एनएमएनएच: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष विनिर्माण पाउडर नहीं। 2. बोन्टैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने के लिए दुनिया में पहला निर्माण है। 3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडीएच: 1. Bonzyme पूरे-एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. विशेष बोनप्योर सात-चरण शुद्धि तकनीक, शुद्धता 98% से अधिक है 3. विशेष पेटेंट प्रक्रिया क्रिस्टल रूप, उच्च स्थिरता 4. उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. 8 घरेलू और विदेशी एनएडीएच पेटेंट, उद्योग का नेतृत्व करते हैं 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडी: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. दुनिया भर में 1000+ उद्यमों का स्थिर आपूर्तिकर्ता 3. अद्वितीय "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि तकनीक, उच्च उत्पाद सामग्री और उच्च रूपांतरण दर 4. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए फ्रीज सुखाने की तकनीक 5. अद्वितीय क्रिस्टल प्रौद्योगिकी, उच्च उत्पाद घुलनशीलता 6. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
एनएमएन: 1. "Bonzyme"पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और स्थिरता 3. औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोंटैक एनएमएन सुरक्षित और प्रभावी है 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें 7. हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (इसके बाद BONTAC के रूप में संदर्भित) जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में कोर और कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। बोंटैक में उत्पादों की छह प्रमुख श्रृंखलाएं हैं, जिनमें कोएंजाइम, प्राकृतिक उत्पाद, चीनी विकल्प, सौंदर्य प्रसाधन, आहार पूरक और चिकित्सा मध्यवर्ती शामिल हैं।
वैश्विक के नेता के रूप मेंएनएमएनबोन्टैक के पास चीन में पहली संपूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक है। हमारे कोएंजाइम उत्पादों का व्यापक रूप से स्वास्थ्य उद्योग, चिकित्सा और सौंदर्य, हरी कृषि, बायोमेडिसिन और अन्य क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है। BONTAC स्वतंत्र नवाचार का पालन करता है, से अधिक के साथ170 आविष्कार पेटेंट. पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण और किण्वन उद्योग से अलग, BONTAC में हरे रंग की कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण तकनीक के फायदे हैं। क्या अधिक है, बोंटैक ने चीन में प्रांतीय स्तर पर पहला कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र स्थापित किया है जो गुआंग्डोंग प्रांत में एकमात्र भी है।
भविष्य में, बोंटैक हरे, कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण प्रौद्योगिकी के अपने फायदों पर ध्यान केंद्रित करेगा, और शिक्षाविदों के साथ-साथ अपस्ट्रीम / डाउनस्ट्रीम भागीदारों के साथ पारिस्थितिक संबंध बनाएगा, लगातार सिंथेटिक जैविक उद्योग का नेतृत्व करेगा और मानव के लिए बेहतर जीवन बनाएगा।
1、"Bonzyme"पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष निर्माण पाउडर
2, अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और एनएमएन पाउडर के उत्पादन की स्थिरता
3, औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट
4, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएन पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
5, विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोन्टैक एनएमएन पाउडर सुरक्षित और प्रभावी है
6, एक-स्टप उत्पादन समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान गर्नुहोस्
7, हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता।
हाल की औद्योगिक रिपोर्ट के अनुसार, दुनिया भर में एनएमएन निर्माताओं के केवल कई उत्पाद लेबल के दावे को पूरा करने के करीब आए और इसमें पर्याप्त एनएमएन नहीं है। लगभग उत्पादों ने बेहतर प्रदर्शन किया, कम से कम 88% लेबल छोटे ओवरएज तक का दावा करते हैं। एक अकेला 250 मिलीग्राम उत्पाद बीआरएल के रूप में पहचाना गया था। संक्षेप में, क्रोमाडेक्स ने कहा कि परीक्षण किए गए उत्पादों में से 64% में सक्रिय संघटक की बताई गई मात्रा का 1% से कम था। जिससे उपभोक्ताओं को विराम मिलना चाहिए। जबकि यह विशाल एनएमएन तैयार उत्पाद परिदृश्य का एक सीमित स्नैपशॉट है। यह उपलब्ध उत्पाद की गुणवत्ता की उच्च परिवर्तनशीलता में एक झलक प्रदान करता है। अधिकांश उत्पादों को ऑनलाइन खरीदा जा सकता है जिसमें एनएमएन की इतनी कम मात्रा होती है कि खुराक से कोई नैदानिक लाभ प्राप्त नहीं होगा। कंपनी ने एक बयान में कहा कि इन मिलावटी उत्पादों के साथ एक और चिंता यह है कि वास्तविक सामग्री ज्ञात नहीं है और उपयोगकर्ता के लिए जोखिम पैदा कर सकती है।
सामान्य रूप से एनएमएन पाउडर आमतौर पर रासायनिक या एंजाइमेटिक संश्लेषण, या किण्वन जैवसंश्लेषण के माध्यम से निर्मित होता है। तीनों तरीकों के पक्ष और विपक्ष हैं।
रासायनिक संश्लेषण महंगा और श्रम गहन है, और उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल को "अप्राकृतिक" के रूप में वर्गीकृत किया गया है, अर्थात, जैविक प्रणालियों से नहीं। हालांकि, निर्माता के दृष्टिकोण से कुछ फायदे हैं। उपज बड़े पैमाने पर एनएमएन पाउडर उत्पादन के लिए अच्छी तरह से अनुकूल है, और उन सभी अप्राकृतिक कच्चे माल को सावधानीपूर्वक नियंत्रित किया जा सकता है। लेकिन कई कमियां भी हैं। विनिर्माण प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले कुछ सॉल्वैंट्स पर्यावरणीय दृष्टिकोण से गंभीर रूप से खराब हैं, और अशुद्धियों और उप-उत्पादों को तैयार उत्पाद से निकालना चुनौतीपूर्ण हो सकता है - यह उपभोक्ता के लिए गंभीर रूप से बुरा है।
दूसरी ओर, एनएमएन पाउडर के एंजाइमेटिक उत्पादन को "हरी तैयारी विधि" माना जाता है। रासायनिक मार्ग की तरह, यह महंगा है, लेकिन यह उच्च उपज और प्रभावशाली रूप से उच्च शुद्धता प्रदान करता है। तैयार NMN सभी बॉक्सों पर टिक करता है - स्थिर, आसानी से अवशोषित, हल्के, कम घनत्व और कम आणविक संरचना।
एनएमएन के उत्पादन की एक विधि के रूप में किण्वन का भी पता लगाया गया है, लेकिन उपज, हालांकि उच्च गुणवत्ता, बहुत ही कम है, इसलिए कई पूरक कंपनियां काफी समझदारी से अन्य, अधिक प्रभावोत्पादक प्रक्रियाओं को देखती हैं।
1. कच्चे माल उत्पादन की प्रक्रिया
बायोएंजाइम उत्प्रेरण उद्योग में एक लोकप्रिय उत्पादन विधि है। इसकी एक उच्च सीमा है और कई प्रमुख उत्प्रेरक एंजाइम महंगे हैं, जो समग्र उत्पादन प्रक्रिया लागत का लगभग 80% है, लेकिन यह सबसे सुरक्षित और सबसे कुशल उत्पादन विधि भी है। बायोएंजाइम उत्प्रेरण द्वारा एनएमएन के उत्पादन में, खाद्य-ग्रेड कच्चे माल का उपयोग उत्पाद सुरक्षा सुनिश्चित करने और मानकों का पालन सुनिश्चित करने के लिए प्रक्रिया का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।
2. उत्पादन की स्थिति के उच्च मानक
उत्पादन की स्थिति कुछ उत्पादन संगठन और उत्पादन प्रौद्योगिकी स्थितियों के तहत इकाई के योग्य उत्पादों को पूरा करने के लिए आवश्यक श्रम खपत के मानक को संदर्भित करती है। नियामक प्राधिकरणों द्वारा जारी किए गए प्रमाणपत्र हैं, जैसे संयुक्त राज्य अमेरिका में सीजीएमपी, ऑस्ट्रेलिया में टीजीए, जापान में जीएमपी, आदि।
3. उत्पाद परीक्षण के उच्च मानक।
उत्पाद परीक्षण के लिए विश्वसनीय परीक्षण विधियों और अभिकर्मकों की आवश्यकता होती है जिनका उपयोग उत्पादन प्रक्रिया के दौरान किया जाता है। वे न केवल अंतिम उत्पाद के लिए निरीक्षण मानक हैं, बल्कि नियंत्रण के मध्यवर्ती चरणों के लिए भी हैं, जिसमें सक्रिय अवयवों का परीक्षण, सीसा, आर्सेनिक और पारा जैसी भारी धातुओं का परीक्षण और रोगजनक बैक्टीरिया, सूक्ष्मजीवों और प्रसंस्करण का परीक्षण शामिल है।
एनएमएन उत्पादों के लिए, सक्रिय संघटक सामग्री परीक्षण के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली विधि उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) है, जो कुशल, सटीक और सटीक है। विभिन्न निर्माताओं के लिए, अभिकर्मकों के परीक्षण के मानक अलग-अलग हैं। सख्त निर्माता नियंत्रण के रूप में तीसरे पक्ष के मानकों की कंपनियों से उच्च शुद्धता, विश्लेषणात्मक रूप से शुद्ध अभिकर्मकों की खरीद करेंगे।
4. सुरक्षा मूल्यांकन
एनएमएन जैसे अपेक्षाकृत नए कच्चे माल के लिए, उपभोक्ताओं के लिए अकेले व्यापारी के पक्ष में उत्पाद की सुरक्षा का न्याय करना पर्याप्त नहीं है। इस बिंदु पर, तृतीय-पक्ष आधिकारिक मूल्यांकन रिपोर्ट विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
वर्तमान में, दो सामान्य सुरक्षा मूल्यांकन रिपोर्ट हैं, एक विष विज्ञान मूल्यांकन रिपोर्ट है और दूसरी सुरक्षा मूल्यांकन रिपोर्ट है। चीन में, विषैले मूल्यांकन रिपोर्ट आमतौर पर बहुमत के लिए खाते हैं। हालांकि, अभी भी कुछ एनएमएन कंपनियां हैं जो ऐसी रिपोर्ट जारी कर सकती हैं
5. भंडारण और पैकेजिंग
एनएमएन को आमतौर पर सीलबंद कंटेनरों में 12 महीने तक संग्रहीत किया जाता है। यदि इसे शुद्धता में महत्वहीन परिवर्तन के साथ 24 महीने तक संग्रहीत किया जा सकता है, तो एनएमएन की स्थिरता बहुत विश्वसनीय है। वर्तमान में, अधिक सामान्य पैकेजिंग सामग्री पालतू या आशा है, जो दवा पैकेजिंग सामग्री हैं। वे गैर विषैले, बिना गंध, हल्के, पोर्टेबल और प्रभावी रूप से हवा और नमी को अलग करते हैं।
एनएमएन पाउडर की सुरक्षा का आकलन नहीं किया जा सकता है क्योंकि दीर्घकालिक प्रशासन के लिए अनुशंसित सुरक्षित स्तरों को स्थापित करने के लिए आवश्यक नैदानिक और विष विज्ञान अध्ययन अभी तक पूरे नहीं हुए हैं। फिर भी, उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता अनिश्चित और अविश्वसनीय है क्योंकि उनमें से अधिकांश को कठोर वैज्ञानिक प्रीक्लिनिकल और नैदानिक परीक्षण द्वारा समर्थित नहीं किया गया है। यह मुद्दा उत्पन्न हुआ है क्योंकि निर्माता संभावित कम लाभ मार्जिन के कारण अनुसंधान और नैदानिक परीक्षणों के लिए भुगतान करने में संकोच कर रहे हैं, और एनएमएन उत्पादों को विनियमित करने के लिए कोई अधिकृत एजेंसी नहीं है क्योंकि इसे अक्सर भारी विनियमित चिकित्सीय दवा के बजाय कार्यात्मक खाद्य उत्पाद के रूप में बेचा जाता है। इसलिए, उपभोक्ता वकालत समूहों द्वारा अधिक सख्त अनुमोदन प्रक्रिया की मांग की गई है, जो नियामक एजेंसियों से अनुरोध करते हैं कि वे उपभोक्ताओं की सुरक्षा, स्वास्थ्य और भलाई पर विचार करते हुए एंटी-एजिंग स्वास्थ्य उत्पादों के विपणन के लिए मानक और प्रतिबंध निर्धारित करें। एनएमएन को बुजुर्गों के लिए रामबाण नहीं माना जाना चाहिए, क्योंकि आवश्यकता न होने पर एनएडी के स्तर को बढ़ाने से कुछ हानिकारक प्रभाव मिल सकते हैं। इसलिए, एनएमएन अनुपूरण की खुराक और आवृत्ति को उम्र से संबंधित कमी के प्रकार और लोगों की अन्य सभी स्वास्थ्य स्थितियों का सामना करने के आधार पर सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए। अन्य एनएडी अग्रदूतों का अध्ययन विभिन्न आयु-संबंधी कमियों के लिए प्रभावकारिता की खोज के लिए किया गया है और उनका उपयोग विशेष कमियों के लिए किया जाता है, केवल प्रभावशीलता के लिए सिद्ध होने और उपयोग करने के लिए सुरक्षित होने के बाद। इसलिए, एनएमएन पर भी यही सिद्धांत लागू किया जाना चाहिए
सबसे पहले, कारखाने का निरीक्षण करें। कुछ स्क्रीनिंग के बाद, एनएमएन ने कहा कि सीधे उपभोक्ताओं का सामना करना पड़ता है ब्रांड निर्माण पर अधिक ध्यान दें। इसलिए, एक अच्छे ब्रांड के लिए, गुणवत्ता सबसे महत्वपूर्ण चीज है, और कच्चे माल की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाली पहली बात कारखाने का निरीक्षण करना है। बोंटैक कंपनी वास्तव में एसजीएस के कैटरिया के साथ उच्च गुणवत्ता के एनएमएन पाउडर का निर्माण करती है। दूसरे, शुद्धता का परीक्षण किया जाता है। शुद्धता एनएमएन पाउडर के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक है। यदि उच्च शुद्धता एनएमएन की गारंटी नहीं दी जा सकती है, तो शेष पदार्थ प्रासंगिक मानकों से अधिक होने की संभावना है। जैसा कि संलग्न प्रमाण पत्र दर्शाते हैं कि बोंटैक द्वारा उत्पादित एनएमएन पाउडर 99.9% की शुद्धता तक पहुंचता है। अंत में, इसे साबित करने के लिए एक पेशेवर परीक्षण स्पेक्ट्रम की आवश्यकता है। एक कार्बनिक यौगिक की संरचना का निर्धारण करने के लिए सामान्य तरीकों में परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचआरएमएस) शामिल हैं। आमतौर पर इन दो स्पेक्ट्रा के विश्लेषण के माध्यम से, यौगिक की संरचना प्रारंभिक रूप से निर्धारित की जा सकती है।
10 अगस्त, 2021 को, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक लेख प्रकाशित किया जिसका शीर्षक था NAD+ पूरक सेल रिपोर्ट में ट्यूमर घुसपैठ टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण TUBBY-मध्यस्थता NAMPT ट्रांसक्रिप्शन को बचाकर ट्यूमर हत्या समारोह को शक्तिशाली बनाता है, जिससे पता चलता है कि CAR-T थेरेपी और इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के दौरान पूरक NAD+ में, यह T की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार कर सकता है। वर्तमान में, पोषण उत्पाद के रूप में एनएडी + के पूरक अग्रदूत को मानव उपभोग सुरक्षा के लिए सत्यापित किया गया है। यह उपलब्धि टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार के लिए एक सरल और व्यवहार्य नई विधि प्रदान करती है। स्वाभाविक रूप से होने वाली ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों (टीआईएल) और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के दत्तक हस्तांतरण के साथ-साथ टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी (आईसीबी) के उपयोग सहित कैंसर इम्यूनोथेरेपी, अन्यथा उपचार-दुर्दम्य कैंसर (ली एट अल। रोसेनबर्ग और रेस्टिफो, 2015; शर्मा और एलीसन, 2015)। हालांकि क्लिनिक में इम्यूनोथेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, लेकिन उनसे लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अभी भी सीमित है (फ्रैडेट एट अल। , 2017)। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन दोनों इम्यूनोथेरेपी (निनोमिया एट अल। स्कोनफेल्ड और हेलमैन, 2020)। इसलिए, प्रतिरक्षा उपचारों में टीएमई से संबंधित सीमाओं की जांच करने और उन्हें दूर करने के प्रयास बहुत जरूरी हैं। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं और कैंसर कोशिकाएं कई मौलिक चयापचय मार्गों को साझा करती हैं, टीएमई में पोषक तत्वों के लिए एक अपूरणीय प्रतिस्पर्धा का तात्पर्य है (आंद्रेजेवा और रथमेल, 2017; चांग एट अल। अनियंत्रित प्रसार के दौरान, कैंसर कोशिकाएं अधिक तेजी से मेटाबोलाइट पीढ़ी (वेंडर हेडेन एट अल। परिणामस्वरूप, पोषक तत्वों की कमी, हाइपोक्सिया, अम्लता, और चयापचयों की पीढ़ी जो टीएमई में विषाक्त हो सकती है, सफल इम्यूनोथेरेपी (वेनबर्ग एट अल। दरअसल, टीआईएल अक्सर बढ़ते ट्यूमर के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल तनाव का अनुभव करते हैं और थक जाते हैं (शार्पिंग एट अल। दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि टीएमई में चयापचय परिवर्तन टी सेल भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को फिर से आकार दे सकते हैं (बेलिस एट अल। चांग एट अल। , 2016)। इन सभी सबूतों ने हमें यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि टी कोशिकाओं में चयापचय रिप्रोग्रामिंग उन्हें तनावग्रस्त चयापचय वातावरण से बचा सकती है, जिससे उनकी एंटी-ट्यूमर गतिविधि (बक एट अल। झांग एट अल। इस वर्तमान अध्ययन में, आनुवंशिक और रासायनिक स्क्रीन दोनों को एकीकृत करके, हमने पहचाना कि एनएपीडी + बायोसिंथेसिस में शामिल एक प्रमुख जीन एनएएमपीटी, टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक था। एनएएमपीटी निषेध ने टी कोशिकाओं में मजबूत एनएडी + गिरावट का नेतृत्व किया, जिससे ग्लाइकोलाइसिस विनियमन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन बाधित हुआ, एटीपी संश्लेषण को अवरुद्ध किया गया, और टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को कम किया गया। अवलोकन पर निर्माण कि टीआईएल में डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) से टी कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत कम एनएडी + और एनएएमपीटी अभिव्यक्ति का स्तर है, हमने टी कोशिकाओं में आनुवंशिक जांच की और पहचान की कि टब्बी (टीयूबी) एनएएमपीटी के लिए एक प्रतिलेखन कारक है। अंत में, हमने (पूर्व) क्लिनिक में इस बुनियादी ज्ञान को लागू किया और बहुत मजबूत सबूत दिखाए कि एनएडी + के साथ पूरक नाटकीय रूप से एंटी-ट्यूमर हत्या गतिविधि में सुधार करता है, दोनों को दत्तक रूप से स्थानांतरित सीएआर-टी कोशिकाओं चिकित्सा और प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी चिकित्सा में, एनएडी + चयापचय को लक्षित करने के लिए उनकी आशाजनक क्षमता का संकेत देता है कैंसर का बेहतर इलाज करने के लिए। 1.NAD+ ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करके टी कोशिकाओं की सक्रियता को नियंत्रित करता है एंटीजन उत्तेजना के बाद, टी कोशिकाएं एटीपी के मुख्य स्रोत के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से ग्लाइकोलाइसिस तक चयापचय रीप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं। सेल प्रसार और प्रभावक कार्यों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को बनाए रखते हुए। यह देखते हुए कि एनएडी + रेडॉक्स के लिए मुख्य कोएंजाइम है, शोधकर्ताओं ने चयापचय द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और आइसोटोप लेबलिंग जैसे प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं में चयापचय के स्तर पर एनएडी + के प्रभाव को सत्यापित किया। इन विट्रो प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि एनएडी + की कमी टी कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला चयापचय के स्तर को काफी कम कर देगी। एटीपी को फिर से भरने के प्रयोग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडी + की कमी मुख्य रूप से टी कोशिकाओं में एटीपी के उत्पादन को रोकती है, जिससे टी सेल सक्रियण का स्तर कम हो जाता है। 2. एनएपीडी + एनएएमपीटी द्वारा विनियमित बचाव संश्लेषण मार्ग टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है चयापचय रिप्रोग्रामिंग प्रक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण और भेदभाव को नियंत्रित करती है। टी सेल चयापचय को लक्षित करना सेलुलर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का अवसर प्रदान करता है। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रतिरक्षा कोशिकाएं, उनके स्वयं के चयापचय स्तर भी तदनुसार प्रभावित होंगे। इस लेख के शोधकर्ताओं ने जीनोम-वाइड एसजीआरएनए स्क्रीनिंग और चयापचय से संबंधित छोटे अणु अवरोधक स्क्रीनिंग प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं के सक्रियण में एनएएमपीटी की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की है। निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए एक कोएंजाइम है और इसे बचाव मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और प्रीस-हैंडलर मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। एनएएमपीटी चयापचय एंजाइम मुख्य रूप से एनएडी + बचाव संश्लेषण मार्ग में शामिल है। नैदानिक ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं में, उनके एनएडी + स्तर और एनएएमपीटी स्तर अन्य टी कोशिकाओं की तुलना में कम थे। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि एनएडी + स्तर उन कारकों में से एक हो सकता है जो ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रभावित करते हैं। 3. टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ाने के लिए एनएडी + को पूरक करें इम्यूनोथेरेपी कैंसर उपचार में खोजपूर्ण अनुसंधान रहा है, लेकिन मुख्य समस्या सबसे अच्छी उपचार रणनीति और समग्र आबादी में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता है। शोधकर्ता यह अध्ययन करना चाहते हैं कि एनएडी + स्तरों को पूरक करके टी कोशिकाओं की सक्रियण क्षमता को बढ़ाने से टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है या नहीं। उसी समय, एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी थेरेपी मॉडल और एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी मॉडल में, यह सत्यापित किया गया था कि एनएडी + के पूरक ने टी कोशिकाओं के ट्यूमर-हत्या प्रभाव को काफी बढ़ाया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी उपचार मॉडल में, एनएडी + के साथ पूरक सीएआर-टी उपचार समूह में लगभग सभी चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की, जबकि एनएडी + के बिना सीएआर-टी उपचार समूह ने केवल 20% पूरक किया चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की। इसके अनुरूप, एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक उपचार मॉडल में, बी 16 एफ 10 ट्यूमर एंटी-पीडी -1 उपचार के लिए अपेक्षाकृत सहिष्णु हैं, और निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, एंटी-पीडी -1 और एनएडी + उपचार समूह में बी 16 एफ 10 ट्यूमर की वृद्धि काफी बाधित हो सकती है। इसके आधार पर, एनएडी + पूरकता टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के एंटी-ट्यूमर प्रभाव को बढ़ा सकती है। 4. एनएडी + को पूरक कैसे करें एनएडी + अणु बड़ा है और मानव शरीर द्वारा सीधे अवशोषित और उपयोग नहीं किया जा सकता है। एनएडी + सीधे मौखिक रूप से अंतर्ग्रहण मुख्य रूप से छोटी आंत में ब्रश सीमा कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। सोच के संदर्भ में, वास्तव में एनएडी + को पूरक करने का एक और तरीका है, जो एक निश्चित पदार्थ को पूरक करने का एक तरीका खोजना है ताकि यह मानव शरीर में एनएडी + को स्वायत्त रूप से संश्लेषित कर सके। मानव शरीर में एनएडी + को संश्लेषित करने के तीन तरीके हैं: प्रीस-हैंडलर मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और बचाव संश्लेषण मार्ग। यद्यपि तीन तरीके एनएडी + को संश्लेषित कर सकते हैं, लेकिन एक प्राथमिक और माध्यमिक अंतर भी है। उनमें से, पहले दो सिंथेटिक मार्गों द्वारा उत्पादित एनएडी + कुल मानव एनएडी + का लगभग 15% है, और शेष 85% उपचारात्मक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। दूसरे शब्दों में, बचाव संश्लेषण मार्ग एनएडी + के पूरक के लिए मानव शरीर की कुंजी है। एनएडी + के अग्रदूतों में, निकोटिनामाइड (एनएएम), एनएमएन और निकोटिनमाइड राइबोस (एनआर) सभी एक बचाव संश्लेषण मार्ग के माध्यम से एनएडी + को संश्लेषित करते हैं, इसलिए ये तीन पदार्थ एनएडी + के पूरक के लिए शरीर की पसंद बन गए हैं। हालांकि एनआर का स्वयं कोई दुष्प्रभाव नहीं है, एनएडी + संश्लेषण की प्रक्रिया में, इसमें से अधिकांश को सीधे एनएमएन में परिवर्तित नहीं किया जाता है, लेकिन पहले एनएएम में पचाने की जरूरत है, और फिर एनएमएन के संश्लेषण में भाग लेते हैं, जो अभी भी सीमा से बच नहीं सकता है दर-सीमित एंजाइमों की। इसलिए, एनआर के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एनएडी + को पूरक करने की क्षमता भी सीमित है। एनएडी + के पूरक के लिए एक अग्रदूत के रूप में, एनएमएन न केवल दर-सीमित एंजाइमों के प्रतिबंध को दरकिनार करता है, बल्कि शरीर में बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है और इसे सीधे एनएडी + में परिवर्तित किया जा सकता है। इसलिए, इसका उपयोग एनएडी + के पूरक के लिए प्रत्यक्ष, तेज़ और प्रभावी विधि के रूप में किया जा सकता है। विशेषज्ञ समीक्षा: जू चेंकी (आणविक कोशिका विज्ञान की उत्कृष्टता और नवाचार केंद्र, चीनी विज्ञान अकादमी, इम्यूनोलॉजी रिसर्च एक्सपर्ट) कैंसर का इलाज दुनिया में एक समस्या है। इम्यूनोथेरेपी के विकास ने पारंपरिक कैंसर उपचार की सीमाओं के लिए बनाया है और डॉक्टरों के उपचार विधियों का विस्तार किया है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी को प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉकिंग थेरेपी, इंजीनियर टी सेल थेरेपी, ट्यूमर वैक्सीन आदि में विभाजित किया जा सकता है। इन उपचार विधियों ने कैंसर के नैदानिक उपचार में एक निश्चित भूमिका निभाई है। साथ ही, यह इम्यूनोथेरेपी अनुसंधान का वर्तमान ध्यान भी बनाता है कि इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को और कैसे बढ़ाया जाए और इम्यूनोथेरेपी के लाभार्थियों का विस्तार किया जाए।
परिचय दुर्लभ ginsenoside Rg3, Panax ginseng से एक सक्रिय अर्क, एंटी-एंजियोजेनेसिस और विरोधी कैंसर सहित औषधीय गुणों की एक विस्तृत श्रृंखला के अधिकारी की सूचना है, उच्च lipophilicity के साथ (अनुमानित लॉग P4) और पीएच 7.4 पर एक कम पानी घुलनशीलता. फिर भी, इसकी पारगम्यता और जैव उपलब्धता अपेक्षाकृत कम है, और उत्पादन प्रक्रियाएं जटिल हैं। उल्लेखनीय रूप से, Rg3 के चयापचयों में Rg3 की तुलना में समान और यहां तक कि मजबूत गतिविधि है, जो भविष्य के सहायक कैंसर चिकित्सा के लिए नए अवसर खोलती है। जीन्सनोसाइड आरजी 3 और इसके चयापचयों का संघ जीन्सनोसाइड आरजी 3 के दो एपिमर हैं, जिन्हें बाद में जीन्सनोसाइड आरएच 2 (एस-आरएच 2 और आर-आरएच 2) और प्रोटोपैनैक्सैडिओल (एस-पीपीडी और आर-पीपीडी) के एपिमर्स में डीग्लाइकोसिलेटेड किया जा सकता है। Rg3 मेटाबोलाइट्स के कैंसर विरोधी गुण एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर सेल प्रसार ट्यूमर प्रगति में दोनों अन्योन्याश्रित कारक हैं। एंटी-प्रसार के संदर्भ में, Rg3 मेटाबोलाइट्स, जो मानव ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर सेल लाइन MDA-MB-231 में S-चरण गिरफ्तारी और नेक्रोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं और साथ ही मानव गर्भनाल शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं (HUVECs) में G0/G1 गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस करते हैं, Rg3 की तुलना में अधिक शक्तिशाली हैं। Rg3 मेटाबोलाइट्स का नैदानिक रूप से प्रासंगिक लक्ष्य एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं। एंटी-एंजियोजेनिक प्रभावों का मूल्यांकन लूप गठन परख का उपयोग करके किया जाता है। Rg3 चयापचयों में, S-Rh2 लूप गठन का सबसे शक्तिशाली अवरोधक है। VEGFR2 और AQP1 Rh2 के लक्ष्य के रूप में सिलिको आणविक डॉकिंग में भविष्यवाणी के अनुसार, आरएच 2 / पीपीडी और वीईजीएफआर 2 के एटीपी-बाध्यकारी जेब के बीच एक अच्छा बाध्यकारी स्कोर है, जो शारीरिक और रोग एंजियोजेनेसिस दोनों को नियंत्रित करने वाला एक प्रमुख नियामक है। वीईजीएफ बायोसे के माध्यम से, यह पता चला है कि एस-आरएच 2 वीईजीएफआर 2 फ़ंक्शन पर एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटरी कार्रवाई के साथ सबसे शक्तिशाली एंटी-एंजियोजेनिक उम्मीदवार है। इसके अलावा, Rh2 और PPD में AQP1 और AQP5 को अवरुद्ध करने की क्षमता है, एक्वापोरिन परिवार के दो सदस्य प्रसार, प्रवास, आक्रमण और एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, AQP1 के लिए Rg3 अधिक चयनात्मक है और AQP5 के साथ एक अच्छा बाध्यकारी स्कोर नहीं दिखाता है। इसके प्रकाश में, AQP1 के जल चैनल फ़ंक्शन को अवरुद्ध करने से लूप गठन के निषेध और Rh2 के एंटी-एंजियोजेनिक प्रभावों में तत्काल भूमिका हो सकती है। समाप्ति Rg3 के मेटाबोलाइट्स संभावित रूप से Rg3 के कैंसर विरोधी कैंसर गुणों को बढ़ा सकते हैं। अकेले या एक साथ इन अणुओं का अनुप्रयोग भविष्य के सहायक कैंसर चिकित्सा के लिए शक्तिशाली विकल्प हो सकता है। हवाला नखजवानी एम, स्मिथ ई, येओ के, एट अल। जिनसेनोसाइड Rg3 के सक्रिय चयापचयों की विभेदक एंटीजेनोजेनिक और एंटीकैंसर गतिविधियां। जे जिनसेंग रेस 2024; 48(2):171-180. डीओआइ:10.1016/जे.जेजीआर.2021.05.008 बोंटैक जीन्सनोसाइड्स BONTAC 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत R&D टीम के साथ। BONTAC के पास शुद्ध कच्चे माल, उच्च रूपांतरण दर और उच्च सामग्री (99% तक) के साथ दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स Rh2/Rg3 के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है। अनुकूलित उत्पाद समाधान के लिए वन-स्टॉप सेवा BONTAC में उपलब्ध है। अद्वितीय बोनजाइम एंजाइमैटिक संश्लेषण तकनीक के साथ, एस-टाइप और आर-टाइप आइसोमर्स दोनों को मजबूत गतिविधि और सटीक लक्ष्यीकरण कार्रवाई के साथ यहां सटीक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद के लायक हैं। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (सहित, बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नुकसान) जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।
1. प्रस्तावना बाधित निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) चयापचय को तेजी से संशोधित हृदय विकारों के लिए जोखिम कारक में से एक माना जाता है। एक पर्याप्त सबूत ने प्रतिबिंबित किया है कि एनएडी + स्टॉक और ऊर्जा चयापचय को बहाल करना दिल की विफलता (एचएफ) वाले रोगियों के लक्षणों को कम करने में प्रभावी हो सकता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) के बाद विशिष्ट हृदय रोग में से एक है। 2. एचएफ के बारे में एचएफ में वेंट्रिकुलर फिलिंग या इजेक्शन हानि की प्रमुख नैदानिक विशेषताएं हैं, जो हृदय संरचना/कार्य में असामान्यताओं के साथ सहवर्ती हैं। यह विकार दुनिया भर में लगभग 38 मिलियन रोगियों को प्रभावित करता है, और एचएफ रोगियों की संख्या उम्र के साथ बढ़ रही है, जो रोगियों के जीवन के लिए एक बड़ा खतरा पैदा कर रही है और रोगी परिवार और समाज पर भारी आर्थिक बोझ ला रही है। एचएफ के ड्रग थेरेपी के संदर्भ में, बीटा ब्लॉकर्स, एसीईआई / एआरबी, और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी का "स्वर्ण त्रिकोण" लंबे समय से पसंदीदा विकल्प रहा है। रोगियों के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार के बावजूद, 5 साल की मृत्यु दर 50% पर बनी हुई है। इसलिए, उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ नए तरीके की तलाश करना बहुत महत्वपूर्ण है। एचएफ को कम करने के लिए एनएडी की खुराक एक प्रभावी विकल्प हो सकती है। 3. अनुसंधान प्रोटोकॉल एनएडी + की प्रभावकारिता के आगे सत्यापन के लिए, एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल का निर्माण नर स्प्रैग-डॉली चूहों और बीगल में किया जाता है। इसके बाद, एमआई-प्रेरित एचएफ जानवरों की बाईं पूर्वकाल अवरोही धमनियों को 1 सप्ताह के लिए लिगेट किया जाता है, इसके बाद एनएडी + की निम्न/मध्यम/उच्च खुराक के साथ या बिना 4 सप्ताह का उपचार किया जाता है और सकारात्मक नियंत्रण दवा एलसीजेड 696, एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक-नेप्रिलिसिन अवरोधक एमआई के बाद कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ। 4. एमआई-प्रेरित एचएफ के साथ चूहों और बीगल पर एनएडी की प्रभावकारिता NAD+ MI-प्रेरित HF के उपचार में LCZ696 के बराबर प्रभावकारिता दिखाता है, या मध्यम और उच्च खुराक पर LCZ696 से भी बेहतर है। चूहे / बीगल एचएफ मॉडल में, हार्ट मास इंडेक्स, हार्ट फंक्शन, और रोधगलितांश सीमांत क्षेत्र में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस एनएडी या एलसीजेड 696 के प्रशासन के बाद खुराक पर निर्भर रूप से बेहतर होते हैं, जैसा कि अंत-सिस्टोलिक मात्रा, अंत-सिस्टोलिक आयाम, क्रिएटिन किनेज और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज में कमी के साथ-साथ बढ़े हुए इजेक्शन अंश, भिन्नात्मक शॉर्टनिंग, कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम द्वारा प्रकट होता है। इसके अलावा, एचएफ मॉडल जानवरों में बाएं वेंट्रिकुलर रक्तचाप के डाउनरेगुलेशन को एनएडी या एलसीजेड 696 के प्रशासन के बाद सुधार किया जाता है। 5. निष्कर्ष चूहे और बीगल एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल में, एनएडी + स्पष्ट रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और कार्डियक फ़ंक्शन को कम करता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को दबाता है, और मायोकार्डियल रोधगलन को कम करता है, एनएडी + के साथ ऊर्जा चयापचय चिकित्सा के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए सैद्धांतिक नींव रखता है। हवाला पेई जेड, यांग सी, गुओ वाई, डोंग एम, वांग एफ। "स्प्रैग-डॉली चूहों और बीगल में मायोकार्डियल इस्केमिया-प्रेरित हार्ट फेल्योर में एनएडी + की भूमिका"। वर्त फार्म बायोटेक्नोल। 13 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.2174/0113892010275059240103054554 बोंटैक एनएडी BONTAC 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ डॉक्टरों और मास्टर्स से मिलकर मजबूत R&D टीम। BONTAC के पास NAD और इसके अग्रदूतों के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है (उदा। NMN और NR), विभिन्न रूपों के साथ चुना जाना है (उदाहरण के लिए एंडोक्सिन मुक्त IVD-ग्रेड NAD, Na-free या Na-युक्त NAD; एनआर-सीएल या एनआर-मालेट)। उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति को विशेष बोनप्योर सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक और बोनजाइम पूरे-एंजाइमैटिक विधि के साथ यहां बेहतर ढंग से सुनिश्चित किया जा सकता है। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (सहित, बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नुकसान) जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।