A brief introduction to the characteristics of nmn powder | Bontac

एनएमएन पाउडर की विशेषताओं का संक्षिप्त परिचय | बोंटैक

एनएमएन मानव शरीर में भी मौजूद है और एक स्रोत सामग्री है। संपूर्ण एंजाइमेटिक तकनीक द्वारा एनएमएन पाउडर के उत्पादन का मतलब है कि जैविक एंजाइमों का उपयोग मानव शरीर के आंतरिक शारीरिक वातावरण को यथासंभव सर्वोत्तम सीमा तक अनुकरण करके उत्पादन प्रक्रिया में उत्प्रेरक के रूप में किया जाता है। इस तरह से उत्पादित एनएमएन पाउडर न केवल उच्च शुद्धता का है, बल्कि कच्चे माल के उच्च उपयोग के कारण प्रचुर मात्रा में उत्पादन क्षमता भी है।
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एनएमएनएच के लाभ

एनएमएनएच: 1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष विनिर्माण पाउडर नहीं। 2. बोन्टैक उच्च शुद्धता, स्थिरता के स्तर पर एनएमएनएच पाउडर का उत्पादन करने के लिए दुनिया में पहला निर्माण है। 3. विशेष "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99% तक) और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादन की स्थिरता 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएनएच पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें

एनएडीएच के लाभ

एनएडीएच: 1. Bonzyme पूरे-एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. विशेष बोनप्योर सात-चरण शुद्धि तकनीक, शुद्धता 98% से अधिक है 3. विशेष पेटेंट प्रक्रिया क्रिस्टल रूप, उच्च स्थिरता 4. उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. 8 घरेलू और विदेशी एनएडीएच पेटेंट, उद्योग का नेतृत्व करते हैं 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें

एनएडी के लाभ

एनएडी:  1. "Bonzyme" पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. दुनिया भर में 1000+ उद्यमों का स्थिर आपूर्तिकर्ता 3. अद्वितीय "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि तकनीक, उच्च उत्पाद सामग्री और उच्च रूपांतरण दर 4. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए फ्रीज सुखाने की तकनीक 5. अद्वितीय क्रिस्टल प्रौद्योगिकी, उच्च उत्पाद घुलनशीलता 6. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए

एमएनएम के लाभ

एनएमएन:  1. "Bonzyme"पूरे एंजाइमी विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष नहीं 2. अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और स्थिरता 3. औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट 4. स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए 5. विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोंटैक एनएमएन सुरक्षित और प्रभावी है 6. वन-स्टॉप उत्पाद समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान करें 7. हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता

about us

हमारे पास आपके व्यवसाय के लिए सबसे अच्छा समाधान है

Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (इसके बाद BONTAC के रूप में संदर्भित) जुलाई 2012 में स्थापित एक उच्च तकनीक उद्यम है। BONTAC मुख्य उत्पादों के रूप में कोर और कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के रूप में एंजाइम उत्प्रेरण प्रौद्योगिकी के साथ अनुसंधान एवं विकास, उत्पादन और बिक्री को एकीकृत करता है। बोंटैक में उत्पादों की छह प्रमुख श्रृंखलाएं हैं, जिनमें कोएंजाइम, प्राकृतिक उत्पाद, चीनी विकल्प, सौंदर्य प्रसाधन, आहार पूरक और चिकित्सा मध्यवर्ती शामिल हैं।

वैश्विक के नेता के रूप मेंएनएमएनबोन्टैक के पास चीन में पहली संपूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक है। हमारे कोएंजाइम उत्पादों का व्यापक रूप से स्वास्थ्य उद्योग, चिकित्सा और सौंदर्य, हरी कृषि, बायोमेडिसिन और अन्य क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है। BONTAC स्वतंत्र नवाचार का पालन करता है, से अधिक के साथ170 आविष्कार पेटेंट. पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण और किण्वन उद्योग से अलग, BONTAC में हरे रंग की कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण तकनीक के फायदे हैं। क्या अधिक है, बोंटैक ने चीन में प्रांतीय स्तर पर पहला कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र स्थापित किया है जो गुआंग्डोंग प्रांत में एकमात्र भी है।

भविष्य में, बोंटैक हरे, कम कार्बन और उच्च मूल्य वर्धित जैवसंश्लेषण प्रौद्योगिकी के अपने फायदों पर ध्यान केंद्रित करेगा, और शिक्षाविदों के साथ-साथ अपस्ट्रीम / डाउनस्ट्रीम भागीदारों के साथ पारिस्थितिक संबंध बनाएगा, लगातार सिंथेटिक जैविक उद्योग का नेतृत्व करेगा और मानव के लिए बेहतर जीवन बनाएगा।

और जानो

NMN पावडर निर्माण पद्धत

सामान्य रूप से एनएमएन पाउडर आमतौर पर रासायनिक या एंजाइमेटिक संश्लेषण, या किण्वन जैवसंश्लेषण के माध्यम से निर्मित होता है। तीनों तरीकों के पक्ष और विपक्ष हैं।
रासायनिक संश्लेषण महंगा और श्रम गहन है, और उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल को "अप्राकृतिक" के रूप में वर्गीकृत किया गया है, अर्थात, जैविक प्रणालियों से नहीं। हालांकि, निर्माता के दृष्टिकोण से कुछ फायदे हैं। उपज बड़े पैमाने पर एनएमएन पाउडर उत्पादन के लिए अच्छी तरह से अनुकूल है, और उन सभी अप्राकृतिक कच्चे माल को सावधानीपूर्वक नियंत्रित किया जा सकता है। लेकिन कई कमियां भी हैं। विनिर्माण प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले कुछ सॉल्वैंट्स पर्यावरणीय दृष्टिकोण से गंभीर रूप से खराब हैं, और अशुद्धियों और उप-उत्पादों को तैयार उत्पाद से निकालना चुनौतीपूर्ण हो सकता है - यह उपभोक्ता के लिए गंभीर रूप से बुरा है।
दूसरी ओर, एनएमएन पाउडर के एंजाइमेटिक उत्पादन को "हरी तैयारी विधि" माना जाता है। रासायनिक मार्ग की तरह, यह महंगा है, लेकिन यह उच्च उपज और प्रभावशाली रूप से उच्च शुद्धता प्रदान करता है। तैयार NMN सभी बॉक्सों पर टिक करता है - स्थिर, आसानी से अवशोषित, हल्के, कम घनत्व और कम आणविक संरचना।
एनएमएन के उत्पादन की एक विधि के रूप में किण्वन का भी पता लगाया गया है, लेकिन उपज, हालांकि उच्च गुणवत्ता, बहुत ही कम है, इसलिए कई पूरक कंपनियां काफी समझदारी से अन्य, अधिक प्रभावोत्पादक प्रक्रियाओं को देखती हैं।

NMN powder manufacturing method

BONTAC NMN उत्पाद सुविधाएँ और लाभ

1、"Bonzyme"पूरे एंजाइमेटिक विधि, पर्यावरण के अनुकूल, कोई हानिकारक विलायक अवशेष निर्माण पाउडर
2, अनन्य "बोनप्योर" सात-चरण शुद्धि प्रौद्योगिकी, उच्च शुद्धता (99.9% तक) और एनएमएन पाउडर के उत्पादन की स्थिरता
3, औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट
4, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और एनएमएन पाउडर के उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र प्राप्त किए
5, विवो अध्ययनों में एकाधिक बताते हैं कि बोन्टैक एनएमएन पाउडर सुरक्षित और प्रभावी है
6, एक-स्टप उत्पादन समाधान अनुकूलन सेवा प्रदान गर्नुहोस्
7, हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के एनएमएन कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता।

BONTAC NMN product features and advantages

एनएमएन पाउडर स्वास्थ्य में प्रभावकारिता

NMN को केवल सेलुलर ऊर्जा का स्रोत और NAD+ जैवसंश्लेषण में एक मध्यवर्ती माना जाता था, वर्तमान में, वैज्ञानिक समुदाय का ध्यान एंटी-एजिंग गतिविधि और NMN के विभिन्न स्वास्थ्य लाभों और औषधीय गतिविधियों पर दिया गया है जो NAD+ की बहाली से संबंधित हैं। इस प्रकार, एनएमएन का आयु-प्रेरित टाइप 2 मधुमेह, मोटापा, सेरेब्रल और कार्डियक इस्किमिया, दिल की विफलता और कार्डियोमायोपैथी, अल्जाइमर रोग और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार, कॉर्नियल चोट, धब्बेदार अध: पतन और रेटिना अध: पतन, तीव्र गुर्दे की चोट और शराबी यकृत रोग सहित कई बीमारियों के प्रति चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है।

NMN powder efficacy in health
उपयोगकर्ता समीक्षा

उपयोगकर्ता क्या कहते हैं BONTAC के बारे में

BONTAC एक विश्वसनीय भागीदार है जिसके साथ हम कई वर्षों से काम कर रहे हैं। उनके कोएंजाइम की शुद्धता बहुत अधिक है। उनका सीओए अपेक्षाकृत उच्च परीक्षा परिणाम प्राप्त कर सकता है।

मोर्चा

मैंने 2014 में BONTAC की खोज की क्योंकि NAD और NMN से संबंधित सेल में डेविड के लेख से पता चला कि उन्होंने अपनी प्रयोगात्मक सामग्री के लिए BONTAC के NMN का उपयोग किया था। फिर हमने उन्हें चीन में पाया। इतने वर्षों के सहयोग के बाद, मुझे लगता है कि यह एक बहुत अच्छी कंपनी है।

हैंक्स

मुझे लगता है कि हरे, स्वस्थ और उच्च शुद्धता दूसरों की तुलना में बोंटैक के उत्पादों के फायदे हैं। मैं आज भी उनके साथ काम करता हूं।

फिलिप

2017 में, हमने बोंटैक के कोएंजाइम को चुना, जिसके दौरान हमारी टीम को कई तकनीकी समस्याओं का सामना करना पड़ा और उनकी तकनीकी टीम से परामर्श किया, जो हमें अच्छे समाधान देने में सक्षम थे। उनके उत्पादों को बहुत तेजी से भेज दिया जाता है और वे अधिक कुशलता से काम करते हैं।

गोब्स
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

क्या आपका कोई सवाल है?

उम्र बढ़ने, एक प्राकृतिक प्रक्रिया के रूप में एनएडी + की कमी के कारण मस्तिष्क, वसा ऊतक, त्वचा, यकृत, कंकाल की मांसपेशियों और अग्न्याशय जैसे विभिन्न अंगों के माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा उत्पादन के डाउनरेगुलेशन द्वारा पहचाना जाता है। उम्र बढ़ने पर एनएडी + खपत एंजाइमों को बढ़ाने के परिणामस्वरूप शरीर में एनएडी + का स्तर कम हो जाता है स्तनधारी कोशिकाओं में एनएडी + का उत्पादन करने के लिए तीन अलग-अलग जैवसंश्लेषण मार्ग हैं जिनमें ट्रिप्टोफैन, नमक और प्रीस-हैंडलर मार्गों से डी नोवो संश्लेषण शामिल हैं। इन तीन मार्गों में, NMN नमक और प्रीस-हैंडलर मार्गों के माध्यम से NAD+ जैवसंश्लेषण में शामिल एक इंटरप्रोडक्ट है। बचाव मार्ग एनएडी + जैवसंश्लेषण के लिए सबसे कुशल और मुख्य मार्ग है, जिसमें निकोटिनामाइड और 5-फॉस्फोरिबोसिल-1-पाइरोफॉस्फेट को एनएएमपीटी के एंजाइम के साथ एनएमएन में परिवर्तित किया जाता है, इसके बाद एटीपी में संयुग्मन और एनएमएनएटी द्वारा एनएडी में रूपांतरण होता है। इसके अलावा, एनएडी + खपत एंजाइम एनएडी + के क्षरण के लिए जिम्मेदार हैं और उप-उत्पाद के रूप में निकोटिनामाइड के गठन के परिणामस्वरूप नहीं हैं।

एनएमएन पाउडर की सुरक्षा का आकलन नहीं किया जा सकता है क्योंकि दीर्घकालिक प्रशासन के लिए अनुशंसित सुरक्षित स्तरों को स्थापित करने के लिए आवश्यक नैदानिक और विष विज्ञान अध्ययन अभी तक पूरे नहीं हुए हैं। फिर भी, उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता अनिश्चित और अविश्वसनीय है क्योंकि उनमें से अधिकांश कठोर वैज्ञानिक प्रीक्लिनिकल और नैदानिक परीक्षण द्वारा वापस नहीं आए हैं। यह मुद्दा उत्पन्न हुआ है क्योंकि निर्माता संभावित कम लाभ मार्जिन के कारण अनुसंधान और नैदानिक परीक्षणों के लिए भुगतान करने में संकोच कर रहे हैं, और एनएमएन उत्पादों को विनियमित करने के लिए कोई अधिकृत एजेंसी नहीं है क्योंकि यह अक्सर भारी विनियमित चिकित्सीय दवा की तुलना में कार्यात्मक भोजन के रूप में बेचा जाने वाला उत्पाद है। इसलिए, उपभोक्ता वकालत समूहों द्वारा नियामक एजेंसियों से अनुरोध किया गया है कि वे लाल लाल उपभोगियों की सुरक्षा, स्वास्थ्य और भलाई पर विचार करते हुए एंटी-एजिंग स्वास्थ्य उत्पादों के विपणन के लिए मानक और प्रतिबंध निर्धारित करें। बुजुर्गों के लिए एक रामबाण, क्योंकि आवश्यकता नहीं होने पर एनएडी के स्तर को बढ़ाने से कुछ हानिकारक प्रभाव मिल सकते हैं। इसलिए, एनएमएन अनुपूरण की खुराक और आवृत्ति को उम्र से संबंधित कमी के प्रकार और लोगों की अन्य सभी स्वास्थ्य स्थितियों का सामना करने के आधार पर सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए। अन्य एनएडी अग्रदूतों का अध्ययन विभिन्न आयु-संबंधी कमियों के लिए किया गया है और उनका उपयोग विशेष कमियों के लिए किया जाता है, केवल प्रभावशीलता के लिए सिद्ध होने और उपयोग करने के लिए सुरक्षित होने के बाद। इसलिए, एनएमएन पर भी यही सिद्धांत लागू किया जाना चाहिए

सबसे पहले, कारखाने का निरीक्षण करें। कुछ स्क्रीनिंग के बाद, एनएमएन ने कहा कि सीधे उपभोक्ताओं का सामना करना पड़ता है ब्रांड निर्माण पर अधिक ध्यान दें। इसलिए, एक अच्छे ब्रांड के लिए, गुणवत्ता सबसे महत्वपूर्ण चीज है, और कच्चे माल की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाली पहली बात कारखाने का निरीक्षण करना है। बोंटैक कंपनी वास्तव में एसजीएस के कैटरिया के साथ उच्च गुणवत्ता के एनएमएन पाउडर का निर्माण करती है। दूसरे, शुद्धता का परीक्षण किया जाता है। शुद्धता एनएमएन पाउडर के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक है। यदि उच्च शुद्धता एनएमएन की गारंटी नहीं दी जा सकती है, तो शेष पदार्थ प्रासंगिक मानकों से अधिक होने की संभावना है। जैसा कि संलग्न प्रमाण पत्र दर्शाते हैं कि बोंटैक द्वारा उत्पादित एनएमएन पाउडर 99.9% की शुद्धता तक पहुंचता है। अंत में, इसे साबित करने के लिए एक पेशेवर परीक्षण स्पेक्ट्रम की आवश्यकता है। चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनएमआर) और उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचआरएमएस)। आमतौर पर इन दो स्पेक्ट्रा के विश्लेषण के माध्यम से, यौगिक सीए एन की संरचना प्रारंभिक रूप से निर्धारित की जाती है।

हमारे अपडेट और ब्लॉग पोस्ट

नवीनतम शोध साबित करता है: कोएंजाइम एनएडी + ट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है! चीनी विज्ञान अकादमी से विशेषज्ञ टिप्पणी

10 अगस्त, 2021 को, शंघाई यूनिवर्सिटी ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक लेख प्रकाशित किया जिसका शीर्षक था NAD+ पूरक सेल रिपोर्ट में ट्यूमर घुसपैठ टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण TUBBY-मध्यस्थता NAMPT ट्रांसक्रिप्शन को बचाकर ट्यूमर हत्या समारोह को शक्तिशाली बनाता है, जिससे पता चलता है कि CAR-T थेरेपी और इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के दौरान पूरक NAD+ में, यह T की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार कर सकता है। वर्तमान में, पोषण उत्पाद के रूप में एनएडी + के पूरक अग्रदूत को मानव उपभोग सुरक्षा के लिए सत्यापित किया गया है। यह उपलब्धि टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि में सुधार के लिए एक सरल और व्यवहार्य नई विधि प्रदान करती है। स्वाभाविक रूप से होने वाली ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों (टीआईएल) और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के दत्तक हस्तांतरण के साथ-साथ टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा चौकी नाकाबंदी (आईसीबी) के उपयोग सहित कैंसर इम्यूनोथेरेपी, अन्यथा उपचार-दुर्दम्य कैंसर (ली एट अल। रोसेनबर्ग और रेस्टिफो, 2015; शर्मा और एलीसन, 2015)। हालांकि क्लिनिक में इम्यूनोथेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, लेकिन उनसे लाभान्वित होने वाले रोगियों की संख्या अभी भी सीमित है (फ्रैडेट एट अल। , 2017)। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टीएमई) से संबंधित इम्यूनोसप्रेशन दोनों इम्यूनोथेरेपी (निनोमिया एट अल। स्कोनफेल्ड और हेलमैन, 2020)। इसलिए, प्रतिरक्षा उपचारों में टीएमई से संबंधित सीमाओं की जांच करने और उन्हें दूर करने के प्रयास बहुत जरूरी हैं। तथ्य यह है कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं और कैंसर कोशिकाएं कई मौलिक चयापचय मार्गों को साझा करती हैं, टीएमई में पोषक तत्वों के लिए एक अपूरणीय प्रतिस्पर्धा का तात्पर्य है (आंद्रेजेवा और रथमेल, 2017; चांग एट अल। अनियंत्रित प्रसार के दौरान, कैंसर कोशिकाएं अधिक तेजी से मेटाबोलाइट पीढ़ी (वेंडर हेडेन एट अल। परिणामस्वरूप, पोषक तत्वों की कमी, हाइपोक्सिया, अम्लता, और चयापचयों की पीढ़ी जो टीएमई में विषाक्त हो सकती है, सफल इम्यूनोथेरेपी (वेनबर्ग एट अल। दरअसल, टीआईएल अक्सर बढ़ते ट्यूमर के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल तनाव का अनुभव करते हैं और थक जाते हैं (शार्पिंग एट अल। दिलचस्प बात यह है कि कई अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि टीएमई में चयापचय परिवर्तन टी सेल भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को फिर से आकार दे सकते हैं (बेलिस एट अल। चांग एट अल। , 2016)। इन सभी सबूतों ने हमें यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया कि टी कोशिकाओं में चयापचय रिप्रोग्रामिंग उन्हें तनावग्रस्त चयापचय वातावरण से बचा सकती है, जिससे उनकी एंटी-ट्यूमर गतिविधि (बक एट अल। झांग एट अल। इस वर्तमान अध्ययन में, आनुवंशिक और रासायनिक स्क्रीन दोनों को एकीकृत करके, हमने पहचाना कि एनएपीडी + बायोसिंथेसिस में शामिल एक प्रमुख जीन एनएएमपीटी, टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक था। एनएएमपीटी निषेध ने टी कोशिकाओं में मजबूत एनएडी + गिरावट का नेतृत्व किया, जिससे ग्लाइकोलाइसिस विनियमन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन बाधित हुआ, एटीपी संश्लेषण को अवरुद्ध किया गया, और टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को कम किया गया। अवलोकन पर निर्माण कि टीआईएल में डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) से टी कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत कम एनएडी + और एनएएमपीटी अभिव्यक्ति का स्तर है, हमने टी कोशिकाओं में आनुवंशिक जांच की और पहचान की कि टब्बी (टीयूबी) एनएएमपीटी के लिए एक प्रतिलेखन कारक है। अंत में, हमने (पूर्व) क्लिनिक में इस बुनियादी ज्ञान को लागू किया और बहुत मजबूत सबूत दिखाए कि एनएडी + के साथ पूरक नाटकीय रूप से एंटी-ट्यूमर हत्या गतिविधि में सुधार करता है, दोनों को दत्तक रूप से स्थानांतरित सीएआर-टी कोशिकाओं चिकित्सा और प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी चिकित्सा में, एनएडी + चयापचय को लक्षित करने के लिए उनकी आशाजनक क्षमता का संकेत देता है कैंसर का बेहतर इलाज करने के लिए। 1.NAD+ ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करके टी कोशिकाओं की सक्रियता को नियंत्रित करता है एंटीजन उत्तेजना के बाद, टी कोशिकाएं एटीपी के मुख्य स्रोत के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण से ग्लाइकोलाइसिस तक चयापचय रीप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं। सेल प्रसार और प्रभावक कार्यों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को बनाए रखते हुए। यह देखते हुए कि एनएडी + रेडॉक्स के लिए मुख्य कोएंजाइम है, शोधकर्ताओं ने चयापचय द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और आइसोटोप लेबलिंग जैसे प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं में चयापचय के स्तर पर एनएडी + के प्रभाव को सत्यापित किया। इन विट्रो प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि एनएडी + की कमी टी कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला चयापचय के स्तर को काफी कम कर देगी। एटीपी को फिर से भरने के प्रयोग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडी + की कमी मुख्य रूप से टी कोशिकाओं में एटीपी के उत्पादन को रोकती है, जिससे टी सेल सक्रियण का स्तर कम हो जाता है। 2. एनएपीडी + एनएएमपीटी द्वारा विनियमित बचाव संश्लेषण मार्ग टी सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है चयापचय रिप्रोग्रामिंग प्रक्रिया प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण और भेदभाव को नियंत्रित करती है। टी सेल चयापचय को लक्षित करना सेलुलर तरीके से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का अवसर प्रदान करता है। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रतिरक्षा कोशिकाएं, उनके स्वयं के चयापचय स्तर भी तदनुसार प्रभावित होंगे। इस लेख के शोधकर्ताओं ने जीनोम-वाइड एसजीआरएनए स्क्रीनिंग और चयापचय से संबंधित छोटे अणु अवरोधक स्क्रीनिंग प्रयोगों के माध्यम से टी कोशिकाओं के सक्रियण में एनएएमपीटी की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की है। निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के लिए एक कोएंजाइम है और इसे बचाव मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और प्रीस-हैंडलर मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। एनएएमपीटी चयापचय एंजाइम मुख्य रूप से एनएडी + बचाव संश्लेषण मार्ग में शामिल है। नैदानिक ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में पाया गया कि ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं में, उनके एनएडी + स्तर और एनएएमपीटी स्तर अन्य टी कोशिकाओं की तुलना में कम थे। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि एनएडी + स्तर उन कारकों में से एक हो सकता है जो ट्यूमर-घुसपैठ टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रभावित करते हैं। 3. टी कोशिकाओं की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ाने के लिए एनएडी + को पूरक करें इम्यूनोथेरेपी कैंसर उपचार में खोजपूर्ण अनुसंधान रहा है, लेकिन मुख्य समस्या सबसे अच्छी उपचार रणनीति और समग्र आबादी में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता है। शोधकर्ता यह अध्ययन करना चाहते हैं कि एनएडी + स्तरों को पूरक करके टी कोशिकाओं की सक्रियण क्षमता को बढ़ाने से टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है या नहीं। उसी समय, एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी थेरेपी मॉडल और एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक थेरेपी मॉडल में, यह सत्यापित किया गया था कि एनएडी + के पूरक ने टी कोशिकाओं के ट्यूमर-हत्या प्रभाव को काफी बढ़ाया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि एंटी-सीडी 19 सीएआर-टी उपचार मॉडल में, एनएडी + के साथ पूरक सीएआर-टी उपचार समूह में लगभग सभी चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की, जबकि एनएडी + के बिना सीएआर-टी उपचार समूह ने केवल 20% पूरक किया चूहों ने ट्यूमर निकासी हासिल की। इसके अनुरूप, एंटी-पीडी -1 प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक उपचार मॉडल में, बी 16 एफ 10 ट्यूमर एंटी-पीडी -1 उपचार के लिए अपेक्षाकृत सहिष्णु हैं, और निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, एंटी-पीडी -1 और एनएडी + उपचार समूह में बी 16 एफ 10 ट्यूमर की वृद्धि काफी बाधित हो सकती है। इसके आधार पर, एनएडी + पूरकता टी सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के एंटी-ट्यूमर प्रभाव को बढ़ा सकती है। 4. एनएडी + को पूरक कैसे करें एनएडी + अणु बड़ा है और मानव शरीर द्वारा सीधे अवशोषित और उपयोग नहीं किया जा सकता है। एनएडी + सीधे मौखिक रूप से अंतर्ग्रहण मुख्य रूप से छोटी आंत में ब्रश सीमा कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। सोच के संदर्भ में, वास्तव में एनएडी + को पूरक करने का एक और तरीका है, जो एक निश्चित पदार्थ को पूरक करने का एक तरीका खोजना है ताकि यह मानव शरीर में एनएडी + को स्वायत्त रूप से संश्लेषित कर सके। मानव शरीर में एनएडी + को संश्लेषित करने के तीन तरीके हैं: प्रीस-हैंडलर मार्ग, डी नोवो संश्लेषण मार्ग और बचाव संश्लेषण मार्ग। यद्यपि तीन तरीके एनएडी + को संश्लेषित कर सकते हैं, लेकिन एक प्राथमिक और माध्यमिक अंतर भी है। उनमें से, पहले दो सिंथेटिक मार्गों द्वारा उत्पादित एनएडी + कुल मानव एनएडी + का लगभग 15% है, और शेष 85% उपचारात्मक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। दूसरे शब्दों में, बचाव संश्लेषण मार्ग एनएडी + के पूरक के लिए मानव शरीर की कुंजी है। एनएडी + के अग्रदूतों में, निकोटिनामाइड (एनएएम), एनएमएन और निकोटिनमाइड राइबोस (एनआर) सभी एक बचाव संश्लेषण मार्ग के माध्यम से एनएडी + को संश्लेषित करते हैं, इसलिए ये तीन पदार्थ एनएडी + के पूरक के लिए शरीर की पसंद बन गए हैं। हालांकि एनआर का स्वयं कोई दुष्प्रभाव नहीं है, एनएडी + संश्लेषण की प्रक्रिया में, इसमें से अधिकांश को सीधे एनएमएन में परिवर्तित नहीं किया जाता है, लेकिन पहले एनएएम में पचाने की जरूरत है, और फिर एनएमएन के संश्लेषण में भाग लेते हैं, जो अभी भी सीमा से बच नहीं सकता है दर-सीमित एंजाइमों की। इसलिए, एनआर के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एनएडी + को पूरक करने की क्षमता भी सीमित है। एनएडी + के पूरक के लिए एक अग्रदूत के रूप में, एनएमएन न केवल दर-सीमित एंजाइमों के प्रतिबंध को दरकिनार करता है, बल्कि शरीर में बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है और इसे सीधे एनएडी + में परिवर्तित किया जा सकता है। इसलिए, इसका उपयोग एनएडी + के पूरक के लिए प्रत्यक्ष, तेज़ और प्रभावी विधि के रूप में किया जा सकता है। विशेषज्ञ समीक्षा: जू चेंकी (आणविक कोशिका विज्ञान की उत्कृष्टता और नवाचार केंद्र, चीनी विज्ञान अकादमी, इम्यूनोलॉजी रिसर्च एक्सपर्ट) कैंसर का इलाज दुनिया में एक समस्या है। इम्यूनोथेरेपी के विकास ने पारंपरिक कैंसर उपचार की सीमाओं के लिए बनाया है और डॉक्टरों के उपचार विधियों का विस्तार किया है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी को प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉकिंग थेरेपी, इंजीनियर टी सेल थेरेपी, ट्यूमर वैक्सीन आदि में विभाजित किया जा सकता है। इन उपचार विधियों ने कैंसर के नैदानिक उपचार में एक निश्चित भूमिका निभाई है। साथ ही, यह इम्यूनोथेरेपी अनुसंधान का वर्तमान ध्यान भी बनाता है कि इम्यूनोथेरेपी के प्रभाव को और कैसे बढ़ाया जाए और इम्यूनोथेरेपी के लाभार्थियों का विस्तार किया जाए।

क्रोनिक घाव भरने को बढ़ावा देने के लिए मैक्रोफेज माइग्रेशन के चालक के रूप में एनआर

परिचय घाव भरना ऊतक क्षति का जवाब देने वाली एक परिष्कृत प्रक्रिया है, जो विभिन्न सेल प्रकारों, साइटोकिन्स, विकास कारकों और अन्य अणुओं की बातचीत की संख्या से जुड़ी है। आश्चर्यजनक रूप से, निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) द्वारा निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) पूल को बढ़ाने से घाव भरने और मैक्रोफेज माइग्रेशन में तेजी आ सकती है, जो आंशिक रूप से पीजीई 2 संश्लेषण और सिग्नलिंग के साथ-साथ एनएडी +-निर्भर सिर्टुइन, एसआईआरटी 3 के कार्य के माध्यम से प्राप्त की जाती है। मानव एमडीएम में एम 1 मैक्रोफेज मार्करों की अभिव्यक्ति पर एनआर के नियामक प्रभाव। एनआर मैक्रोफेज ध्रुवीकरण के दौरान विहित एम 1 (भड़काऊ फेनोटाइप) और एम 2 (रिपेरेटिव फेनोटाइप) सेल सतह मार्करों के अभिव्यक्ति स्तर को संशोधित कर सकता है। एक महान विवरण के साथ, CD64 में एक महत्वपूर्ण डाउनरेगुलेशन और CD197/CCR7 का एक स्पष्ट अपरेगुलेशन NR के साथ इनक्यूबेट किए गए ध्रुवीकृत M1 कोशिकाओं में देखा जाता है। इसके अलावा, NR CD197/CCR7-मध्यस्थता M1 मैक्रोफेज माइग्रेशन को बढ़ाता है। एनआर-विनियमित मैक्रोफेज माइग्रेशन में केमोटैक्सिस मध्यस्थ PGE2 का महत्व CCL19/CCR7 के माध्यम से मैक्रोफेज माइग्रेशन का NR-मध्यस्थता अपरेगुलेशन PGE2 के संश्लेषण पर निर्भर है, जो ईकोसैनोइड परिवार में एक भड़काऊ लिपिड मध्यस्थ है। वास्तव में, NR प्रशासन सुसंस्कृत मानव मोनोसाइट्स, MDM और मानव सीरम में PGE2 स्तर को बढ़ाता है। इसके अलावा, CCR7 अभिव्यक्ति में NR-मध्यस्थता वृद्धि और CCL19-प्रेरित माइग्रेशन PGE2 संश्लेषण अवरोधकों द्वारा क्षीण होते हैं। NR/SIRT3/मानव M1 MDM में माइग्रेशन अक्ष एनआर घाव भरने के दौरान मानव एम 1 एमडीएम में एसआईआरटी 3-निर्भर तरीके से सामूहिक सेल माइग्रेशन की सुविधा प्रदान करता है। सीधे शब्दों में कहें, घाव भरने की डिग्री की तुलना दिन 0 और दिन 2 पर वाहन- या एनआर-उपचारित मानव एम 1 एमडीएम में की जाती है। यह पाया गया है कि एनआर सीसीएल 19 की उपस्थिति में प्रवास (सापेक्ष घाव भरने) और घाव संगम की दर की सापेक्ष डिग्री को बढ़ाता है। इसके अलावा, घाव घनत्व (माइग्रेशन) की सापेक्ष डिग्री एसआईआरटी 3 नॉकडाउन द्वारा कुंद हो जाती है, जबकि एसआईआरटी 3 ओवरएक्सप्रेशन द्वारा बढ़ाया जा रहा है। घाव भरने में एनआर की आवेदन संभावना क्रोनिक मधुमेह अक्सर खराब घाव भरने के साथ होता है। उदाहरण के लिए, मधुमेह के पैर अल्सर, विच्छेदन के मुख्य कारणों में से एक, मधुमेह वाले 15% लोगों को प्रभावित करते हैं। यह देखते हुए कि एनआर क्रोनिक घाव भरने को बढ़ावा देने के लिए मैक्रोफेज माइग्रेशन को चला सकता है, इसमें घावों के इलाज में एक व्यापक अनुप्रयोग संभावना हो सकती है, लेकिन मधुमेह के रोगियों तक सीमित नहीं है। समाप्ति मानव मैक्रोफेज में, NR साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 के अपरेगुलेशन के माध्यम से केमोटैक्सिस CD197/CCR7 रिसेप्टर और इसके लिपिड मध्यस्थ PGE2 के स्तर की सतह अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है और कार्यात्मक रूप से मैक्रोफेज माइग्रेशन और घाव भरने को SIRT3-निर्भर तरीके से बढ़ाता है। हवाला वू जे, ब्ले एम, स्टीन्स आरएस, एट अल निकोटिनमाइड राइबोसाइड एसआईआरटी 3-मध्यस्थता प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 सिग्नलिंग के माध्यम से मानव मैक्रोफेज माइग्रेशन को बढ़ाता है। कोशिकाएँ। 2024; 13(5):455. प्रकाशित 2024 मार्च 5. डीओआइ:10.3390/सेल13050455 बोंटैक एनआर बोंटैक चीन के कुछ आपूर्तिकर्ताओं में से एक है जो स्व-स्वामित्व वाले कारखाने और पेशेवर आर एंड डी टीम के साथ एनआर के लिए कच्चे माल का बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू कर सकता है। अब तक, 173 BONTAC पेटेंट हैं। BONTAC अनुकूलित उत्पादों के लिए वन-स्टॉप सेवा प्रदान करता है। एनआर के मैलेट और क्लोराइड नमक दोनों रूप उपलब्ध हैं। अद्वितीय बोनप्योर सात-चरण शुद्धिकरण तकनीक और बोनजाइम संपूर्ण-एंजाइमेटिक विधि की गंदगी से, उत्पाद सामग्री और रूपांतरण दर को उच्च स्तर पर बनाए रखा जा सकता है। BONTAC NR की शुद्धता 97% से ऊपर पहुंच सकती है। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद के लायक हैं। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (सहित, बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नुकसान) जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।

SLC25A51 AML में NAD+/NADH रेडॉक्स डिकपलर के रूप में कार्य करता है

परिचय विलेय वाहक परिवार 25 सदस्य 51 (SLC25A51) को एक स्तनधारी ट्रांसपोर्टर के रूप में माना जाता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में ऑक्सीकृत निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) आयात करने में सक्षम है। उल्लेखनीय रूप से, SLC25A51 के अपरेगुलेशन का तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के रोगियों में खराब परिणामों के साथ संबंध है, प्रारंभिक निदान के बाद पहले 5 वर्षों के भीतर 70% से अधिक की मृत्यु दर के साथ नैदानिक रूप से आक्रामक हेमेटोलॉजिकल बीमारी। एएमएल कोशिकाओं में एनएडी +/एनएडीएच अनुपात और SLC25A51 के बीच संबंध एनएडी + (ऑक्सीडेटिव फॉर्म) और एनएडीएच (कम फॉर्म) दोनों सेलुलर ऊर्जा चयापचय के लिए आवश्यक कोएंजाइम हैं, और एनएडी +/एनएडीएच का अनुपात चयापचय गतिविधि और स्वास्थ्य स्थिति को दर्शाता है, जिसका सेलुलर लय, जीर्णता, कार्सिनोजेनेसिस और मृत्यु पर सीधा प्रभाव पड़ता है। SLC25A51 द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल एनएडी + आयात करना एएमएल ट्यूमरजेनेसिस में माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय का समर्थन करने वाला एक महत्वपूर्ण पहलू हो सकता है। वास्तव में, एएमएल कोशिकाओं U937 में SLC25A51 की कमी के बाद माइटोकॉन्ड्रियल एनएडी +/एनएडीएच अनुपात में कमी और कम यूबिकिनोल का विशिष्ट नुकसान देखा जाता है। एएमएल में एनएडी +/एनएडीएच रेडॉक्स डिकपलर के रूप में SLC25A51 SLC25A51 एक ऑक्सीडेटिव टीसीए चक्र को बनाए रखने और ग्लूटामिनोलिसिस को बढ़ावा देने के लिए एएमएल ट्यूमरजेनेसिस में एनएडी +/एनएडीएच रेडॉक्स डिकपलर के रूप में कार्य करता है। टीसीए चक्र का समर्थन करने के लिए गैर-ग्लूटामाइन कार्बन स्रोतों के बढ़ते उपयोग में SLC25A51 परिणाम की कमी, जैसा कि बिना लेबल वाले टीसीए मध्यवर्ती के बढ़े हुए अनुपात द्वारा निर्धारित किया जाता है। मजबूत ग्लूटामिनोलिसिस के लिए SLC25A51 आवश्यक है। SLC25A51 की कमी के संदर्भ में, एएमएल कोशिकाओं को एस्पार्टेट संश्लेषण के लिए ग्लूटामाइन पर अधिक भरोसा करने के लिए मजबूर किया जाता है। SLC25A51 की कमी और 5-azacytidine द्वारा एएमएल का उन्मूलन SLC25A51 के नुकसान से प्रसार को सीमित करने के लिए एएमएल कोशिकाओं में एनएडी + का उपकोशिकीय पुनर्वितरण होता है। SLC25A51 की कमी और 5-azacytidine का संयोजन एएमएल कोशिकाओं की व्यवहार्यता को दबाने और चूहों के अस्तित्व के समय को लम्बा खींचने में बहुत प्रभावी है। समाप्ति SLC25A51 माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को बनाए रख सकते हैं और माइटोकॉन्ड्रिया में एनएडी +/एनएडीएच अनुपात को विनियमित करके एएमएल कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा दे सकते हैं, एएमएल के उपचार में आशाजनक प्रभावकारिता के साथ, विशेष रूप से 5-एज़ैसीटिडाइन के संयोजन में। बोंटैक एनएडी BONTAC 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ डॉक्टरों और मास्टर्स से मिलकर मजबूत R&D टीम। BONTAC के पास NAD और इसके अग्रदूतों के जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है (उदा। NMN और NR), विभिन्न रूपों के साथ चुना जाना है (उदाहरण के लिए एंडोक्सिन मुक्त IVD-ग्रेड NAD, Na-free या Na-युक्त NAD; एनआर-सीएल या एनआर-मालेट)। उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति को विशेष बोनप्योर सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक और बोनजाइम पूरे-एंजाइमैटिक विधि के साथ यहां बेहतर ढंग से सुनिश्चित किया जा सकता है। अस्वीकरण यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में BONTAC को किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं ठहराया जाएगा (सहित, बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यापार रुकावट या जानकारी की हानि के लिए कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नुकसान) जिसके परिणामस्वरूप या इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होता है।

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