एनपीसी 1 रोग में चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक लक्ष्य के रूप में ऑटोफैगी-एनएडी एक्सिस

परिचय

ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना नीमन-पिक प्रकार सी 1 (एनपीसी1) रोग। अध्ययन से पता चलता है कि ऑटोफैगी की कमी के औषधीय बचाव और एनएडी अग्रदूतों के पूरक दोनों एनएडी + स्तर को बहाल कर सकते हैं, एनपीसी 1 रोगियों में फाइब्रोब्लास्ट की व्यवहार्यता में सुधार कर सकते हैं, और प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) -व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स को प्रेरित कर सकते हैं।

करीबन एनपीसी1 रोग 

नीमन-पिक रोग, एक वंशानुगत क्रोनिक न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर, को तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें एनपीसी 1 अधिक विभिन्न आबादी में होता है। एनपीसी 1 रोग, एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर, एक बढ़े हुए प्लीहा, न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और स्फिंगोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल जैसे लिपिड के संचय की विशेषता है। रोग सबसे अधिक उत्परिवर्तन के कारण होता है एनपीसी1 जीन जो लाइसोसोमल झिल्ली पर कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टर को एन्कोड करता है।

ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना: एनपीसी 1 रोग के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण

टनNPC1 फ़ंक्शन के नुकसान से बिगड़ा हुआ ऑटोफैगी/माइटोफैगी होता है, जिसके परिणामस्वरूप NAD+ की कमी, माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण और एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु होती है। हालांकि, ऑटोफैगी इंड्यूसर का उपयोग (सेलेकॉक्सिब या मेमेंटाइन)
और एनएडी अग्रदूतों ने माउस और मानव एनपीसी 1 मॉडल कोशिकाओं में देखे गए फेनोटाइप को सुधारने में वादा दिखाया है।



विशेष रूप से, एनएडी अग्रदूत पूरकता ऑटोफैगी डिसफंक्शन के डाउनस्ट्रीम कार्य करता है। विशेष रूप से, यह पूरकता Npc1-/- MEFs की व्यवहार्यता को बढ़ावा देती है और Npc1-/- कोशिकाओं में एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को पुनर्स्थापित करती हैलेकिन में autophagy समारोह के कोई या हल्के upregulation प्रदर्शित करता है माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (एमईएफ) और प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट्स। हालांकि, ऑटोफैगी एक्टिवेटर न केवल एनपीसी 1-/- एमईएफ में एनएडी की कमी और कोशिका मृत्यु को बचाते हैं, बल्कि ऑटोफैजिक फ्लक्स और माइटोफैगी घाटे को भी बहाल करते हैं।



ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना एनपीसी 1 रोगी-व्युत्पन्न प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट के अस्तित्व को बढ़ावा दे सकता है और NPC1 रोगी आईपीएससी-व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स की कोशिका मृत्यु से रक्षा करें. आश्चर्यजनक रूप से, बीमाना जाता है कि एनएडी + स्तर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और एटीपी पीढ़ी में सुधार करता है, संभावित रूप से लाइसोसोमल गिरावट क्षमता को फिर से भरता है और एनपीसी 1-उत्परिवर्ती न्यूरॉन्स में ऑटोफैजिक फ़ंक्शन को बहाल करता है।


एनपीसी 1 रोगी-व्युत्पन्न प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट


NPC1 रोगी IPSC व्युत्पन्न cortical न्यूरॉन्स

समाप्ति

ऑटोफैगी इंड्यूसर और एनएडी अग्रदूत दोनों एनपीसी 1 रोग को कम करने में प्रभावी हैं, और दोनों के संयोजन से उनकी ताकत पूरक हो सकती है और उनकी प्रभावशीलता को अधिकतम किया जा सकता है, ऑटोफैगी और एनएडी + दोषों से जुड़ी न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों में नई अंतर्दृष्टि खुल सकती है।

हवाला

कतौरा टी, सेडलैकोवा एल, सन सी, एट अल। ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना नीमन-पिक प्रकार सी 1 रोग मॉडल में कोशिका मृत्यु से बचाता है। सेल डेथ डिस 2024; 15(5):382. प्रकाशित 2024 मई 31। डीओआइ:10.1038/एस41419-024-06770-वाई

बोंटैक एनएडी

बोंटैक 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत आर एंड डी टीम के साथ। BONTAC के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है एनएडी और इसके अग्रदूत (जैसे। एनएमएन और एनआर)। एनएडी ईआर ग्रेड (एंडोक्सिन हटाने), एनएडी ग्रेड I (आईवीडी / आहार पूरक / सौंदर्य प्रसाधन कच्चे पाउडर), एनएडी ग्रेड II (एपीआई / मध्यवर्ती) और एनएडी ग्रेड IV (घुलनशीलता पर कोई उच्च आवश्यकता है) को शामिल करते हुए विभिन्न प्रकार के एनएडी का चयन किया जाना है, जिसे लियोफिलिज्ड पाउडर या क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में प्रदान किया जा सकता है। BONTAC NAD की शुद्धता 98% से ऊपर पहुंच सकती है।

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