमएन (500 मिलीग्राम / किग्रा) के दैनिक इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) इंजेक्शन के अधीन किया जाता है, इसके बाद 7 दिन में लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) (5 मिलीग्राम / किग्रा) या फिटकरी (700 माइक्रोग्राम) का आईपी इंजेक्शन दिया जाता है। यह पता चला है कि एनएमएन पूरकता चूहों में एलपीएस- या फिटकरी-प्रेरित सूजन को दबा देती है, जैसा कि प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल -6 और आईएल -1β) और प्रिनफ्लेमेटरी एंजाइम (सीओएक्स -2) के डाउनरेगुलेशन द्वारा प्रकट होता है।

AhR, एक लिगैंड-सक्रिय प्रतिलेखन कारक, RAW264.7 कोशिकाओं में LPS उपचार पर NMN के विरोधी भड़काऊ कार्य में मध्यस्थता कर सकता है। विशेष रूप से, एनएमएन असर एएचआर में कोशिकाओं में सीओएक्स -2 की अभिव्यक्ति को कम करता है। इसके विपरीत। AhR अवरोधक (CH223191) NMN उपचार के कारण IL-6, IL-1β और COX-2 के डाउनरेगुलेशन से वंचित करता है। इसी तरह, NMN उपचार AhR नॉकआउट कोशिकाओं में IL-6, IL-1β और COX-2 के अभिव्यक्ति स्तर को कम करने में विफल रहता है।

IDO1 ट्रिप्टोफैन अपचय में दर-सीमित एंजाइम है जो किन्यूरेनिन का उत्पादन करता है, जो NAD+ में एक चयापचय मध्यवर्ती है डे नोवोसंश्लेषण मार्ग। Kynurenine साइटोप्लाज्म से नाभिक में AhR के स्थानांतरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव पड़ता है। NMN मैक्रोफेज में IDO1-kynurenine निर्भर तरीके से LPS-प्रेरित सूजन को रोकता है।

NMN पूरकता lDO-kynurenine-AhR मार्ग को सक्रिय करके COX-2 से जुड़ी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करती है, मैक्रोफेज सक्रियण में NAD * विनियमन में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करती है।

लियू जे, होउ डब्ल्यू, ज़ोंग जेड, एट अल। निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड का पूरक काइन्यूरेनिन / एएचआर सिग्नलिंग को सक्रिय करके मैक्रोफेज में सीओएक्स -2 से जुड़े भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करता है। फ्री रेडिक बायोल मेड. 8 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1016/जे.फ्रीरैडबायोमेड.2024.01.046

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