Beneficial Effect of NMN on the Maintenance of Neuritic Arbor in Motor Neurons

01 जनवरी

का लाभकारी प्रभाव NMN मोटर न्यूरॉन्स में न्यूरिटिक आर्बर के रखरखाव पर

परिचय

निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) की उपलब्धता बढ़ाने के लिए निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) को फिर से भरना उम्र बढ़ने और रोग संबंधी स्थितियों में न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकने के लिए प्रभावी दृष्टिकोण के रूप में माना गया है, जिसमें एएलएस शामिल है, एक घातक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार जिसका इलाज करने का कोई ज्ञात तरीका नहीं है।

ALS के साथ SOD1 और TDP-43 का जुड़ाव

Cu/Zn-सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD1) पारिवारिक ALS से जुड़ा पहला पहचाना जाने वाला प्रोटीन है। अधिकांश एएलएस मामलों में, ट्रांसएक्टिव रिस्पांस डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन 43 (टीडीपी-43) पैथोलॉजी अक्सर देखी जाती है। SOD1 और TDP-43 दोनों का ALS के रोगियों में मोटर न्यूरॉन अध: पतन के साथ कड़ा संबंध है। उत्परिवर्ती SOD1 शारीरिक बातचीत के माध्यम से TDP-43 की घुलनशीलता/अघुलनशीलता को प्रभावित कर सकता है। उत्परिवर्ती SOD1^जी93एऔर टीडीपी -43 का टुकड़ा रूप एपोप्टोसिस में विषाक्त घटनाओं में मध्यस्थता करने के लिए सहक्रियात्मक प्रभाव डाल सकता है।

का सुरक्षात्मक प्रभाव NMN मोटर न्यूरॉन्स पर

NMN माउस मोटर न्यूरॉन्स और आईपीएससी-व्युत्पन्न मानव मोटर न्यूरॉन्स में न्यूराइट की लंबाई और जटिलता को बढ़ा सकता है जो जंगली-प्रकार टीडीपी-43/उत्परिवर्ती एचएसओडी1 को ओवरएक्सप्रेस करता है^जी93ए. इस बीच, यह न्यूरोनल मृत्यु को रोकता है और ट्रॉफिक कारक की कमी से प्रेरित नाइट्रो-टायरोसिन इम्यूनोरिएक्टिविटी में वृद्धि करता है। मोटर न्यूरॉन्स में उत्परिवर्ती hSOD1 को ओवरएक्सप्रेस करना^जी93ए, द्वारा प्रदान किया गया न्यूरोप्रोटेक्शन NMN पूरकता एक तंत्र द्वारा मध्यस्थता की जाती है जिसमें ग्लूटाथियोन सामग्री में वृद्धि शामिल होती है। हालांकि, इस न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव में गैर-ट्रांसजेनिक या टीडीपी-43 ओवरएक्सप्रेस मोटर न्यूरॉन्स में ग्लूटाथियोन सामग्री का परिवर्तन शामिल नहीं है।

एएलएस में टीडीपी-43 विकृति की भागीदारी

NMN पूरकता टीडीपी-43 विकृति की भागीदारी के साथ और उसके बिना, एएलएस के दो असमान मॉडल से अलग मोटर न्यूरॉन्स में अक्षीय सुरक्षा प्रदान कर सकता है। इसके अलावा, NMN उपचार मोटर न्यूरॉन्स में TDP-43 ओवरएक्सप्रेशन द्वारा प्रेरित रूपात्मक परिवर्तनों को ठीक करता है और TDP-43 और फॉस्फोराइलेटेड TDP-43 के परमाणु स्थानीयकरण को बढ़ावा देता है, जो इसके परमाणु स्थानीयकरण का पक्षधर है और न्यूराइट की लंबाई और जटिलता पर TDP-43 ओवरएक्सप्रेशन के हानिकारक प्रभावों को रोकता है।

समाप्ति

एनएडी+ अग्रदूत का पूरकता NMN मोटर न्यूरॉन्स में न्यूराइट जटिलता और उत्तरजीविता को संशोधित कर सकता है, जो एएलएस पैथोलॉजी के संदर्भ में महान चिकित्सीय क्षमता दिखा सकता है।

हवाला

[1] हैमिल्टन एचएल, अक्थर एम, अनीस एस, कोलवेल सीबी, वर्गास एमआर, पेहर एम. एनएडी + अग्रदूत पूरकता एएलएस मॉडल से मोटर न्यूरॉन्स में न्यूराइट जटिलता और अस्तित्व को नियंत्रित करता है। एंटीऑक्सीड रेडॉक्स सिग्नल। 19 मार्च, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.1089/एआरएस.2023.0360
[2] जियोन जीएस, शिम वाईएम, ली डीवाई, एट अल। एसओडी43 उत्परिवर्तन के साथ एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस में टीडीपी-1 का पैथोलॉजिकल संशोधन। मोल न्यूरोबायोल। 2019; 56(3):2007-2021. डीओआई:10.1007/एस12035-018-1218-2

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