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मोटर न्यूरॉन्स में न्यूरिटिक आर्बर के रखरखाव पर एनएमएन का लाभकारी प्रभाव

परिचय

निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) की उपलब्धता बढ़ाने के लिए निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) को फिर से भरना एएलएस सहित उम्र बढ़ने और रोग स्थितियों में न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकने के लिए प्रभावी दृष्टिकोण माना गया है, जो एक घातक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसका इलाज करने का कोई ज्ञात तरीका नहीं है।

ALS के साथ SOD1 और TDP-43 का जुड़ाव

Cu/Zn-सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD1) पारिवारिक ALS से जुड़ा पहला पहचाना गया प्रोटीन है। अधिकांश एएलएस मामलों में, ट्रांसएक्टिव रिस्पांस डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन 43 (टीडीपी -43) पैथोलॉजी अक्सर देखी जाती है। SOD1 और TDP-43 दोनों का ALS के रोगियों में मोटर न्यूरॉन अपघटन के साथ कड़ा संबंध है। उत्परिवर्ती SOD1 भौतिक बातचीत के माध्यम से TDP-43 की घुलनशीलता/अघुलनशीलता को प्रभावित कर सकता है। उत्परिवर्ती SOD1^जी93ए और टीडीपी -43 का टुकड़ा रूप एपोप्टोसिस में विषाक्त घटनाओं को मध्यस्थ करने के लिए सहक्रियात्मक प्रभाव डाल सकता है।

मोटर न्यूरॉन्स पर एनएमएन का सुरक्षात्मक प्रभाव

NMN माउस मोटर न्यूरॉन्स और IPSC व्युत्पन्न मानव मोटर न्यूरॉन्स जंगली प्रकार TDP-43/उत्परिवर्ती hSOD1 overexpress में तंत्रिका लंबाई और जटिलता बढ़ा सकते हैं^जी93ए. इस बीच, यह न्यूरोनल मौत को रोकता है और ट्रॉफिक कारक अभाव से प्रेरित नाइट्रो-टायरोसिन इम्यूनोएक्टिविटी में वृद्धि करता है। मोटर न्यूरॉन्स में उत्परिवर्ती hSOD1 को ओवरएक्सप्रेस करना^जी93ए, एनएमएन पूरकता द्वारा प्रदत्त न्यूरोप्रोटेक्शन को एक तंत्र द्वारा मध्यस्थ किया जाता है जिसमें ग्लूटाथियोन सामग्री में वृद्धि शामिल होती है। हालांकि, इस न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव में गैर-ट्रांसजेनिक या टीडीपी -43 ओवरएक्सप्रेस मोटर न्यूरॉन्स में ग्लूटाथियोन सामग्री का परिवर्तन शामिल नहीं है।

एएलएस में टीडीपी -43 पैथोलॉजी की भागीदारी

एनएमएन पूरकता एएलएस के दो असमान मॉडल से अलग मोटर न्यूरॉन्स में अक्षीय संरक्षण प्रदान कर सकती है, टीडीपी -43 पैथोलॉजी की भागीदारी के साथ और बिना। इसके अलावा, NMN उपचार मोटर न्यूरॉन्स में TDP-43 ओवरएक्सप्रेशन द्वारा प्रेरित रूपात्मक परिवर्तनों को ठीक करता है और TDP-43 और फॉस्फोराइलेटेड TDP-43 के परमाणु स्थानीयकरण को बढ़ावा देता है, जो इसके परमाणु स्थानीयकरण का पक्षधर है और न्यूराइट लंबाई और जटिलता पर TDP-43 ओवरएक्सप्रेशन के हानिकारक प्रभावों को रोकता है।

समाप्ति

एनएडी + अग्रदूत एनएमएन का पूरक मोटर न्यूरॉन्स में न्यूराइट जटिलता और अस्तित्व को संशोधित कर सकता है, एएलएस पैथोलॉजी के संदर्भ में महान चिकित्सीय क्षमता दिखा रहा है।

हवाला

[1] हैमिल्टन एचएल, अख्तर एम, अनीस एस, कोलवेल सीबी, वर्गास एमआर, पहर एम. एनएडी + अग्रदूत पूरकता एएलएस मॉडल से मोटर न्यूरॉन्स में न्यूराइट जटिलता और अस्तित्व को नियंत्रित करता है। एंटिओक्सिड रेडॉक्स सिग्नल। 19 मार्च, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1089/एआरएस.2023.0360
[2] जियोन जीएस, शिम वाईएम, ली डीवाई, एट अल एसओडी 1 म्यूटेशन के साथ एमियोट्रोफिक लेटरल स्केलेरोसिस में टीडीपी -43 का पैथोलॉजिकल संशोधन। मोल Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. डीओआइ:10.1007/एस12035-018-1218-2

बोंटैक एनएमएन

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