A brief introduction to what is nmnh powder | BONTAC

एनएमएनएच पाउडर क्या है इसका संक्षिप्त परिचय | बोंटैक

β-निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) महत्वपूर्ण जैविक कार्यों वाला एक छोटा अणु है। यह प्रतिक्रियाओं को कम करने, इलेक्ट्रॉनों को स्थानांतरित करने और जीवित जीवों में ऊर्जा रूपांतरण करने में इलेक्ट्रॉन वाहक के रूप में कार्य कर सकता है। एनएडी + डीएनए की मरम्मत, प्रोटीन संशोधन और सेल सिग्नलिंग सहित कई अन्य जैविक प्रक्रियाओं में भी शामिल है। एनएडी + आमतौर पर डिसोडियम नमक के रूप में होता है और जीवित जीवों में व्यापक रूप से पाया जाता है।
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एनएमएनएच के लाभ

एनएमएनएच: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष विनिर्माण पाउडर नहीं। 2. बोन्टैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने के लिए दुनिया में पहला निर्माण है। 3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें

एनएडीएच के लाभ

एनएडीएच: 1. Bonzyme पूरे-एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. विशेष बोनप्योर सात-चरण शुद्धि तकनीक, शुद्धता 98% से अधिक है 3. विशेष पेटेंट प्रक्रिया क्रिस्टल रूप, उच्च स्थिरता 4. उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. 8 घरेलू और विदेशी एनएडीएच पेटेंट, उद्योग का नेतृत्व करते हैं 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें

एनएडी के लाभ

एनएडी:  1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. दुनिया भर में 1000+ उद्यमों का स्थिर आपूर्तिकर्ता 3. अद्वितीय "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि तकनीक, उच्च उत्पाद सामग्री और उच्च रूपांतरण दर 4. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए फ्रीज सुखाने की तकनीक 5. अद्वितीय क्रिस्टल प्रौद्योगिकी, उच्च उत्पाद घुलनशीलता 6. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए

एमएनएम के लाभ

एनएमएन:  1. "Bonzyme"पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और स्थिरता 3. औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोंटैक एनएमएन सुरक्षित और प्रभावी है 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें 7. हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता

about us

हमारे पास आपके व्यवसाय के लिए सबसे अच्छा समाधान है

Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (इसके बाद BONTAC के रूप में संदर्भित) जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में कोर और कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। बोंटैक में उत्पादों की छह प्रमुख श्रृंखलाएं हैं, जिनमें कोएंजाइम, प्राकृतिक उत्पाद, चीनी विकल्प, सौंदर्य प्रसाधन, आहार पूरक और चिकित्सा मध्यवर्ती शामिल हैं।

वैश्विक के नेता के रूप मेंएनएमएनबोन्टैक के पास चीन में पहली संपूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक है। हमारे कोएंजाइम उत्पादों का व्यापक रूप से स्वास्थ्य उद्योग, चिकित्सा और सौंदर्य, हरी कृषि, बायोमेडिसिन और अन्य क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है। BONTAC स्वतंत्र नवाचार का पालन करता है, से अधिक के साथ170 आविष्कार पेटेंट. पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण और किण्वन उद्योग से अलग, BONTAC में हरे रंग की कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण तकनीक के फायदे हैं। क्या अधिक है, बोंटैक ने चीन में प्रांतीय स्तर पर पहला कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र स्थापित किया है जो गुआंग्डोंग प्रांत में एकमात्र भी है।

भविष्य में, बोंटैक हरे, कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण प्रौद्योगिकी के अपने फायदों पर ध्यान केंद्रित करेगा, और शिक्षाविदों के साथ-साथ अपस्ट्रीम / डाउनस्ट्रीम भागीदारों के साथ पारिस्थितिक संबंध बनाएगा, लगातार सिंथेटिक जैविक उद्योग का नेतृत्व करेगा और मानव के लिए बेहतर जीवन बनाएगा।

और जानो

एनएमएनएच एनएमएन की तुलना में अधिक शक्तिशाली है

जब सुसंस्कृत कोशिकाओं पर लागू किया जाता है, तो एनएमएनएच को एनएमएन की तुलना में अधिक कुशल दिखाया जाता है क्योंकि यह "एनएमएन के लिए आवश्यक दस गुना कम एकाग्रता (5 माइक्रोन) पर एनएडी + में काफी वृद्धि करने में सक्षम था"। इसके अलावा, NMNH अधिक प्रभावी साबित होता है, 500 माइक्रोन एकाग्रता के रूप में, इसने "NAD+ एकाग्रता में लगभग 10 गुना वृद्धि हासिल की, जबकि NMN केवल इन कोशिकाओं में NAD+ सामग्री को दोगुना करने में सक्षम था, यहां तक कि 1 मिमी एकाग्रता पर भी।
दिलचस्प बात यह है कि एनएमएनएच भी एनएमएन की तुलना में तेजी से कार्य करता है और इसका लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव पड़ता है। लेखकों के अनुसार, NMNH "15 मिनट के भीतर NAD+ स्तरों में उल्लेखनीय वृद्धि" को प्रेरित करता है, और "NAD+ लगातार 6 घंटे तक बढ़ा और 24 घंटे तक स्थिर रहा, जबकि NMN केवल 1 घंटे के बाद अपने पठार पर पहुंच गया, सबसे अधिक संभावना है क्योंकि NAD+ के NMN रीसाइक्लिंग मार्ग पहले ही संतृप्त हो चुके थे।

NMNH is more potent than NMN

एनएडीएच पाउडर निर्माण विधि

एनएमएनएच पाउडर तैयार करने के मुख्य तरीकों में निष्कर्षण, किण्वन, किलेबंदी, किलेबंदी, जैवसंश्लेषण और कार्बनिक पदार्थ संश्लेषण शामिल हैं। अन्य तैयारियों की तुलना में, प्रदूषण मुक्त, उच्च स्तर की शुद्धता और के फायदों के कारण पूरा एंजाइम मुख्यधारा की विधि बन जाता है

NADH powder manufacturing method

BONTAC NMNH उत्पाद सुविधाएँ और लाभ

1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष विनिर्माण पाउडर नहीं।
2. बोन्टैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने के लिए दुनिया में पहला निर्माण है।
3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि तकनीक, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता
4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें

BONTAC NMNH product features and advantages
उपयोगकर्ता समीक्षा

उपयोगकर्ता क्या कहते हैं BONTAC के बारे में

BONTAC एक विश्वसनीय भागीदार है जिसके साथ हम कई वर्षों से काम कर रहे हैं। उनके कोएंजाइम की शुद्धता बहुत अधिक है। उनका सीओए अपेक्षाकृत उच्च परीक्षा परिणाम प्राप्त कर सकता है।

मोर्चा

मैंने 2014 में BONTAC की खोज की क्योंकि NAD और NMN से संबंधित सेल में डेविड के लेख से पता चला कि उन्होंने अपनी प्रयोगात्मक सामग्री के लिए BONTAC के NMN का उपयोग किया था। फिर हमने उन्हें चीन में पाया। इतने वर्षों के सहयोग के बाद, मुझे लगता है कि यह एक बहुत अच्छी कंपनी है।

हैंक्स

मुझे लगता है कि हरे, स्वस्थ और उच्च शुद्धता दूसरों की तुलना में बोंटैक के उत्पादों के फायदे हैं। मैं आज भी उनके साथ काम करता हूं।

फिलिप

2017 में, हमने बोंटैक के कोएंजाइम को चुना, जिसके दौरान हमारी टीम को कई तकनीकी समस्याओं का सामना करना पड़ा और उनकी तकनीकी टीम से परामर्श किया, जो हमें अच्छे समाधान देने में सक्षम थे। उनके उत्पादों को बहुत तेजी से भेज दिया जाता है और वे अधिक कुशलता से काम करते हैं।

गोब्स
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

क्या आपका कोई सवाल है?

एनएडीएच शरीर द्वारा संश्लेषित होता है और इस प्रकार एक आवश्यक पोषक तत्व नहीं है। इसके संश्लेषण के लिए आवश्यक पोषक तत्व निकोटिनामाइड की आवश्यकता होती है, और ऊर्जा उत्पादन में इसकी भूमिका निश्चित रूप से एक आवश्यक है। माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में इसकी भूमिका के अलावा, एनएडीएच साइटोसोल में उत्पन्न होता है। माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली एनएडीएच के लिए अभेद्य है, और यह पारगम्यता बाधा प्रभावी रूप से साइटोप्लाज्मिक को माइटोकॉन्ड्रियल एनएडीएच पूल से अलग करती है। हालांकि, साइटोप्लाज्मिक एनएडीएच का उपयोग जैविक ऊर्जा उत्पादन के लिए किया जा सकता है। यह तब होता है जब मैलेट-एस्पार्टेट शटल साइटोसोल में एनएडीएच से माइटोकॉन्ड्रिया की इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में समकक्षों को कम करने का परिचय देता है। यह शटल मुख्य रूप से यकृत और हृदय में होता है।

निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) होमियोस्टेसिस एनएडी + -निर्भर एंजाइमों द्वारा गिरावट के कारण लगातार समझौता किया जाता है। NAD+ अग्रदूतों निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) और निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) के साथ पूरकता द्वारा NAD+ पुनःपूर्ति इस असंतुलन को कम कर सकती है। हालांकि, एनएमएन और एनआर सेलुलर एनएडी + पूल पर उनके हल्के प्रभाव और उच्च खुराक की आवश्यकता से सीमित हैं। यहां, हम एनएमएन (एनएमएनएच) के कम रूप की संश्लेषण विधि की रिपोर्ट करते हैं, और इस अणु को पहली बार एक नए एनएडी + अग्रदूत के रूप में पहचानते हैं। हम दिखाते हैं कि NMNH NAD+ स्तरों को NMN या NR की तुलना में बहुत अधिक और तेज़ी से बढ़ाता है, और यह कि इसे एक अलग, NRK और NAMPT-स्वतंत्र, मार्ग के माध्यम से चयापचय किया जाता है। हम यह भी प्रदर्शित करते हैं कि एनएमएनएच क्षति को कम करता है और हाइपोक्सिया/पुनर्ऑक्सीजन की चोट पर गुर्दे ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में मरम्मत को तेज करता है। अंत में, हम पाते हैं कि चूहों में एनएमएनएच प्रशासन पूरे रक्त में तेजी से और निरंतर एनएडी + उछाल का कारण बनता है, जो यकृत, गुर्दे, मांसपेशियों, मस्तिष्क, भूरे रंग के वसा ऊतक और हृदय में एनएडी + के स्तर में वृद्धि के साथ होता है, लेकिन सफेद वसा ऊतक में नहीं। साथ में, हमारा डेटा NMNH को तीव्र गुर्दे की चोट के लिए चिकित्सीय क्षमता के साथ एक नए NAD+ अग्रदूत के रूप में उजागर करता है, कम NAD+ अग्रदूतों के पुनर्चक्रण के लिए एक उपन्यास मार्ग के अस्तित्व की पुष्टि करता है और NMNH को कम NAD+ अग्रदूतों के नए परिवार के सदस्य के रूप में स्थापित करता है।

सबसे पहले, कारखाने का निरीक्षण करें। कुछ स्क्रीनिंग के बाद, एनएमएनएच कंपनियां जो सीधे उपभोक्ताओं का सामना करती हैं, ब्रांड बिल्डिंग पर अधिक ध्यान देती हैं। इसलिए, एक अच्छे ब्रांड के लिए, गुणवत्ता सबसे महत्वपूर्ण चीज है, और कच्चे माल की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाली पहली बात कारखाने का निरीक्षण करना है। बोंटैक कंपनी वास्तव में एसजीएस के कैटरिया के साथ उच्च गुणवत्ता के एनएमएनएच पाउडर का निर्माण करती है। दूसरे, शुद्धता का परीक्षण किया जाता है। शुद्धता एनएमएन पाउडर के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक है। यदि उच्च शुद्धता एनएमएनएच की गारंटी नहीं दी जा सकती है, तो शेष पदार्थ प्रासंगिक मानकों से अधिक होने की संभावना है। जैसा कि संलग्न प्रमाण पत्र दर्शाते हैं कि बोंटैक द्वारा उत्पादित एनएमएनएच पाउडर 99% की शुद्धता तक पहुंचता है। अंत में, इसे साबित करने के लिए एक पेशेवर परीक्षण स्पेक्ट्रम की आवश्यकता है। एक कार्बनिक यौगिक की संरचना का निर्धारण करने के लिए सामान्य तरीकों में परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचआरएमएस) शामिल हैं। आमतौर पर इन दो स्पेक्ट्रा के विश्लेषण के माध्यम से, यौगिक की संरचना प्रारंभिक रूप से निर्धारित की जा सकती है।

हमारे अपडेट और ब्लॉग पोस्ट

नवीनतम शोध साबित करता है: कोएंजाइम एनएडी + ट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है! चीनी विज्ञान अकादमी से विशेषज्ञ टिप्पणी

10 अगस्त, 2021 को, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक लेख प्रकाशित किया जिसका शीर्षक था NAD+ पूरक सेल रिपोर्ट में ट्यूमर घुसपैठ टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण TUBBY-मध्यस्थता NAMPT ट्रांसक्रिप्शन को बचाकर ट्यूमर हत्या समारोह को शक्तिशाली बनाता है, जिससे पता चलता है कि CAR-T थेरेपी और इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के दौरान पूरक NAD+ में, यह T की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार कर सकता है। वर्तमान में, पोषण उत्पाद के रूप में एनएडी + के पूरक अग्रदूत को मानव उपभोग सुरक्षा के लिए सत्यापित किया गया है। यह उपलब्धि टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार के लिए एक सरल और व्यवहार्य नई विधि प्रदान करती है। स्वाभाविक रूप से होने वाली ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों (टीआईएल) और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के दत्तक हस्तांतरण के साथ-साथ टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी (आईसीबी) के उपयोग सहित कैंसर इम्यूनोथेरेपी, अन्यथा उपचार-दुर्दम्य कैंसर (ली एट अल। रोसेनबर्ग और रेस्टिफो, 2015; शर्मा और एलीसन, 2015)। हालांकि क्लिनिक में इम्यूनोथेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, लेकिन उनसे लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अभी भी सीमित है (फ्रैडेट एट अल। , 2017)। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन दोनों इम्यूनोथेरेपी (निनोमिया एट अल। स्कोनफेल्ड और हेलमैन, 2020)। इसलिए, प्रतिरक्षा उपचारों में टीएमई से संबंधित सीमाओं की जांच करने और उन्हें दूर करने के प्रयास बहुत जरूरी हैं। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं और कैंसर कोशिकाएं कई मौलिक चयापचय मार्गों को साझा करती हैं, टीएमई में पोषक तत्वों के लिए एक अपूरणीय प्रतिस्पर्धा का तात्पर्य है (आंद्रेजेवा और रथमेल, 2017; चांग एट अल। अनियंत्रित प्रसार के दौरान, कैंसर कोशिकाएं अधिक तेजी से मेटाबोलाइट पीढ़ी (वेंडर हेडेन एट अल। परिणामस्वरूप, पोषक तत्वों की कमी, हाइपोक्सिया, अम्लता, और चयापचयों की पीढ़ी जो टीएमई में विषाक्त हो सकती है, सफल इम्यूनोथेरेपी (वेनबर्ग एट अल। दरअसल, टीआईएल अक्सर बढ़ते ट्यूमर के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल तनाव का अनुभव करते हैं और थक जाते हैं (शार्पिंग एट अल। दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि टीएमई में चयापचय परिवर्तन टी सेल भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को फिर से आकार दे सकते हैं (बेलिस एट अल। चांग एट अल। , 2016)। इन सभी सबूतों ने हमें यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि टी कोशिकाओं में चयापचय रिप्रोग्रामिंग उन्हें तनावग्रस्त चयापचय वातावरण से बचा सकती है, जिससे उनकी एंटी-ट्यूमर गतिविधि (बक एट अल। झांग एट अल। इस वर्तमान अध्ययन में, आनुवंशिक और रासायनिक स्क्रीन दोनों को एकीकृत करके, हमने पहचाना कि एनएपीडी + बायोसिंथेसिस में शामिल एक प्रमुख जीन एनएएमपीटी, टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक था। एनएएमपीटी निषेध ने टी कोशिकाओं में मजबूत एनएडी + गिरावट का नेतृत्व किया, जिससे ग्लाइकोलाइसिस विनियमन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन बाधित हुआ, एटीपी संश्लेषण को अवरुद्ध किया गया, और टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को कम किया गया। अवलोकन पर निर्माण कि टीआईएल में डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) से टी कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत कम एनएडी + और एनएएमपीटी अभिव्यक्ति का स्तर है, हमने टी कोशिकाओं में आनुवंशिक जांच की और पहचान की कि टब्बी (टीयूबी) एनएएमपीटी के लिए एक प्रतिलेखन कारक है। अंत में, हमने (पूर्व) क्लिनिक में इस बुनियादी ज्ञान को लागू किया और बहुत मजबूत सबूत दिखाए कि एनएडी + के साथ पूरक नाटकीय रूप से एंटी-ट्यूमर हत्या गतिविधि में सुधार करता है, दोनों को दत्तक रूप से स्थानांतरित सीएआर-टी कोशिकाओं चिकित्सा और प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी चिकित्सा में, एनएडी + चयापचय को लक्षित करने के लिए उनकी आशाजनक क्षमता का संकेत देता है कैंसर का बेहतर इलाज करने के लिए। 1.NAD+ ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करके टी कोशिकाओं की सक्रियता को नियंत्रित करता है एंटीजन उत्तेजना के बाद, टी कोशिकाएं एटीपी के मुख्य स्रोत के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से ग्लाइकोलाइसिस तक चयापचय रीप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं। सेल प्रसार और प्रभावक कार्यों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को बनाए रखते हुए। यह देखते हुए कि एनएडी + रेडॉक्स के लिए मुख्य कोएंजाइम है, शोधकर्ताओं ने चयापचय द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और आइसोटोप लेबलिंग जैसे प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं में चयापचय के स्तर पर एनएडी + के प्रभाव को सत्यापित किया। इन विट्रो प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि एनएडी + की कमी टी कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला चयापचय के स्तर को काफी कम कर देगी। एटीपी को फिर से भरने के प्रयोग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडी + की कमी मुख्य रूप से टी कोशिकाओं में एटीपी के उत्पादन को रोकती है, जिससे टी सेल सक्रियण का स्तर कम हो जाता है। 2. एनएपीडी + एनएएमपीटी द्वारा विनियमित बचाव संश्लेषण मार्ग टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है चयापचय रिप्रोग्रामिंग प्रक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण और भेदभाव को नियंत्रित करती है। टी सेल चयापचय को लक्षित करना सेलुलर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का अवसर प्रदान करता है। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रतिरक्षा कोशिकाएं, उनके स्वयं के चयापचय स्तर भी तदनुसार प्रभावित होंगे। इस लेख के शोधकर्ताओं ने जीनोम-वाइड एसजीआरएनए स्क्रीनिंग और चयापचय से संबंधित छोटे अणु अवरोधक स्क्रीनिंग प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं के सक्रियण में एनएएमपीटी की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की है। निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए एक कोएंजाइम है और इसे बचाव मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और प्रीस-हैंडलर मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। एनएएमपीटी चयापचय एंजाइम मुख्य रूप से एनएडी + बचाव संश्लेषण मार्ग में शामिल है। नैदानिक ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं में, उनके एनएडी + स्तर और एनएएमपीटी स्तर अन्य टी कोशिकाओं की तुलना में कम थे। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि एनएडी + स्तर उन कारकों में से एक हो सकता है जो ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रभावित करते हैं। 3. टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ाने के लिए एनएडी + को पूरक करें इम्यूनोथेरेपी कैंसर उपचार में खोजपूर्ण अनुसंधान रहा है, लेकिन मुख्य समस्या सबसे अच्छी उपचार रणनीति और समग्र आबादी में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता है। शोधकर्ता यह अध्ययन करना चाहते हैं कि एनएडी + स्तरों को पूरक करके टी कोशिकाओं की सक्रियण क्षमता को बढ़ाने से टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है या नहीं। उसी समय, एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी थेरेपी मॉडल और एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी मॉडल में, यह सत्यापित किया गया था कि एनएडी + के पूरक ने टी कोशिकाओं के ट्यूमर-हत्या प्रभाव को काफी बढ़ाया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी उपचार मॉडल में, एनएडी + के साथ पूरक सीएआर-टी उपचार समूह में लगभग सभी चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की, जबकि एनएडी + के बिना सीएआर-टी उपचार समूह ने केवल 20% पूरक किया चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की। इसके अनुरूप, एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक उपचार मॉडल में, बी 16 एफ 10 ट्यूमर एंटी-पीडी -1 उपचार के लिए अपेक्षाकृत सहिष्णु हैं, और निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, एंटी-पीडी -1 और एनएडी + उपचार समूह में बी 16 एफ 10 ट्यूमर की वृद्धि काफी बाधित हो सकती है। इसके आधार पर, एनएडी + पूरकता टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के एंटी-ट्यूमर प्रभाव को बढ़ा सकती है। 4. एनएडी + को पूरक कैसे करें एनएडी + अणु बड़ा है और मानव शरीर द्वारा सीधे अवशोषित और उपयोग नहीं किया जा सकता है। एनएडी + सीधे मौखिक रूप से अंतर्ग्रहण मुख्य रूप से छोटी आंत में ब्रश सीमा कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। सोच के संदर्भ में, वास्तव में एनएडी + को पूरक करने का एक और तरीका है, जो एक निश्चित पदार्थ को पूरक करने का एक तरीका खोजना है ताकि यह मानव शरीर में एनएडी + को स्वायत्त रूप से संश्लेषित कर सके। मानव शरीर में एनएडी + को संश्लेषित करने के तीन तरीके हैं: प्रीस-हैंडलर मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और बचाव संश्लेषण मार्ग। यद्यपि तीन तरीके एनएडी + को संश्लेषित कर सकते हैं, लेकिन एक प्राथमिक और माध्यमिक अंतर भी है। उनमें से, पहले दो सिंथेटिक मार्गों द्वारा उत्पादित एनएडी + कुल मानव एनएडी + का लगभग 15% है, और शेष 85% उपचारात्मक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। दूसरे शब्दों में, बचाव संश्लेषण मार्ग एनएडी + के पूरक के लिए मानव शरीर की कुंजी है। एनएडी + के अग्रदूतों में, निकोटिनामाइड (एनएएम), एनएमएन और निकोटिनमाइड राइबोस (एनआर) सभी एक बचाव संश्लेषण मार्ग के माध्यम से एनएडी + को संश्लेषित करते हैं, इसलिए ये तीन पदार्थ एनएडी + के पूरक के लिए शरीर की पसंद बन गए हैं। हालांकि एनआर का स्वयं कोई दुष्प्रभाव नहीं है, एनएडी + संश्लेषण की प्रक्रिया में, इसमें से अधिकांश को सीधे एनएमएन में परिवर्तित नहीं किया जाता है, लेकिन पहले एनएएम में पचाने की जरूरत है, और फिर एनएमएन के संश्लेषण में भाग लेते हैं, जो अभी भी सीमा से बच नहीं सकता है दर-सीमित एंजाइमों की। इसलिए, एनआर के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एनएडी + को पूरक करने की क्षमता भी सीमित है। एनएडी + के पूरक के लिए एक अग्रदूत के रूप में, एनएमएन न केवल दर-सीमित एंजाइमों के प्रतिबंध को दरकिनार करता है, बल्कि शरीर में बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है और इसे सीधे एनएडी + में परिवर्तित किया जा सकता है। इसलिए, इसका उपयोग एनएडी + के पूरक के लिए प्रत्यक्ष, तेज़ और प्रभावी विधि के रूप में किया जा सकता है। विशेषज्ञ समीक्षा: जू चेंकी (आणविक कोशिका विज्ञान की उत्कृष्टता और नवाचार केंद्र, चीनी विज्ञान अकादमी, इम्यूनोलॉजी रिसर्च एक्सपर्ट) कैंसर का इलाज दुनिया में एक समस्या है। इम्यूनोथेरेपी के विकास ने पारंपरिक कैंसर उपचार की सीमाओं के लिए बनाया है और डॉक्टरों के उपचार विधियों का विस्तार किया है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी को प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉकिंग थेरेपी, इंजीनियर टी सेल थेरेपी, ट्यूमर वैक्सीन आदि में विभाजित किया जा सकता है। इन उपचार विधियों ने कैंसर के नैदानिक उपचार में एक निश्चित भूमिका निभाई है। साथ ही, यह इम्यूनोथेरेपी अनुसंधान का वर्तमान ध्यान भी बनाता है कि इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को और कैसे बढ़ाया जाए और इम्यूनोथेरेपी के लाभार्थियों का विस्तार किया जाए।

कोविड-19 की रोकथाम और उपचार के लिए तंत्र: NMN VS Paxlovid

दुनिया भर में महामारी नियंत्रण नीतियों में ढील के साथ, चीन, भारत, मलेशिया, जापान और सिंगापुर के निवासियों को अलग-अलग डिग्री तक दवाओं की कमी का सामना करना पड़ा है। लेकिन दूसरी ओर, जनता के लिए उपलब्ध दवाओं के प्रकार गतिशील रूप से बढ़ रहे हैं, और वर्तमान में बाजार में उपलब्ध एंटी-कोविड-19 सितारों में पैक्सलोविड, एनएमएन, आदि शामिल हैं। कोरोनावायरस को रोकने और इलाज के तंत्र के संदर्भ में दोनों के बीच समानताएं और अंतर क्या हैं? Paxlovid और NMN की कार्रवाई के तंत्र पर चर्चा करने से पहले मानव कोशिकाओं में कोविड -19 संक्रमण के सिद्धांत को संक्षेप में बताना आवश्यक है।  SARS-CoV-2 कोशिकाओं को कैसे संक्रमित करता है?  सबसे पहले, परिपक्व कोविड-19 (जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है) मुख्य रूप से संरचना प्रोटीन से बना है जिसमें स्पाइक (एस) प्रोटीन, न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) प्रोटीन, झिल्ली (एम) प्रोटीन और लिफाफा (ई) प्रोटीन और आरएनए वायरल जीन शामिल हैं। चित्र 1. SARS-Cov-2 संरचना SARS-CoV-2 विवो में मेजबान कोशिकाओं के ACE2 प्रोटीन रिसेप्टर को पहचानने और बाध्य करने के माध्यम से अपने S प्रोटीन द्वारा कोशिका में एक चैनल खोलता है। मेजबान सेल में प्रवेश करने के बाद, SARS-CoV-2 प्रतिलेखन और अनुवाद गतिविधियों की शुरुआत करता है, SARS-CoV-2 की बहुत नकल करता है, सेल संरचना को बाधित करता है और सामान्य सेल फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करता है। कार्रवाई के इस तंत्र के तहत, दवा का पूरक सीधे कोविड -19 के स्पाइक एस प्रोटीन और मानव शरीर में मेजबान कोशिकाओं के एसीई 2 प्रोटीन के किनारों पर खेल में आता है। Paxlovid SARS-CoV-2 के S प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है। कोविड-19 के इलाज के लिए Paxlovid का तंत्र Paxlovid को दो मुख्य सामग्रियों, Nirmatrelvir और Ritonavir से बनाया गया था। Nirmatrelvir S प्रोटीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके SARS-CoV-2 का मुकाबला करता है। सभी SARS-CoV-2 प्रोटीन की जीन जानकारी केवल आरएनए स्ट्रैंड के दाईं ओर का 1/3 हिस्सा लेती है (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है), और आरएनए जीन स्ट्रैंड के शेष 2/3 का उपयोग पॉलीप्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए कई प्रोटीनों के लिए प्रतिलेखन और अनुवाद के लिए किया जाता है। पॉलीप्रोटीन संश्लेषित होने के बाद, इसे वायरस प्रोटीज द्वारा कई कार्यात्मक प्रोटीनों में विभाजित किया जाएगा। चित्र 2. आरएनए संरचना संक्षेप में, जब SARS-CoV-2 प्रतिकृति बनाता है, तो RNA थोक में प्रोटीन के लिए प्रतिलेखन और अनुवाद शुरू करता है और फिर प्रोटीज इसे संरचनात्मक प्रोटीन (S प्रोटीन) बनाने के लिए क्लीव करते हैं। प्रतिकृति करते समय उपयोग किए जाने वाले मुख्य प्रोटीज सीएल 3 हैं। Paxlovid का Nirmatrelvir SARS-CoV-3 पॉलीप्रोटीन के दरार को रोकने के लिए CL2 प्रोटीज से बांधता है ताकि वायरल के प्रोटीन संश्लेषण को बाधित किया जा सके। (जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है)। क्या अधिक है, एक अन्य घटक, रिटोनवीर, शरीर में निर्माट्रेलविर की एकाग्रता को बनाए रखने, इसकी प्रभावकारिता को लम्बा और बढ़ाने और प्रतिकृति प्रोटीज सीएल 3 के लिए रुकावट शक्ति को बनाए रखने के द्वारा काम करता है। चित्रा 3.CL3 अनुवाद में  कोविड-19 को रोकने और उसका इलाज करने के लिए एनएमएन का तंत्र  NMN डीएनए की रक्षा करके और ACE2 अभिव्यक्ति को कम करके कोविड-19 संक्रमण को रोकता है, मानव कोशिकाओं में ACE2 प्रोटीन के मार्ग को बंद कर देता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि डीएनए क्षति इंट्रासेल्युलर एसीई 2 रिसेप्टर प्रोटीन जमा करती है। हालांकि, डीएनए क्षति, सिर्टुइन और पीएआरपी की मरम्मत के लिए इन दो एंजाइमों को एनएडी + द्वारा प्रेरित करने की आवश्यकता है। अध्ययनों से पता चला है कि एनएमएन पूरकता एनएडी + स्तर बढ़ाने में प्रभावी है और इस प्रकार एसीई 2 प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करता है। जैसा कि यह दर्शाता है कि प्रयोग ने साबित कर दिया कि SARS-CoV-2 से संक्रमित होने के बाद ACE2 अभिव्यक्ति में कमी, फेफड़ों में वायरल लोड और ऊतक क्षति में कमी के साथ (जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है) इस स्थिति के आधार पर कि 200mg/kg NMN ने 12 महीने की उम्र के बूढ़े चूहों को 7 दिनों के लिए खिलाया। चित्रा 4. वायरल लोड को कम करने में एनएमएन का प्रदर्शन  यह अध्ययन न केवल एनएमएन को कोविड-19 संक्रमण के इलाज के लिए आश्वस्त करने की पुष्टि करता है, बल्कि फेफड़ों की रोग संबंधी क्षति और यहां तक कि नियोइंटिमा से संक्रमित चूहों में मृत्यु को कम करने की इसकी सिद्ध क्षमता के आधार पर, एनएमएन का उपयोग कोविड-19 संक्रमण के रोगियों के इलाज के लिए नैदानिक परीक्षणों में किया जा सकता है। कार्रवाई के उपरोक्त सिद्धांतों से यह स्पष्ट है कि पैक्सलोविड और एनएमएन दोनों कोविड-19 के इलाज और रोकथाम के लिए संक्रमण के मूल स्रोत पर काम करते हैं। दोनों के बीच अंतर यह है कि पैक्सलोविड वायरस की प्रतिकृति में हस्तक्षेप करता है जबकि एनएमएन मानव कोशिकाओं में कोविड-19 के प्रवेश का द्वार बंद कर देता है। कार्रवाई के दोनों अलग-अलग तंत्र सिद्धांत रूप में कोविद -19 के आक्रमण को रोकने में प्रभावी हैं। संदर्भ  1. स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए फैक्ट शीट: PAXLOVID के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण, 2022 2. जिन आर., नीयू सी., एट अल. डीएनए क्षति SARS-CoV-2 संक्रमण, एजिंग सेल, 2022 में उम्र से जुड़े अंतरों में योगदान करती है

स्तन कैंसर के इलाज के लिए बीसीएससी को लक्षित करने में गिन्सनोसाइड आरजी 3 का आवेदन मूल्य

परिचय Ginsenoside Rg3 Panaxanediol प्रकार tetracyclic triterpenoid saponin monomer Panax ginseng की जड़ से निकाला है, जो विरोधी ट्यूमर सहित औषधीय प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला है, neuroprotection, हृदय संरक्षण, विरोधी थकान, विरोधी ऑक्सीकरण, हाइपोग्लाइसीमिया, और प्रतिरक्षा समारोह की वृद्धि. यह शोध स्तन कैंसर के इलाज के लिए स्तन कैंसर स्टेम सेल (बीसीएससी) को लक्षित करने में जीन्सनोसाइड आरजी 3 के संभावित मूल्य का खुलासा करता है, जो महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर के साथ दुनिया भर में सबसे आम ट्यूमर में से एक है। Ginsenoside Rg3 कैंसर विरोधी सहायक के रूप में Ginsenoside Rg3 ट्यूमर कोशिकाओं के apoptosis को बढ़ावा देने कर सकते हैं, और ट्यूमर के विकास को बाधित, घुसपैठ, आक्रमण, मेटास्टेसिस और neovascularization. इसी समय, यह विषाक्तता को कम करने, कीमोथेरेपी दवाओं के साथ संयुक्त आवेदन में प्रभावकारिता बढ़ाने, जीव की प्रतिरक्षा में सुधार और ट्यूमर कोशिकाओं के बहु-दवा प्रतिरोध को उलटने का प्रभाव है। शेनी कैप्सूल, मुख्य घटक के रूप में जीन्सनोसाइड आरजी 3 मोनोमर के साथ एक नई एंटीकैंसर दवा, चीन एफडीए द्वारा अनुमोदित की गई थी और 2003 में विपणन की गई थी, जिसका उपयोग मुख्य रूप से विभिन्न ट्यूमर के सहायक उपचार में किया जाता है। बीसीएससी के बारे में स्तन कैंसर स्टेम सेल (बीसीएससी) आत्म-नवीकरण और भेदभाव की मजबूत क्षमता के साथ उदासीन कोशिकाओं का एक समूह है, जो खराब नैदानिक परिणामों और खराब प्रभावकारिता का मुख्य कारण है। बीसीएससी सीरम मुक्त त्रि-आयामी संस्कृति स्थितियों के तहत क्लोनली रूप से फैल सकते हैं और मैमोस्फीयर बना सकते हैं। BCSC में विशिष्ट सतह मार्कर (CD44, CD24, CD133, OCT4 और SOX2) या एंजाइम (ALDH1) होते हैं। बीसीएससी स्तन कैंसर के संभावित ड्राइवरों के रूप में कार्य करते हैं, जो पारंपरिक स्तन कैंसर नैदानिक उपचार जैसे रेडियोथेरेपी के प्रतिरोधी होते हैं, जिससे स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस होता है। स्तन कैंसर की प्रगति में ginsenoside Rg3 का दमनकारी प्रभाव Ginsenoside Rg3 व्यवहार्यता और एक समय में स्तन कैंसर कोशिकाओं की clonogenicity पर निरोधात्मक प्रभाव डालती है- और खुराक पर निर्भर तरीके. इसके अलावा, यह मैमोस्फीयर गठन को दबा देता है, जैसा कि गोलाकार संख्या और व्यास से स्पष्ट है। इसके अलावा, ginsenoside Rg3 स्टेम सेल से संबंधित कारकों की अभिव्यक्ति को कम कर देता है (c-Myc, Oct4, Sox2, और Lin28), और ALDH घट जाती है (+) उप-जनसंख्या स्तन कैंसर कोशिकाओं. Ginsenoside Rg3 MYC mRNA गिरावट के त्वरक के रूप में Ginsenoside Rg3 मुख्य रूप से MYC की अभिव्यक्ति downregulation के माध्यम से BCSCs depresses, ट्यूमर दीक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका के साथ मुख्य कैंसर स्टेम सेल reprogramming कारकों में से एक. MYC mRNA स्थिरता पर इसका नियामक प्रभाव मुख्य रूप से microRNA let-7 क्लस्टर को बढ़ावा देकर प्राप्त किया जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, let7 परिवार को कैंसर कोशिकाओं में निम्न स्तर पर व्यक्त किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप स्थिर MYC mRNA अभिव्यक्ति और उच्च c-Myc अभिव्यक्ति होती है। हालांकि, Rg3 उपचार लेट-7 क्लस्टर के अपग्रेडेशन, MYC mRNA स्थिरता की हानि, c-Myc अभिव्यक्ति के डाउनरेगुलेशन और स्तन कैंसर स्टेम जैसे गुणों के निषेध की ओर जाता है। समाप्ति पारंपरिक चीनी हर्बल मोनोमर जीन्सनोसाइड आरजी 3 में स्तन कैंसर के उपचार के लिए सहायक के रूप में महान वादा दिखाते हुए, पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर एमवाईसी एमआरएनए को अस्थिर करके स्तन कैंसर स्टेम जैसे गुणों को दबाने की क्षमता है। हवाला निंग JY, झांग ZH, झांग J, लियू YM, ली GC, वांग AM, Li Y, शान X, वांग JH, झांग X, झाओ Y. Ginsenoside Rg3 MYC mRNA स्थिरता ख़राब के माध्यम से स्तन कैंसर स्टेम की तरह फेनोटाइप कम हो जाती है. एम जे कैंसर Res. 2024 फ़रवरी 15; 14(2):601-615. पीएमआईडी: 38455405; पीएमसीआईडी: PMC10915333। बोंटैक जीन्सनोसाइड्स BONTAC 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत R&D टीम के साथ। BONTAC के पास शुद्ध कच्चे माल, उच्च रूपांतरण दर और उच्च सामग्री (99% तक) के साथ दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स Rh2/Rg3 के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है। अनुकूलित उत्पाद समाधान के लिए वन-स्टॉप सेवा BONTAC में उपलब्ध है। अद्वितीय बोनजाइम एंजाइमैटिक संश्लेषण तकनीक के साथ, एस-टाइप और आर-टाइप आइसोमर्स दोनों को मजबूत गतिविधि और सटीक लक्ष्यीकरण कार्रवाई के साथ यहां सटीक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद के लायक हैं। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, या लागत के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाएगा, जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।

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