एनएमएनएच: 1. "बोनजाइम" पूरे-एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष निर्माण पाउडर नहीं। 2. बोनटैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने वाला दुनिया का पहला निर्माण है। 3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखाने और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडीएच: 1. बोनजाइम संपूर्ण-एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. विशेष बोनप्योर सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक, शुद्धता 98% से अधिक 3. विशेष पेटेंट प्रक्रिया क्रिस्टल रूप, उच्च स्थिरता 4. उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. 8 घरेलू और विदेशी एनएडीएच पेटेंट, उद्योग का नेतृत्व करते हैं 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
एनएडी: 1. "बोनजाइम" संपूर्ण-एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. दुनिया भर में 1000+ उद्यमों का स्थिर आपूर्तिकर्ता 3. अद्वितीय "बोनप्योर" सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक, उच्च उत्पाद सामग्री और उच्च रूपांतरण दर 4. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए सुखाने की तकनीक को फ्रीज करें 5. अद्वितीय क्रिस्टल प्रौद्योगिकी, उच्च उत्पाद घुलनशीलता 6. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
एनएमएन: 1. "बोनजाइम" पूरे-एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धिकरण तकनीक, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और स्थिरता 3. औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतर्राष्ट्रीय NMN पेटेंट 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. मल्टीपल इन विवो अध्ययनों से पता चलता है कि बोंटैक NMN सुरक्षित और प्रभावी है 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें 7. NMN हार्वर्ड विश्वविद्यालय की प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता
बोंटैक बायो-इंजीनियरिंग (शेन्ज़ेन) कं, लिमिटेड (इसके बाद BONTAC के रूप में संदर्भित) जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी और मुख्य उत्पादों के रूप में कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। BONTAC में उत्पादों की छह प्रमुख श्रृंखलाएं हैं, जिनमें कोएंजाइम, प्राकृतिक उत्पाद, चीनी के विकल्प, सौंदर्य प्रसाधन, आहार की खुराक और चिकित्सा मध्यवर्ती शामिल हैं।
वैश्विक के नेता के रूप मेंएनएमएनउद्योग, BONTAC के पास चीन में पहली संपूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक है। हमारे कोएंजाइम उत्पादों का व्यापक रूप से स्वास्थ्य उद्योग, चिकित्सा और सौंदर्य, हरित कृषि, बायोमेडिसिन और अन्य क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है। BONTAC स्वतंत्र नवाचार का पालन करता है, इससे अधिक के साथ170 आविष्कार पेटेंट. पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण और किण्वन उद्योग से अलग, BONTAC में हरे रंग के कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण तकनीक के फायदे हैं। क्या अधिक है, BONTAC ने चीन में प्रांतीय स्तर पर पहला कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र स्थापित किया है जो गुआंग्डोंग प्रांत में एकमात्र है।
भविष्य में, BONTAC हरित, कम कार्बन और उच्च-मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण प्रौद्योगिकी के अपने लाभों पर ध्यान केंद्रित करेगा, और शिक्षा के साथ-साथ अपस्ट्रीम/डाउनस्ट्रीम भागीदारों के साथ पारिस्थितिक संबंध बनाएगा, लगातार सिंथेटिक जैविक उद्योग का नेतृत्व करेगा और मनुष्यों के लिए बेहतर जीवन बनाएगा।
दुनिया भर के NADH निर्माताओं से NADH पाउडर तैयार करने के मुख्य तरीकों में निष्कर्षण, किण्वन, किलेबंदी, जैवसंश्लेषण और कार्बनिक पदार्थ संश्लेषण शामिल हैं। अन्य तैयारियों की तुलना में, प्रदूषण मुक्त, उच्च स्तर की शुद्धता और स्थिरता के फायदों के कारण संपूर्ण एंजाइम मुख्यधारा की विधि बन जाता है।
1, "बोनजाइम" संपूर्ण-एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष निर्माण पाउडर नहीं
2, विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धिकरण तकनीक, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएडीएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता
3, स्व-स्वामित्व वाले कारखाने और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए NMN पाउडर
4、वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें
1. ऊर्जा के स्तर में सुधार
NADH न केवल एरोबिक श्वसन में एक महत्वपूर्ण कोएंजाइम के रूप में कार्य करता है, NADH का [H] बड़ी मात्रा में ऊर्जा भी वहन करता है। अध्ययनों से पता चला है कि एनएडीएच का बाह्य उपयोग इंट्रासेल्युलर एटीपी स्तर में वृद्धि को बढ़ावा देता है, यह सुझाव देते हुए कि एनएडीएच कोशिका झिल्ली में प्रवेश करता है और इंट्रासेल्युलर ऊर्जा के स्तर को बढ़ाता है। मैक्रो स्तर पर, NADH का बहिर्जात पूरकता ऊर्जा को बहाल करने और भूख बढ़ाने में मदद करता है। मस्तिष्क में ऊर्जा के स्तर में वृद्धि मानसिक प्रदर्शन और नींद की गुणवत्ता में सुधार करने में भी मदद करती है। एनएडीएच का उपयोग विदेशों में क्रोनिक थकान सिंड्रोम में सुधार, व्यायाम सहनशक्ति बढ़ाने, जेट लैग और अन्य क्षेत्रों में किया गया है।
2. सेलुलर सुरक्षा
एनएडीएच एक मजबूत एंटीऑक्सिडेंट है जो स्वाभाविक रूप से कोशिकाओं में होता है और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने के लिए मुक्त कणों के साथ प्रतिक्रिया करता है, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की रक्षा करता है। यह पाया गया है कि एनएडीएच विकिरण, दवाओं, विषाक्त पदार्थों, ज़ोरदार व्यायाम और इस्किमिया जैसे विभिन्न कारकों के कारण कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, इस प्रकार संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स, कार्डियोमायोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट और न्यूरॉन्स की रक्षा करता है। इसलिए, इंजेक्शन या मौखिक NADH का उपयोग हृदय और मस्तिष्कवाहिकीय रोगों में सुधार के लिए चिकित्सकीय रूप से किया जाता है, और कैंसर रेडियोथेरेपी के सहायक के रूप में। सामयिक NADH को रोसैसिया और संपर्क जिल्द की सूजन के उपचार में प्रभावी दिखाया गया है।
3. न्यूरोट्रांसमीटर उत्पादन को बढ़ावा देना
अध्ययनों से पता चला है कि एनएडीएच न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा देता है, एक रासायनिक संकेत जो अल्पकालिक स्मृति, अनैच्छिक आंदोलनों, मांसपेशियों की टोन और सहज शारीरिक प्रतिक्रियाओं के लिए आवश्यक है। यह भी वृद्धि हार्मोन की रिहाई की मध्यस्थता करता है और मांसपेशियों की गति को निर्धारित करता है. पर्याप्त डोपामाइन के बिना, मांसपेशियां कठोर हो जाती हैं। पार्किंसंस रोग, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क कोशिकाओं में डोपामाइन संश्लेषण के व्यवधान के कारण होता है। प्रारंभिक नैदानिक डेटा बताते हैं कि एनएडीएच पार्किंसंस रोग के लक्षणों को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है [9]। एनएडीएच नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के जैवसंश्लेषण को भी बढ़ावा देता है, जो अवसाद और अल्जाइमर रोग से राहत में उपयोग के लिए अच्छी क्षमता दिखाता है।
1. वायरल-प्रेरित भड़काऊ तूफानों की रोकथाम और उपचार
वैज्ञानिकों ने व्यापक शोध के बाद पाया है कि नव-कोरोना वायरस में सूजन पुटिकाओं एनएलआरपी 3 को सक्रिय करने के लिए सार्स वायरस के समान एक तंत्र है। और NLRP3 की सक्रियता अधिक भड़काऊ कारक पैदा करती है, अत्यधिक सूजन पैदा करती है और इस प्रकार एक घातक साइटोकिन तूफान को ट्रिगर करती है। इस समस्या को NAD+ द्वारा अच्छी तरह से संबोधित किया जा सकता है, जो सिर्टुइन (SIRT1, SIRT2 और SIRT3) की गतिविधि को बढ़ाकर NF-κB भड़काऊ मार्ग और NLRP3 भड़काऊ की गतिविधि को रोकता है, इस प्रकार अत्यधिक सूजन के कारण होने वाले साइटोकिन स्टॉर्म को रोकता है। इसलिए, सिंक्लेयर और अन्य वैज्ञानिकों का मानना है कि एनएडी + की सांद्रता में वृद्धि नियोकोरोनावायरस और अन्य वायरल संक्रमणों की रोकथाम और उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।
2. वायरस-प्रेरित चयापचय संबंधी विकारों की बहाली
एनएडी + कई सेलुलर ऊर्जा चयापचय मार्गों के लिए एक आवश्यक कोएंजाइम है, जो शरीर की हर कोशिका में मौजूद है, हजारों प्रतिक्रियाओं में शामिल है, और सेलुलर व्यवहार्यता को बनाए रखने में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी है। COVID-19 संक्रमण मॉडल में, NAD+ और NMN अनुपूरण कोशिका मृत्यु को कम करने और फेफड़ों की रक्षा करने में प्रभावी पाया गया।
पूरक एनएडीएच की कार्रवाई स्पष्ट नहीं है। मौखिक NADH पूरकता सरल थकान के रूप में अच्छी तरह के रूप में क्रोनिक थकान सिंड्रोम और fibromyalgia के रूप में इस तरह के रहस्यमय और ऊर्जा-sapping विकारों से निपटने के लिए इस्तेमाल किया गया है. शोधकर्ता अल्जाइमर रोग वाले लोगों में मानसिक कार्य में सुधार के लिए एनएडीएच की खुराक के मूल्य का भी अध्ययन कर रहे हैं, और पार्किंसंस रोग वाले लोगों में शारीरिक विकलांगता को कम करने और अवसाद से राहत देने के लिए। कुछ स्वस्थ व्यक्ति एकाग्रता और स्मृति क्षमता में सुधार के लिए मौखिक रूप से NADH की खुराक भी लेते हैं, साथ ही एथलेटिक धीरज बढ़ाने के लिए। हालांकि, आज तक यह इंगित करने के लिए कोई प्रकाशित अध्ययन नहीं किया गया है कि एनएडीएच का उपयोग इन उद्देश्यों के लिए किसी भी तरह से प्रभावी या सुरक्षित है
सबसे पहले, कारखाने का निरीक्षण करें। कुछ स्क्रीनिंग के बाद, NADH कंपनियां जो सीधे उपभोक्ताओं का सामना करती हैं, ब्रांड निर्माण पर अधिक ध्यान देती हैं। इसलिए, एक अच्छे ब्रांड के लिए, गुणवत्ता सबसे महत्वपूर्ण चीज है, और कच्चे माल की गुणवत्ता को नियंत्रित करने के लिए पहली बात कारखाने का निरीक्षण करना है। बोंटैक कंपनी वास्तव में एसजीएस के कैटेरिया के साथ उच्च गुणवत्ता के एनएडीएच पाउडर का निर्माण कर रही है। दूसरे, शुद्धता का परीक्षण किया जाता है। शुद्धता के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक है NMN पाउडर। यदि उच्च शुद्धता NMN की गारंटी नहीं दी जा सकती है, शेष पदार्थों के प्रासंगिक मानकों से अधिक होने की संभावना है। जैसा कि संलग्न प्रमाण पत्र दर्शाते हैं कि बोंटैक द्वारा उत्पादित एनएडीएच पाउडर 99% की शुद्धता तक पहुंचता है। अंत में, इसे साबित करने के लिए एक पेशेवर परीक्षण स्पेक्ट्रम की आवश्यकता होती है। एक कार्बनिक यौगिक की संरचना का निर्धारण करने के लिए सामान्य तरीकों में परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचआरएमएस) शामिल हैं। आमतौर पर इन दो स्पेक्ट्रा के विश्लेषण के माध्यम से, यौगिक की संरचना को प्रारंभिक रूप से निर्धारित किया जा सकता है।
हाल ही में, जापान पेटेंट कार्यालय (दुनिया के सबसे बड़े पेटेंट कार्यालयों में से एक) से शेन्ज़ेन तक समुद्र के पार अच्छी खबर आई। बोंटैक द्वारा लागू "एक स्थिर निकोटिनमाइड राइबोज संरचना और इसकी तैयारी विधि" के लिए पेटेंट को मंजूरी दे दी गई और एक प्रमाण पत्र जारी किया गया। यह आविष्कार पेटेंट बोनटैक कोएंजाइम श्रृंखला उत्पादों की स्थिरता के लिए बहुत महत्व रखता है। यह 150 से अधिक पेटेंट आवेदनों को जमा करने के बाद बोंटैक द्वारा प्राप्त एक और नया हाल ही में पेटेंट है। वैज्ञानिक अनुसंधान में ऐसी प्रभावशाली उपलब्धियां निस्संदेह बोंटैक बायोटेक की अभिनव भावना के लिए सबसे अच्छी प्रशंसा हैं। आविष्कार शीर्षक: एक स्थिर निकोटिनमाइड राइबोज संरचना और इसकी तैयारी विधि तकनीकी लाभ: निकोटिनमाइड राइबोस की औद्योगिक कृत्रिम तैयारी ने कम लागत पर अपेक्षाकृत शुद्ध निकोटिनमाइड राइबोज तैयार करने के लिए काफी प्रगति की है। हालांकि, मोनोमर परिवेश के तापमान और आर्द्रता के तहत कुछ सेकंड या मिनटों के भीतर एक चिपचिपा ठोस बन जाएगा क्योंकि निकोटिनमाइड राइबोज नमी को अवशोषित करना बहुत आसान है, और कुछ घंटों के भीतर तेल में विघटित हो जाएगा। निकोटिनमाइड राइबोज को सूखे ठोस के रूप में रखने के लिए, इसे बिल्कुल शुष्क वातावरण में संग्रहीत करने की आवश्यकता होती है, या लगभग -20 डिग्री सेल्सियस पर जमे हुए भंडारण की आवश्यकता होती है, जो निकोटिनमाइड राइबोज के व्यावसायिक अनुप्रयोग और प्रचार को गंभीर रूप से प्रतिबंधित करता है। इसलिए, स्थिर निकोटिनमाइड राइबोज उत्पादों का विकास एक बड़ी समस्या बन गया है जिसे तत्काल हल करने की आवश्यकता है। वर्तमान आविष्कार का उद्देश्य तकनीकी समस्या को हल करना है कि उपरोक्त पृष्ठभूमि कला में उल्लिखित निकोटिनमाइड राइबोज मोनोमर को संरक्षित करना मुश्किल है और इसे बढ़ावा नहीं दिया जा सकता है और इसे लागू नहीं किया जा सकता है क्योंकि नमी को अवशोषित करना और विघटित करना बहुत आसान है। आविष्कार स्थिर गुणों, आसान भंडारण, परिवहन और उपयोग के साथ एक निकोटिनमाइड राइबोज संरचना प्रदान करता है। केवल प्रौद्योगिकी का लगातार नवाचार करके ही हम नए युग में नए अवसरों को अपना सकते हैं, नई चुनौतियों से पहले "सभी परिवर्तनों का जवाब दे सकते हैं" और मात्रा के आधार पर गुणात्मक छलांग लगा सकते हैं। वर्तमान अनुकूल स्थिति में, बोंटैक बायोटेक की नवाचार योजना अभी भी नॉन-स्टॉप है, समग्र बाजार दिशा पर ध्यान केंद्रित कर रही है, हर लिंक पर ध्यान दे रही है, हर सूक्ष्म समस्या को हल कर रही है, और सक्रिय नवाचार के साथ बोंटैक की किंवदंती लिख रही है। इस स्तर पर, बोनटैक बायो एक बेहतर अनुसंधान एवं विकास टीम का निर्माण करना जारी रखेगा, वैज्ञानिक अनुसंधान में निवेश बढ़ाएगा, हमारे ग्राहकों के लिए बेहतर उत्पाद बनाएगा और अधिक मूल्य को सशक्त बनाएगा।
10 अगस्त, 2021 को, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक लेख प्रकाशित किया जिसका शीर्षक था NAD+ सप्लीमेंट सेल रिपोर्ट में घुसपैठ की गई टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण TUBBY-मध्यस्थता NAMPT ट्रांसक्रिप्शन को बचाकर ट्यूमर को मारने के कार्य को प्रबल करता है, जिससे पता चलता है कि CAR-T थेरेपी और इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के दौरान NAD+ पूरक है, यह T की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार कर सकता है। वर्तमान में, एक पोषण उत्पाद के रूप में एनएडी+ के पूरक अग्रदूत को मानव उपभोग सुरक्षा के लिए सत्यापित किया गया है। यह उपलब्धि टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार के लिए एक सरल और व्यवहार्य नई विधि प्रदान करती है। स्वाभाविक रूप से होने वाले ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों (टीआईएल) और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के दत्तक हस्तांतरण के साथ-साथ टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी (आईसीबी) के उपयोग सहित कैंसर इम्यूनोथेरेपी, अन्यथा उपचार-दुर्दम्य कैंसर (ली एट अल., 2015; रोसेनबर्ग और रेस्टिफो, 2015; शर्मा और एलीसन, 2015)। यद्यपि क्लिनिक में इम्यूनोथेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, फिर भी उनसे लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अभी भी सीमित है (फ्रैडेट एट अल., 2019; नेविक एट अल., 2017)। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन दोनों इम्यूनोथेरेपी के लिए कम और/या कोई प्रतिक्रिया नहीं होने के प्रमुख कारण के रूप में उभरा है (निनोमिया एट अल., 2015; शॉनफेल्ड और हेलमैन, 2020)। इसलिए, प्रतिरक्षा उपचारों में टीएमई से संबंधित सीमाओं की जांच करने और उन्हें दूर करने के प्रयास बहुत जरूरी हैं। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं और कैंसर कोशिकाएं कई मौलिक चयापचय मार्ग साझा करती हैं, इसका तात्पर्य टीएमई में पोषक तत्वों के लिए एक अपूरणीय प्रतिस्पर्धा से है (आंद्रेजेवा और रथमेल, 2017; चांग एट अल., 2015)। अनियंत्रित प्रसार के दौरान, कैंसर कोशिकाएं अधिक तेजी से मेटाबोलाइट पीढ़ी के लिए वैकल्पिक मार्गों को अपहृत करती हैं (वेंडर हेडेन एट अल., 2009)। परिणामस्वरूप, पोषक तत्वों की कमी, हाइपोक्सिया, अम्लता और मेटाबोलाइट्स का उत्पादन जो टीएमई में विषाक्त हो सकता है, सफल इम्यूनोथेरेपी में बाधा डाल सकता है (वेनबर्ग एट अल., 2010)। दरअसल, टीआईएल अक्सर बढ़ते ट्यूमर के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल तनाव का अनुभव करते हैं और थक जाते हैं (शार्पिंग एट अल., 2016)। दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि टीएमई में चयापचय परिवर्तन टी सेल भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को फिर से आकार दे सकते हैं (बेलिस एट अल., 2019; चांग एट अल., 2013; पेंग एट अल., 2016)। इन सभी सबूतों ने हमें यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि टी कोशिकाओं में चयापचय रिप्रोग्रामिंग उन्हें एक तनावग्रस्त चयापचय वातावरण से बचा सकती है, जिससे उनकी एंटी-ट्यूमर गतिविधि को फिर से मजबूत किया जा सकता है (बक एट अल., 2016; झांग एट अल., 2017)। इस वर्तमान अध्ययन में, आनुवंशिक और रासायनिक स्क्रीन दोनों को एकीकृत करके, हमने पहचाना कि एनएएमपीटी, एनएडी + बायोसिंथेसिस में शामिल एक प्रमुख जीन, टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक था। एनएएमपीटी निषेध के कारण टी कोशिकाओं में मजबूत एनएडी + गिरावट आई, जिससे ग्लाइकोलाइसिस विनियमन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन बाधित हो गया, एटीपी संश्लेषण अवरुद्ध हो गया, और टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को कम कर दिया। इस अवलोकन पर निर्माण करते हुए कि टीआईएल में डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) से टी कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत कम एनएडी + और एनएएमपीटी अभिव्यक्ति का स्तर है, हमने टी कोशिकाओं में आनुवंशिक स्क्रीनिंग की और पहचान की कि टबी (टीयूबी) एनएएमपीटी के लिए एक प्रतिलेखन कारक है। अंत में, हमने इस बुनियादी ज्ञान को (पूर्व) क्लिनिक में लागू किया और बहुत मजबूत सबूत दिखाए कि एनएडी + के साथ पूरकता नाटकीय रूप से एंटी-ट्यूमर हत्या गतिविधि में सुधार करती है, दोनों को दत्तक रूप से स्थानांतरित सीएआर-टी कोशिकाओं की चिकित्सा और प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी चिकित्सा में सुधार करती है, जो कैंसर के बेहतर इलाज के लिए एनएडी + चयापचय को लक्षित करने के लिए उनकी आशाजनक क्षमता का संकेत देती है। 1.NAD+ ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करके T कोशिकाओं की सक्रियता को नियंत्रित करता है एंटीजन उत्तेजना के बाद, टी कोशिकाएं एटीपी के मुख्य स्रोत के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से लेकर ग्लाइकोलाइसिस तक चयापचय रिप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं। सेल प्रसार और प्रभावक कार्यों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को बनाए रखते हुए। यह देखते हुए कि एनएडी + रेडॉक्स के लिए मुख्य कोएंजाइम है, शोधकर्ताओं ने चयापचय मास स्पेक्ट्रोमेट्री और आइसोटोप लेबलिंग जैसे प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं में चयापचय के स्तर पर एनएडी + के प्रभाव को सत्यापित किया। इन विट्रो प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि एनएडी + की कमी टी कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला चयापचय के स्तर को काफी कम कर देगी। एटीपी को फिर से भरने के प्रयोग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडी + की कमी मुख्य रूप से टी कोशिकाओं में एटीपी के उत्पादन को रोकती है, जिससे टी सेल सक्रियण का स्तर कम हो जाता है। 2. एनएएमपीटी द्वारा विनियमित एनएडी+ निस्तारण संश्लेषण मार्ग टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है चयापचय रिप्रोग्रामिंग प्रक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सक्रियता और भेदभाव को नियंत्रित करती है। टी सेल चयापचय को लक्षित करना एक सेलुलर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का अवसर प्रदान करता है। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रतिरक्षा कोशिकाएं, उनके अपने चयापचय स्तर भी तदनुसार प्रभावित होंगे। इस लेख में शोधकर्ताओं ने जीनोम-वाइड एसजीआरएनए स्क्रीनिंग और चयापचय से संबंधित छोटे अणु अवरोधक स्क्रीनिंग प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं के सक्रियण में एनएएमपीटी की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की है। निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए एक कोएंजाइम है और इसे बचाव मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और प्रीस-हैंडलर मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। NAMPT चयापचय एंजाइम मुख्य रूप से NAD+ निस्तारण संश्लेषण मार्ग में शामिल है। नैदानिक ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं में, उनके एनएडी + स्तर और एनएएमपीटी का स्तर अन्य टी कोशिकाओं की तुलना में कम था। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि एनएडी + का स्तर उन कारकों में से एक हो सकता है जो ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं की ट्यूमर विरोधी गतिविधि को प्रभावित करते हैं। 3. टी कोशिकाओं की ट्यूमर-रोधी गतिविधि को बढ़ाने के लिए NAD+ को पूरक करें इम्यूनोथेरेपी कैंसर के उपचार में खोजपूर्ण अनुसंधान रहा है, लेकिन मुख्य समस्या सर्वोत्तम उपचार रणनीति और समग्र आबादी में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता है। शोधकर्ता यह अध्ययन करना चाहते हैं कि क्या एनएडी + स्तरों को पूरक करके टी कोशिकाओं की सक्रियण क्षमता को बढ़ाने से टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। उसी समय, एंटी-CD19 CAR-T थेरेपी मॉडल और एंटी-PD-1 इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी मॉडल में, यह सत्यापित किया गया था कि NAD+ के पूरकता ने T कोशिकाओं के ट्यूमर-हत्या प्रभाव को काफी बढ़ा दिया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि एंटी-सीडी19 सीएआर-टी उपचार मॉडल में, एनएडी+ के साथ पूरक सीएआर-टी उपचार समूह के लगभग सभी चूहों ने ट्यूमर क्लीयरेंस हासिल किया, जबकि एनएडी+ के बिना सीएआर-टी उपचार समूह ने केवल 20% चूहों को ट्यूमर क्लीयरेंस हासिल किया। इसके अनुरूप, एंटी-पीडी-1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक उपचार मॉडल में, बी16एफ10 ट्यूमर एंटी-पीडी-1 उपचार के प्रति अपेक्षाकृत सहिष्णु हैं, और निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, एंटी-पीडी-1 और एनएडी+ उपचार समूह में बी16एफ10 ट्यूमर की वृद्धि को काफी बाधित किया जा सकता है। इसके आधार पर, NAD+ अनुपूरण टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के ट्यूमर-रोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। 4. एनएडी + को कैसे पूरक करें NAD+ अणु बड़ा है और इसे मानव शरीर द्वारा सीधे अवशोषित और उपयोग नहीं किया जा सकता है। NAD+ सीधे मौखिक रूप से निगला जाता है मुख्य रूप से छोटी आंत में ब्रश सीमा कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। सोच के संदर्भ में, वास्तव में एनएडी + को पूरक करने का एक और तरीका है, जो एक निश्चित पदार्थ को पूरक करने का एक तरीका खोजना है ताकि यह मानव शरीर में एनएडी + को स्वायत्त रूप से संश्लेषित कर सके। मानव शरीर में NAD+ को संश्लेषित करने के तीन तरीके हैं: प्रीस-हैंडलर मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और बचाव संश्लेषण मार्ग। हालाँकि तीन तरीके NAD+ को संश्लेषित कर सकते हैं, लेकिन एक प्राथमिक और द्वितीयक अंतर भी है। उनमें से, पहले दो सिंथेटिक मार्गों द्वारा उत्पादित एनएडी + कुल मानव एनएडी + का केवल लगभग 15% है, और शेष 85% उपचारात्मक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। दूसरे शब्दों में, बचाव संश्लेषण मार्ग मानव शरीर के लिए NAD+ के पूरक की कुंजी है। NAD+ के अग्रदूतों में, निकोटिनमाइड (NAM), NMN और निकोटिनमाइड राइबोज (NR) सभी एक बचाव संश्लेषण मार्ग के माध्यम से NAD+ को संश्लेषित करते हैं, इसलिए ये तीन पदार्थ NAD+ के पूरक के लिए शरीर की पसंद बन गए हैं। हालाँकि NR का स्वयं कोई दुष्प्रभाव नहीं है, NAD+ संश्लेषण की प्रक्रिया में, इसका अधिकांश भाग सीधे NMN में परिवर्तित नहीं होता है, लेकिन पहले NAM में पचाने की आवश्यकता होती है, और फिर संश्लेषण में भाग लेता है NMN, जो अभी भी दर-सीमित एंजाइमों की सीमा से बच नहीं सकता है। इसलिए, एनआर के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एनएडी + को पूरक करने की क्षमता भी सीमित है। एनएडी+ के पूरक के अग्रदूत के रूप में, NMN न केवल दर-सीमित एंजाइमों के प्रतिबंध को दरकिनार करता है, बल्कि शरीर में बहुत तेज़ी से अवशोषित हो जाता है और इसे सीधे एनएडी+ में परिवर्तित किया जा सकता है। इसलिए, इसका उपयोग NAD+ के पूरक के लिए एक प्रत्यक्ष, तेज़ और प्रभावी विधि के रूप में किया जा सकता है। विशेषज्ञ समीक्षाएँ: जू चेनकी (आणविक कोशिका विज्ञान के उत्कृष्टता और नवाचार केंद्र, चीनी विज्ञान अकादमी, इम्यूनोलॉजी अनुसंधान विशेषज्ञ) कैंसर का इलाज दुनिया में एक समस्या है। इम्यूनोथेरेपी के विकास ने पारंपरिक कैंसर उपचार की सीमाओं को पूरा किया है और डॉक्टरों के उपचार के तरीकों का विस्तार किया है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी को इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकिंग थेरेपी, इंजीनियर्ड टी सेल थेरेपी, ट्यूमर वैक्सीन आदि में विभाजित किया जा सकता है। इन उपचार विधियों ने कैंसर के नैदानिक उपचार में एक निश्चित भूमिका निभाई है। साथ ही, यह इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को और बढ़ाने और इम्यूनोथेरेपी के लाभार्थियों का विस्तार करने के तरीके पर इम्यूनोथेरेपी अनुसंधान का वर्तमान ध्यान भी केंद्रित करता है।
परिचय एल्पर्स रोग एक न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार और एक चयापचय विकार दोनों है, जो पोलीमरेज़ गामा (पीओएलजी) जीन के उत्प्रेरक सबयूनिट में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और उत्परिवर्तन से कसकर जुड़ा हुआ है। उल्लेखनीय रूप से, एनएडी अग्रदूत, निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) के पूरक, एल्पर रोग के रोगियों के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स में माइटोकॉन्ड्रियल दोषों को स्पष्ट रूप से सुधारने के लिए प्रमाणित किया गया है। एल्पर्स रोग के बारे में एल्पर्स रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है, जो अक्सर कॉर्टिकल न्यूरोनल लॉस के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) और कॉम्प्लेक्स I (सीआई) की कमी के साथ होता है। यह रोग 100,000 नवजात शिशुओं में से लगभग 1 में होता है। एल्पर रोग वाले अधिकांश व्यक्ति जन्म के समय कोई लक्षण नहीं दिखाते हैं। निदान आमतौर पर पीओएलजी जीन का निर्धारण करके स्थापित किया जाता है। एक बार शुरुआत (आमतौर पर जीवन के पहले और तीसरे वर्षों के बीच), रोगी प्रगतिशील एन्सेफैलोपैथी, मिर्गी, मायोक्लोनस और मायस्थेनिया ग्रेविस जैसे लक्षण पेश कर सकते हैं। वर्तमान में, इस बीमारी को ठीक करने का कोई प्रभावी तरीका नहीं है। इन विट्रो में एल्पर्स रोग मॉडल की स्थापना प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) A467T (c.1399G>A) और P589L (c.1766C>T) के यौगिक विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन को ले जाने वाले आल्पर्स के रोगी से उत्पन्न होते हैं, इसके बाद कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स और न्यूरल स्टेम सेल (NSCs) में भेदभाव होता है। आल्पर्स के आईपीएससी हल्के माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं, जिसमें एक ऊंचा एल-लैक्टेट स्तर और सीआई की कमी शामिल है। एल्पर्स के एनएससी गहन एमटीडीएनए कमी और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता को प्रकट करते हैं। एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स कॉर्टिकल न्यूरोनल हानि और एस्ट्रोसाइट संचय को प्रदर्शित करते हैं। एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स में एनआर की भूमिका एनआर के साथ दीर्घकालिक उपचार आंशिक रूप से एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स में देखे गए न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तनों को कम करता है। विशेष रूप से, एनआर का पूरकता प्रभावी रूप से न्यूरोनल हानि, ग्लियल संवर्धन और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति का प्रतिकार करता है जो एल्पर्स रोग के रोगियों के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स में देखा गया है। एनआर उपचार के बाद एल्पर्स के रोगी ऑर्गेनोइड्स में अनियंत्रित मार्गों का उलटना एनआर उपचार माइटोकॉन्ड्रियल और सिनैप्टोजेनेसिस से संबंधित मार्गों के डाउनरेग्यूलेशन को ऑफसेट करता है, साथ ही एस्ट्रोसाइट/ग्लियल कोशिकाओं से जुड़े मार्गों के अपग्रेडेशन और न्यूरोइन्फ्लेमेशन स्पष्ट रूप से एल्पर्स के कॉर्टिकल ऑर्गेनोइड्स में सक्रिय होते हैं। समाप्ति एनएडी स्तर को बढ़ाने के लिए एनआर की पुनःपूर्ति अपेक्षाकृत उच्च सुरक्षा और जैवउपलब्धता के साथ आईपीएससी-व्युत्पन्न कॉर्टिकल ऑर्गेनॉइड में माइटोकॉन्ड्रियल दोषों और न्यूरोनल नुकसान को बचा सकती है, जो इस असाध्य विकार के लिए एक चिकित्सीय उम्मीदवार के रूप में महान वादा दिखा रही है। हवाला हांग वाई, झांग जेड, यांगज़ोम टी, एट अल। एनएडी + अग्रदूत निकोटिनमाइड राइबोसाइड आईपीएससी व्युत्पन्न एल्पर्स रोग के कॉर्टिकल ऑर्गेनॉइड में माइटोकॉन्ड्रियल दोषों और न्यूरोनल हानि को बचाता है। इंट जे बायोल विज्ञान 2024; 20(4):1194-1217. 2024 जनवरी 25 को प्रकाशित। डीओआई:10.7150/आईजेबीएस.91624 BONTAC NR BONTAC चीन के उन कुछ आपूर्तिकर्ताओं में से एक है जो स्व-स्वामित्व वाले कारखाने और पेशेवर R&D टीम के साथ NR के लिए कच्चे माल का बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू कर सकता है। अब तक, 173 BONTAC पेटेंट हैं। BONTAC अनुकूलित उत्पादों के लिए वन-स्टॉप सेवा प्रदान करता है। एनआर के मैलेट और क्लोराइड नमक दोनों रूप उपलब्ध हैं। अद्वितीय बोनप्योर सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक और बोनजाइम संपूर्ण-एंजाइमेटिक विधि की गंदगी से, उत्पाद सामग्री और रूपांतरण दर को उच्च स्तर पर बनाए रखा जा सकता है। BONTAC NR की शुद्धता 97% से ऊपर तक पहुंच सकती है। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद हैं। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त की गई राय BONTAC की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, नुकसान, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (जिसमें बिना किसी सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार में रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष क्षति शामिल है) जिसके परिणामस्वरूप या अप्रत्यक्ष रूप से इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से उत्पन्न होता है।