एनएमएनएच: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष विनिर्माण पाउडर नहीं। 2. बोन्टैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने के लिए दुनिया में पहला निर्माण है। 3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडीएच: 1. Bonzyme पूरे-एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. विशेष बोनप्योर सात-चरण शुद्धि तकनीक, शुद्धता 98% से अधिक है 3. विशेष पेटेंट प्रक्रिया क्रिस्टल रूप, उच्च स्थिरता 4. उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. 8 घरेलू और विदेशी एनएडीएच पेटेंट, उद्योग का नेतृत्व करते हैं 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडी: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. दुनिया भर में 1000+ उद्यमों का स्थिर आपूर्तिकर्ता 3. अद्वितीय "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि तकनीक, उच्च उत्पाद सामग्री और उच्च रूपांतरण दर 4. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए फ्रीज सुखाने की तकनीक 5. अद्वितीय क्रिस्टल प्रौद्योगिकी, उच्च उत्पाद घुलनशीलता 6. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
एनएमएन: 1. "Bonzyme"पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और स्थिरता 3. औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोंटैक एनएमएन सुरक्षित और प्रभावी है 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें 7. हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (इसके बाद BONTAC के रूप में संदर्भित) जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में कोर और कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। बोंटैक में उत्पादों की छह प्रमुख श्रृंखलाएं हैं, जिनमें कोएंजाइम, प्राकृतिक उत्पाद, चीनी विकल्प, सौंदर्य प्रसाधन, आहार पूरक और चिकित्सा मध्यवर्ती शामिल हैं।
वैश्विक के नेता के रूप मेंएनएमएनबोन्टैक के पास चीन में पहली संपूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक है। हमारे कोएंजाइम उत्पादों का व्यापक रूप से स्वास्थ्य उद्योग, चिकित्सा और सौंदर्य, हरी कृषि, बायोमेडिसिन और अन्य क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है। BONTAC स्वतंत्र नवाचार का पालन करता है, से अधिक के साथ170 आविष्कार पेटेंट. पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण और किण्वन उद्योग से अलग, BONTAC में हरे रंग की कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण तकनीक के फायदे हैं। क्या अधिक है, बोंटैक ने चीन में प्रांतीय स्तर पर पहला कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र स्थापित किया है जो गुआंग्डोंग प्रांत में एकमात्र भी है।
भविष्य में, बोंटैक हरे, कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण प्रौद्योगिकी के अपने फायदों पर ध्यान केंद्रित करेगा, और शिक्षाविदों के साथ-साथ अपस्ट्रीम / डाउनस्ट्रीम भागीदारों के साथ पारिस्थितिक संबंध बनाएगा, लगातार सिंथेटिक जैविक उद्योग का नेतृत्व करेगा और मानव के लिए बेहतर जीवन बनाएगा।
1, एक उन्नत प्रौद्योगिकी एनएडी निर्माता के रूप में, BONTAC एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष निर्माण पाउडर का चयन नहीं करता है
2, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएडी पाउडर के उत्पादन की स्थिरता
3, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएडी पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
4, विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोन्टैक एनएडी पाउडर सुरक्षित और प्रभावी है
5, वन-स्टप उत्पादन समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान गर्नुहोस्
अणु जिन्हें शरीर में एनएडी के स्तर को बढ़ाने के लिए पूरक रूप में लिया जा सकता है, उन्हें कुछ लोगों द्वारा "एनएडी बूस्टर" कहा जाता है। पिछले छह दशकों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि एनएडी पूरक लेने से जुड़े कई लाभ निम्नलिखित हैं:
माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करने में मदद कर सकता है
रक्त वाहिकाओं की मरम्मत में मदद करता है - 2018 के चूहों के एक अध्ययन में पाया गया कि पूरक वृद्ध रक्त वाहिकाओं की मरम्मत और विकास में सहायता कर सकता है। कुछ सबूत भी हैं जो उच्च रक्तचाप और उच्च कोलेस्ट्रॉल जैसे हृदय रोग जोखिम कारकों को प्रबंधित करने में मदद कर सकते हैं।
2016 में किए गए एक पशु अध्ययन में पाया गया कि एनएडी + अग्रदूतों के साथ पूरक होने पर अपक्षयी मांसपेशियों ने मांसपेशियों के कार्य में सुधार किया था।
संभावित रूप से कोशिकाओं और क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में मदद करता है - कुछ अध्ययनों में इस बात के प्रमाण मिले हैं कि एनएडी + अग्रदूत पूरकता डीएनए क्षति की मरम्मत में वृद्धि की ओर ले जाती है। एनएडी + को दो घटक भागों, निकोटिनामाइड और एडीपी-राइबोस में विभाजित किया जाता है, जो कोशिकाओं की मरम्मत के लिए प्रोटीन के साथ गठबंधन करते हैं।
संज्ञानात्मक कार्य में सुधार करने में मदद मिल सकती है - चूहों पर किए गए कई अध्ययनों में पाया गया है कि एनएडी + अग्रदूतों के साथ इलाज किए गए चूहों ने संज्ञानात्मक कार्य, सीखने और स्मृति में सुधार का अनुभव किया है। निष्कर्षों ने शोधकर्ताओं को यह विश्वास दिलाया है कि एनएडी पूरक संज्ञानात्मक गिरावट / अल्जाइमर रोग से बचाने में मदद कर सकता है।
उम्र से संबंधित वजन बढ़ाने से रोकने में मदद मिल सकती है - 2012 के एक अध्ययन से पता चला है कि जब चूहों को उच्च वसा वाले आहार खिलाया गया था, तो उन्हें एनएडी पूरक दिया गया था, उन्होंने पूरक के बिना एक ही आहार पर 60 प्रतिशत कम वजन प्राप्त किया था। एक कारण यह सच हो सकता है कि निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड तनाव और भूख से संबंधित हार्मोन के उत्पादन को विनियमित करने में मदद करता है, सर्कैडियन लय पर इसके प्रभावों के लिए धन्यवाद।
अग्रदूत अन्य यौगिकों को बनाने के लिए शरीर के अंदर रासायनिक प्रतिक्रियाओं में उपयोग किए जाने वाले अणु होते हैं। एनएडी + के कई अग्रदूत हैं जिनके परिणामस्वरूप उच्च स्तर होते हैं जब आप उनमें से पर्याप्त उपभोग करते हैं।
एनएडी पाउडर के दुनिया भर में निर्माताओं द्वारा उपयोग की जाने वाली तैयारी विधियों को मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण विधि और बायोकैटलिटिक विधि में विभाजित किया गया है, जिसमें बायोकैटलिटिक विधि में जैविक किण्वन विधि और एंजाइम उत्प्रेरण विधि शामिल है। एंजाइम उत्प्रेरण विधि हरित, पर्यावरण संरक्षण और प्रदूषण मुक्त के अपने फायदों के कारण धीरे-धीरे मुख्यधारा की दिशा बन गई है। और फिर आगे शुद्ध करने की प्रक्रिया के बाद एनएडी पाउडर की शुद्धता 99% तक पहुंच जाएगी। लेकिन कुछ एनएडी निर्माता एनएडी के उत्पादन को विकसित करने के लिए कई तरीकों का चयन करते हैं।
1. वायरल-प्रेरित भड़काऊ तूफानों की रोकथाम और उपचार
वैज्ञानिकों ने व्यापक शोध के बाद पाया है कि नियो-कोरोनावायरस में सूजन पुटिकाओं एनएलआरपी 3 को सक्रिय करने के लिए सार्स वायरस के समान एक तंत्र है। और NLRP3 की सक्रियता अधिक भड़काऊ कारक पैदा करती है, अत्यधिक सूजन पैदा करती है और इस प्रकार एक घातक साइटोकिन तूफान को ट्रिगर करती है। इस समस्या को NAD+ द्वारा अच्छी तरह से संबोधित किया जा सकता है, जो सिर्टुइन (SIRT1, SIRT2 और SIRT3) की गतिविधि को बढ़ाकर NF-κB भड़काऊ मार्ग और NLRP3 सूजन की गतिविधि को रोकता है, इस प्रकार अत्यधिक सूजन के कारण साइटोकिन तूफान को रोकता है। इसलिए, सिंक्लेयर और अन्य वैज्ञानिकों का मानना है कि एनएडी + की एकाग्रता में वृद्धि नियोकोरोनावायरस और अन्य वायरल संक्रमणों की रोकथाम और उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।
2. वायरस से प्रेरित चयापचय संबंधी विकारों की बहाली
एनएडी + कई सेलुलर ऊर्जा चयापचय मार्गों के लिए एक आवश्यक कोएंजाइम है, जो शरीर के हर कोशिका में मौजूद है, हजारों प्रतिक्रियाओं में शामिल है, और सेलुलर व्यवहार्यता बनाए रखने में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी है। COVID-19 संक्रमण मॉडल में, NAD+ और NMN पूरकता को कोशिका मृत्यु को कम करने और फेफड़ों की रक्षा करने में प्रभावी पाया गया।
सबसे पहले, कारखाने का निरीक्षण करें। कुछ स्क्रीनिंग के बाद, एनएडी विनिर्माण करता है जो सीधे उपभोक्ताओं का सामना करता है, ब्रांड निर्माण पर अधिक ध्यान देता है। इसलिए, एक अच्छे ब्रांड के लिए, गुणवत्ता सबसे महत्वपूर्ण चीज है, और कच्चे माल की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाली पहली बात कारखाने का निरीक्षण करना है। बोंटैक कंपनी वास्तव में एसजीएस के कैटरिया के साथ उच्च गुणवत्ता के एनएडी पाउडर का निर्माण करती है। दूसरे, शुद्धता का परीक्षण किया जाता है। शुद्धता एनएडी पाउडर के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक है। यदि उच्च शुद्धता एनएडी की गारंटी नहीं दी जा सकती है, तो शेष पदार्थ प्रासंगिक मानकों से अधिक होने की संभावना है। जैसा कि संलग्न प्रमाण पत्र दर्शाते हैं कि बोंटैक द्वारा उत्पादित एनएडी पाउडर 99.9% की शुद्धता तक पहुंचता है। अंत में, इसे साबित करने के लिए एक पेशेवर परीक्षण स्पेक्ट्रम की आवश्यकता है। एक कार्बनिक यौगिक की संरचना का निर्धारण करने के लिए सामान्य तरीकों में परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचआरएमएस) शामिल हैं। आमतौर पर इन दो स्पेक्ट्रा के विश्लेषण के माध्यम से, यौगिक की संरचना प्रारंभिक रूप से निर्धारित की जा सकती है।
अंतरराष्ट्रीय बाजार में, एनएडी + खाद्य पूरक संयुक्त राज्य अमेरिका में उत्पादन में हैं, ऑस्ट्रेलियाई खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने बिक्री के लिए एनएडी + उत्पादों को मंजूरी दे दी है, और जापानी एनएडी + विनिर्माण चीन में बाजार हिस्सेदारी बढ़ाने के लिए समर्पित हैं। ली का-शिंग ने यूएस एनएडी निर्माता में एचके $ 200 मिलियन का निवेश किया, जिनके एनएडी + उत्पादों को हांगकांग में वाटसन द्वारा बेचा जा रहा है! फिर वॉरेन बफेट के स्वामित्व वाली कंपनी मैकलेन भी एनएडी बाजार में शामिल हो गई।
10 अगस्त, 2021 को, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक लेख प्रकाशित किया जिसका शीर्षक था NAD+ पूरक सेल रिपोर्ट में ट्यूमर घुसपैठ टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण TUBBY-मध्यस्थता NAMPT ट्रांसक्रिप्शन को बचाकर ट्यूमर हत्या समारोह को शक्तिशाली बनाता है, जिससे पता चलता है कि CAR-T थेरेपी और इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के दौरान पूरक NAD+ में, यह T की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार कर सकता है। वर्तमान में, पोषण उत्पाद के रूप में एनएडी + के पूरक अग्रदूत को मानव उपभोग सुरक्षा के लिए सत्यापित किया गया है। यह उपलब्धि टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार के लिए एक सरल और व्यवहार्य नई विधि प्रदान करती है। स्वाभाविक रूप से होने वाली ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों (टीआईएल) और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के दत्तक हस्तांतरण के साथ-साथ टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी (आईसीबी) के उपयोग सहित कैंसर इम्यूनोथेरेपी, अन्यथा उपचार-दुर्दम्य कैंसर (ली एट अल। रोसेनबर्ग और रेस्टिफो, 2015; शर्मा और एलीसन, 2015)। हालांकि क्लिनिक में इम्यूनोथेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, लेकिन उनसे लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अभी भी सीमित है (फ्रैडेट एट अल। , 2017)। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन दोनों इम्यूनोथेरेपी (निनोमिया एट अल। स्कोनफेल्ड और हेलमैन, 2020)। इसलिए, प्रतिरक्षा उपचारों में टीएमई से संबंधित सीमाओं की जांच करने और उन्हें दूर करने के प्रयास बहुत जरूरी हैं। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं और कैंसर कोशिकाएं कई मौलिक चयापचय मार्गों को साझा करती हैं, टीएमई में पोषक तत्वों के लिए एक अपूरणीय प्रतिस्पर्धा का तात्पर्य है (आंद्रेजेवा और रथमेल, 2017; चांग एट अल। अनियंत्रित प्रसार के दौरान, कैंसर कोशिकाएं अधिक तेजी से मेटाबोलाइट पीढ़ी (वेंडर हेडेन एट अल। परिणामस्वरूप, पोषक तत्वों की कमी, हाइपोक्सिया, अम्लता, और चयापचयों की पीढ़ी जो टीएमई में विषाक्त हो सकती है, सफल इम्यूनोथेरेपी (वेनबर्ग एट अल। दरअसल, टीआईएल अक्सर बढ़ते ट्यूमर के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल तनाव का अनुभव करते हैं और थक जाते हैं (शार्पिंग एट अल। दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि टीएमई में चयापचय परिवर्तन टी सेल भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को फिर से आकार दे सकते हैं (बेलिस एट अल। चांग एट अल। , 2016)। इन सभी सबूतों ने हमें यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि टी कोशिकाओं में चयापचय रिप्रोग्रामिंग उन्हें तनावग्रस्त चयापचय वातावरण से बचा सकती है, जिससे उनकी एंटी-ट्यूमर गतिविधि (बक एट अल। झांग एट अल। इस वर्तमान अध्ययन में, आनुवंशिक और रासायनिक स्क्रीन दोनों को एकीकृत करके, हमने पहचाना कि एनएपीडी + बायोसिंथेसिस में शामिल एक प्रमुख जीन एनएएमपीटी, टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक था। एनएएमपीटी निषेध ने टी कोशिकाओं में मजबूत एनएडी + गिरावट का नेतृत्व किया, जिससे ग्लाइकोलाइसिस विनियमन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन बाधित हुआ, एटीपी संश्लेषण को अवरुद्ध किया गया, और टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को कम किया गया। अवलोकन पर निर्माण कि टीआईएल में डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) से टी कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत कम एनएडी + और एनएएमपीटी अभिव्यक्ति का स्तर है, हमने टी कोशिकाओं में आनुवंशिक जांच की और पहचान की कि टब्बी (टीयूबी) एनएएमपीटी के लिए एक प्रतिलेखन कारक है। अंत में, हमने (पूर्व) क्लिनिक में इस बुनियादी ज्ञान को लागू किया और बहुत मजबूत सबूत दिखाए कि एनएडी + के साथ पूरक नाटकीय रूप से एंटी-ट्यूमर हत्या गतिविधि में सुधार करता है, दोनों को दत्तक रूप से स्थानांतरित सीएआर-टी कोशिकाओं चिकित्सा और प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी चिकित्सा में, एनएडी + चयापचय को लक्षित करने के लिए उनकी आशाजनक क्षमता का संकेत देता है कैंसर का बेहतर इलाज करने के लिए। 1.NAD+ ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करके टी कोशिकाओं की सक्रियता को नियंत्रित करता है एंटीजन उत्तेजना के बाद, टी कोशिकाएं एटीपी के मुख्य स्रोत के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से ग्लाइकोलाइसिस तक चयापचय रीप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं। सेल प्रसार और प्रभावक कार्यों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को बनाए रखते हुए। यह देखते हुए कि एनएडी + रेडॉक्स के लिए मुख्य कोएंजाइम है, शोधकर्ताओं ने चयापचय द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और आइसोटोप लेबलिंग जैसे प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं में चयापचय के स्तर पर एनएडी + के प्रभाव को सत्यापित किया। इन विट्रो प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि एनएडी + की कमी टी कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला चयापचय के स्तर को काफी कम कर देगी। एटीपी को फिर से भरने के प्रयोग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडी + की कमी मुख्य रूप से टी कोशिकाओं में एटीपी के उत्पादन को रोकती है, जिससे टी सेल सक्रियण का स्तर कम हो जाता है। 2. एनएपीडी + एनएएमपीटी द्वारा विनियमित बचाव संश्लेषण मार्ग टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है चयापचय रिप्रोग्रामिंग प्रक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण और भेदभाव को नियंत्रित करती है। टी सेल चयापचय को लक्षित करना सेलुलर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का अवसर प्रदान करता है। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रतिरक्षा कोशिकाएं, उनके स्वयं के चयापचय स्तर भी तदनुसार प्रभावित होंगे। इस लेख के शोधकर्ताओं ने जीनोम-वाइड एसजीआरएनए स्क्रीनिंग और चयापचय से संबंधित छोटे अणु अवरोधक स्क्रीनिंग प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं के सक्रियण में एनएएमपीटी की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की है। निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए एक कोएंजाइम है और इसे बचाव मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और प्रीस-हैंडलर मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। एनएएमपीटी चयापचय एंजाइम मुख्य रूप से एनएडी + बचाव संश्लेषण मार्ग में शामिल है। नैदानिक ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं में, उनके एनएडी + स्तर और एनएएमपीटी स्तर अन्य टी कोशिकाओं की तुलना में कम थे। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि एनएडी + स्तर उन कारकों में से एक हो सकता है जो ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रभावित करते हैं। 3. टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ाने के लिए एनएडी + को पूरक करें इम्यूनोथेरेपी कैंसर उपचार में खोजपूर्ण अनुसंधान रहा है, लेकिन मुख्य समस्या सबसे अच्छी उपचार रणनीति और समग्र आबादी में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता है। शोधकर्ता यह अध्ययन करना चाहते हैं कि एनएडी + स्तरों को पूरक करके टी कोशिकाओं की सक्रियण क्षमता को बढ़ाने से टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है या नहीं। उसी समय, एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी थेरेपी मॉडल और एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी मॉडल में, यह सत्यापित किया गया था कि एनएडी + के पूरक ने टी कोशिकाओं के ट्यूमर-हत्या प्रभाव को काफी बढ़ाया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी उपचार मॉडल में, एनएडी + के साथ पूरक सीएआर-टी उपचार समूह में लगभग सभी चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की, जबकि एनएडी + के बिना सीएआर-टी उपचार समूह ने केवल 20% पूरक किया चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की। इसके अनुरूप, एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक उपचार मॉडल में, बी 16 एफ 10 ट्यूमर एंटी-पीडी -1 उपचार के लिए अपेक्षाकृत सहिष्णु हैं, और निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, एंटी-पीडी -1 और एनएडी + उपचार समूह में बी 16 एफ 10 ट्यूमर की वृद्धि काफी बाधित हो सकती है। इसके आधार पर, एनएडी + पूरकता टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के एंटी-ट्यूमर प्रभाव को बढ़ा सकती है। 4. एनएडी + को पूरक कैसे करें एनएडी + अणु बड़ा है और मानव शरीर द्वारा सीधे अवशोषित और उपयोग नहीं किया जा सकता है। एनएडी + सीधे मौखिक रूप से अंतर्ग्रहण मुख्य रूप से छोटी आंत में ब्रश सीमा कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। सोच के संदर्भ में, वास्तव में एनएडी + को पूरक करने का एक और तरीका है, जो एक निश्चित पदार्थ को पूरक करने का एक तरीका खोजना है ताकि यह मानव शरीर में एनएडी + को स्वायत्त रूप से संश्लेषित कर सके। मानव शरीर में एनएडी + को संश्लेषित करने के तीन तरीके हैं: प्रीस-हैंडलर मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और बचाव संश्लेषण मार्ग। यद्यपि तीन तरीके एनएडी + को संश्लेषित कर सकते हैं, लेकिन एक प्राथमिक और माध्यमिक अंतर भी है। उनमें से, पहले दो सिंथेटिक मार्गों द्वारा उत्पादित एनएडी + कुल मानव एनएडी + का लगभग 15% है, और शेष 85% उपचारात्मक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। दूसरे शब्दों में, बचाव संश्लेषण मार्ग एनएडी + के पूरक के लिए मानव शरीर की कुंजी है। एनएडी + के अग्रदूतों में, निकोटिनामाइड (एनएएम), एनएमएन और निकोटिनमाइड राइबोस (एनआर) सभी एक बचाव संश्लेषण मार्ग के माध्यम से एनएडी + को संश्लेषित करते हैं, इसलिए ये तीन पदार्थ एनएडी + के पूरक के लिए शरीर की पसंद बन गए हैं। हालांकि एनआर का स्वयं कोई दुष्प्रभाव नहीं है, एनएडी + संश्लेषण की प्रक्रिया में, इसमें से अधिकांश को सीधे एनएमएन में परिवर्तित नहीं किया जाता है, लेकिन पहले एनएएम में पचाने की जरूरत है, और फिर एनएमएन के संश्लेषण में भाग लेते हैं, जो अभी भी सीमा से बच नहीं सकता है दर-सीमित एंजाइमों की। इसलिए, एनआर के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एनएडी + को पूरक करने की क्षमता भी सीमित है। एनएडी + के पूरक के लिए एक अग्रदूत के रूप में, एनएमएन न केवल दर-सीमित एंजाइमों के प्रतिबंध को दरकिनार करता है, बल्कि शरीर में बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है और इसे सीधे एनएडी + में परिवर्तित किया जा सकता है। इसलिए, इसका उपयोग एनएडी + के पूरक के लिए प्रत्यक्ष, तेज़ और प्रभावी विधि के रूप में किया जा सकता है। विशेषज्ञ समीक्षा: जू चेंकी (आणविक कोशिका विज्ञान की उत्कृष्टता और नवाचार केंद्र, चीनी विज्ञान अकादमी, इम्यूनोलॉजी रिसर्च एक्सपर्ट) कैंसर का इलाज दुनिया में एक समस्या है। इम्यूनोथेरेपी के विकास ने पारंपरिक कैंसर उपचार की सीमाओं के लिए बनाया है और डॉक्टरों के उपचार विधियों का विस्तार किया है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी को प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉकिंग थेरेपी, इंजीनियर टी सेल थेरेपी, ट्यूमर वैक्सीन आदि में विभाजित किया जा सकता है। इन उपचार विधियों ने कैंसर के नैदानिक उपचार में एक निश्चित भूमिका निभाई है। साथ ही, यह इम्यूनोथेरेपी अनुसंधान का वर्तमान ध्यान भी बनाता है कि इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को और कैसे बढ़ाया जाए और इम्यूनोथेरेपी के लाभार्थियों का विस्तार किया जाए।
1. प्रस्तावना दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स, डैमरैन ट्राइटरपेनोइड्स का एक समूह जो कम प्राकृतिक बहुतायत में मौजूद है, हाल ही में विद्वानों से एक उच्च चिंता का विषय है, जो दवाओं और न्यूट्रास्यूटिकल्स में चमकदार घटकों के रूप में बड़ी क्षमता दिखा रहा है। 2. प्राथमिक ginsenosides और दुर्लभ ginsenosides के बीच का अंतर Ginsenosides मुख्य रूप से Araliaceae के पौधों से निकाला जाता है जैसे Panax ginseng, Panax notoginseng, और Panax quinquefolius। उनकी प्राकृतिक बहुतायत के प्रकाश में, जीन्सनोसाइड्स को आमतौर पर मैक्रो (प्राथमिक) सैपोनिन (जीन्सनोसाइड्स आरबी 1, आरजी 1, रे, आरडी, आदि) और दुर्लभ (माध्यमिक) जीन्सनोसाइड्स (आरजी 5, आरके 1, आरजी 3, आदि) में विभाजित किया जाता है। प्राथमिक ginsenosides के सापेक्ष, दुर्लभ ginsenosides मानव शरीर द्वारा अवशोषित किया जा करने के लिए आसान कर रहे हैं, बहुत अधिक जैविक गतिविधि के साथ, झिल्ली पारगम्यता और जैव उपलब्धता. 3. दुर्लभ ginsenosides के stereochemistry गुण बायोएक्टिविटीज में स्टीरियोकेमिस्ट्री-संचालित अंतर ज्यादातर 20(S/R)-Rg3 और 20(S/R)-Rh2 एपिमर्स पर केंद्रित है। स्टीरियोकेमिस्ट्री गुण विविध जैवक्रियाओं के साथ दुर्लभ जीन्सनोसाइड प्रदान करते हैं। आमतौर पर, दुर्लभ जीन्सेनोसिस की प्रभावकारिता में योगदान देने वाले महत्वपूर्ण कारक सी -17 साइड चेन के भीतर चीनी अणुओं, चीनी लिंकेज और डबल बॉन्ड की संख्या को शामिल करते हैं। उदाहरण के लिए, एंटी-ट्यूमर प्रभाव में वृद्धि हुई क्योंकि जीन्सनोसाइड में चीनी moieties की संख्या कम हो गई। 4. दुर्लभ ginsenosides की औषधीय गतिविधियों दुर्लभ जीन्सनोसाइड कुछ विशिष्ट रिसेप्टर्स जैसे पित्त एसिड (एफएक्सआर / टीजीआर 5), स्टेरॉयड हार्मोन, एस्ट्रोजेन, ग्लुकोकोर्तिकोइड, एण्ड्रोजन, प्लेटलेट एडेनोसिन डिफॉस्फेट के लिए प्राकृतिक लिगैंड के रूप में काम करते हैं, जो इम्यूनोरेगुलेटरी और एडाप्टोजेन जैसे प्रभाव, एंटी-एजिंग प्रभाव, एंटी-ट्यूमर प्रभाव, साथ ही हृदय और सेरेब्रोवास्कुलर सिस्टम, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, मोटापा और मधुमेह पर उनके प्रभाव। 5. आंत माइक्रोबायोटा पर दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स का प्रभाव उपर्युक्त औषधीय गतिविधियों के अलावा, दुर्लभ जीन्सनोसाइड भी आंत माइक्रोबायोटा के होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में योगदान देते हैं। सामान्य शारीरिक स्थिति के तहत, आंत माइक्रोबायोटा में एक गतिशील संतुलन होता है, जो कुछ बीमारी की शुरुआत और विकास में बाधित होगा। दुर्लभ गिनेनोसाइड्स कुछ प्रभावित माइक्रोबायोटा की कम बहुतायत को बहाल कर सकते हैं, मेजबान के शारीरिक कार्य को प्रभावित करने के लिए आंतों के माइक्रोइकोलॉजी को विनियमित कर सकते हैं। 6. निष्कर्ष स्टीरियोकेमिस्ट्री गुणों का लाभ उठाकर, दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स बेहतर बायोएक्टिविटी प्रदर्शित करते हैं, जिससे दवाओं और न्यूट्रास्यूटिकल्स की खोज और विकास के नए अवसर खुलते हैं। हवाला Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. NADSYN1 पर निर्भर जन्मजात एनएडी की कमी विकार के लिए एक चयापचय हस्ताक्षर। जे क्लीन निवेश। 2024; 134(4):ई174824. प्रकाशित 2024 फरवरी 15। डीओआइ:10.1172/JCI174824 बोंटैक जीन्सनोसाइड्स BONTAC 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ डॉक्टरों और मास्टर्स से मिलकर मजबूत R&D टीम। BONTAC के पास शुद्ध कच्चे माल, उच्च रूपांतरण दर और उच्च सामग्री (99% तक) के साथ दुर्लभ जीन्सनोसाइड्स Rh2/Rg3 के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है। अनुकूलित उत्पाद समाधान के लिए वन-स्टॉप सेवा BONTAC में उपलब्ध है। अद्वितीय बोनजाइम एंजाइमैटिक संश्लेषण तकनीक के साथ, एस-टाइप और आर-टाइप आइसोमर्स दोनों को मजबूत गतिविधि और सटीक लक्ष्यीकरण कार्रवाई के साथ यहां सटीक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद के लायक हैं। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (सहित, बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नुकसान) जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।
1.परिचय स्तनधारियों में जीर्णता आम तौर पर आंतों के होमियोस्टेसिस के विकृति और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) उत्परिवर्तन के संचय के साथ सहवर्ती होती है। उच्च-बोझ mtDNA उत्परिवर्तन NAD+ की कमी की ओर ले जाते हैं और प्रतिलेखन कारक ATF5-निर्भर UPRmt को सक्रिय करते हैं, जो बदले में आंतों के जीर्णता फेनोटाइप को बढ़ावा देता है और बढ़ाता है। एनएडी + अग्रदूत एनएमएन के साथ पूरक द्वारा, इस आंतों के जीर्णता फेनोटाइप को कुछ हद तक बचाया जा सकता है, जैसा कि आंतों के ऑर्गेनॉइड भेदभाव की वसूली और आंतों के स्टेम कोशिकाओं की बढ़ती संख्या से स्पष्ट है। 2. एनएडी + एमटीडीएनए उत्परिवर्तन के कारण आंतों के जीर्णता के दौरान कमी म्यूट/म्यूट*** आंतों में एनएडीएच/एनएडी+ रेडॉक्स की हानि होती है, जैसा कि समृद्ध एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स असेंबली पाथवे द्वारा प्रकट होता है। सोनार (एक एनएडीएच/एनएडी+ सेंसर) के साथ आंतों के क्रिप्ट कोशिकाओं के अभिकर्मक के माध्यम से, म्यूट/म्यूट *** चूहों में एक उच्च एनएडीएच/एनएडी + अनुपात देखा जाता है, जो परेशान रेडॉक्स क्षमता को इंगित करता है। इसी तरह, FiNad (एक NAD+ सेंसर) के साथ आंतों के क्रिप्ट कोशिकाओं के अभिकर्मक के बाद, म्यूट/म्यूट *** कोशिकाओं में कम NAD+ सामग्री की खोज की जाती है। ये सभी निष्कर्ष एमटीडीएनए उत्परिवर्तन द्वारा ट्रिगर आंतों के जीर्णता में एनएडी + की कमी को प्रतिबिंबित करते हैं। नोट: mtDNA उत्परिवर्तन को चार प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है: नगण्य (WT/WT), निम्न (WT/WT*), मध्यम (WT/Mut**) और उच्च (Mut/Mut***)। 3. mtDNA उत्परिवर्तन सामग्री और शारीरिक आंतों के जीर्णता के बीच की कड़ी वृद्ध माउस आंत की छोटी आंत में आंतों की क्रिप्ट संख्या में कमी, विलस की लंबाई में वृद्धि, CDKN1A/p21 (एक प्रसिद्ध सेनेसेंस मार्कर) की उच्च अभिव्यक्ति और छोटी टेलोमेयर लंबाई की विशेषता है, जो mtDNA उत्परिवर्तन के संचय के साथ है, मुख्य रूप से कम आवृत्ति (0.05 से कम) बिंदु उत्परिवर्तन। 4. संचित mtDNA उत्परिवर्तन के कारण आंतों के जीर्णता के लिए एक उम्मीदवार मार्कर के रूप में LONP1 प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रियल अनफोल्डेड प्रोटीन रिस्पांस (UPRmt) विभिन्न प्रकार के माइटोकॉन्ड्रियल तनावों द्वारा सक्रिय होता है, जिसमें माइटोकॉन्ड्रिया और नाभिक के बीच प्रोटीन असंतुलन के साथ-साथ बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन परिवहन भी शामिल है। UPRmt की पहचान LONP1, HSP60 और ClpP के प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि हुई है। उल्लेखनीय रूप से, केवल LONP1 प्रोटीन को विशेष रूप से संचित mtDNA उत्परिवर्तन द्वारा ट्रिगर किए गए सेनेसेंट UPRmt सक्रियण में अपग्रेड किया जाता है, जो आंतों के जीर्णता के लिए एक उम्मीदवार बायोमार्कर हो सकता है। 5. ऊंचा mtDNA उत्परिवर्तन द्वारा प्रेरित आंतों में NAD+ की भूमिका. विवो में एनएडी + पुनःपूर्ति एमटीडीएनए उत्परिवर्तन बोझ के कारण छोटी आंत के सीनेसेंट फेनोटाइप को कम करती है, और म्यूट / म्यूट *** आंतों के ऑर्गेनॉइड में कम कॉलोनी गठन दक्षता को बचाती है। एनएडी + -निर्भर यूपीआरएमटी एमटीडीएनए उत्परिवर्तन द्वारा ट्रिगर आंतों की जीर्णता को नियंत्रित करता है। ये आंकड़े आगे संकेत देते हैं कि एनएडी + रिक्तीकरण संचित एमटीडीएनए उत्परिवर्तन द्वारा प्रेरित आंतों के जीर्णता के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। 6. बढ़े हुए mtDNA उत्परिवर्तन के कारण आंतों के जीर्णता को विनियमित करने वाले सिग्नल मार्गों में NAD+ की भूमिका NAD+ रिप्लेशन Mut/Mut*** चूहों में Foxl1 downregulation और Notch1 upregulation को बचाता है, यह सुझाव देता है कि mtDNA म्यूटेशन बोझ NAD+ रिक्तीकरण के माध्यम से फ़ंक्शन या आला कोशिकाओं की संख्या को नियंत्रित कर सकता है। इसके अलावा, बढ़े हुए mtDNA उत्परिवर्तन बोझ के कारण NAD+ की कमी Wnt/β-कैटेनिन मार्ग की हानि के माध्यम से LGR5-पॉजिटिव आंतों की कोशिकाओं की गिरावट को प्रेरित करती है। 7. निष्कर्ष एनएडी + रिप्लेशन आंतों के होमियोस्टेसिस के नियमन के लिए महत्वपूर्ण है, जो संचित एमटीडीएनए म्यूटेशन के कारण आंतों के सेनेसेंस फेनोटाइप को बचाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हवाला यांग, लियांग एट अल "एनएडी + निर्भर यूपीआरएमटी सक्रियण माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन के कारण आंतों की उम्र बढ़ने से गुजरता है। प्रकृति संचार, vol. 15,1, 546. 16 जनवरी 2024, दोई:10.1038/s41467-024-44808-z BONTAC के बारे में BONTAC जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में कोर और कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। BONTAC में 160 से अधिक घरेलू और विदेशी पेटेंट हैं, जो कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के उद्योग का नेतृत्व करते हैं। BONTAC के पास NAD और NMN के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है। यहां उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित की जा सकती है। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं।