एनएमएन प्रशासन के लिए कार्रवाई का एक और तंत्र गूढ़ करना: दिल की विफलता को रोकने के लिए लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार
1. प्रस्तावना
हृदय रोग के विकास में दिल की विफलता एक गंभीर स्थिति है। विशेष रूप से, डायस्टोलिक दिल की विफलता, बुजुर्गों में दिल की विफलता की सबसे आम अभिव्यक्तियों में से एक के रूप में, हमेशा अपने उच्च प्रसार और प्रभावी उपचार की कमी के कारण क्लासिक उम्र बढ़ने से संबंधित टर्मिनल बीमारी के रूप में देखा गया है।
Nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड(एनएमएन) इस बीमारी के इलाज की उम्मीद जगाता है। एनएमएन हृदय और रक्त वाहिकाओं के कार्यों को बहाल कर सकते हैं, दिल के दौरे के बाद दिल को नुकसान से बचा सकते हैं, माइटोकॉन्ड्रिया के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर दिल की विफलता को रोक सकते हैं और हृदय, संज्ञानात्मक और चयापचय में गिरावट को बहाल कर सकते हैं।
यह अध्ययन एनएमएन प्रशासन के लिए कार्रवाई के एक और तंत्र को समझने के लिए समर्पित है, अर्थात् दिल की विफलता को रोकने के लिए लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार।
2. डायस्टोलिक दिल की विफलता का प्रमुख रोगजनन
टनका प्रभावहृदय समारोह में सुधार पर एनएमएनहैअधिकतरद्वारा एहसास हुआमीटर के स्तर को ऊपर उठानायोकार्डियलनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी+), ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में एक महत्वपूर्ण कोएंजाइम।माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और की क्षमता में कमीएनएडी+बायोसिंथेसिस डायस्टोलिक दिल की विफलता के प्रमुख रोगजनन हैं।
3. लाइसोसोमल फ़ंक्शन की बहाली औरऑटोफैजिक फ़ंक्शनNMN प्रशासन द्वारा
एनएडी + बायोसिंथेसिस में कमी के कारण लाइसोसोमल फ़ंक्शन बिगड़ा हुआ हैin विवो. एनएमएन प्रशासन लाइसोसोमल फ़ंक्शन में सुधार करता है और चूहों में अमीनो एसिड चयापचय को सक्रिय करता हैकार्डियोमायोसाइट-विशिष्ट नॉकआउट p32 (p32cKO), फिर भी लाइसोसोमल आकृति विज्ञान को मुश्किल से प्रभावित करता है। इसके अतिरिक्त, एनएमएन प्रशासन ऑटोफैगी के क्षरण तंत्र में सुधार करता है, जैसा कि एनएमएन प्रशासन के बाद ऑटोफैजिक फ़ंक्शन की बहाली से स्पष्ट है।
4. के लिए कार्रवाई का विस्तृत तंत्रएनएमएन प्रशासनपरह्रदय का खराब होना
एनएमएन प्रशासन माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद के निषेध के कारण कार्यात्मक माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को बहाल नहीं करता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि एनएमएन प्रशासन माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार के बिना लाइसोसोमल फ़ंक्शन में सुधार करके दिल की विफलता में सुधार करता है।
5. हृदय-विशिष्ट माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद दोष में फेरोप्टोसिस की भागीदारी
फेरोप्टोसिस का दमन दिल की विफलता को बेहतर बनाता है. NMN द्वारा फेरोप्टोसिस से संबंधित कारकों (Chac1, GPX4, और Ho1) के अभिव्यक्ति स्तर भी कम हो जाते हैं, यह दर्शाता है कि NMN प्रशासन द्वारा p32cKO हृदय में फेरोप्टोसिस में सुधार होता है।
6. एनएमएन प्रशासन द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन-प्रेरित फेरोप्टोसिस में सुधार
फेरोप्टोसिस है P32 नॉकडाउन कोशिकाओं में प्रेरित,जैसा कि माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद दोष और इंट्रासेल्युलर एनएडी + और एनएडीएच स्तरों के डाउनरेगुलेशन द्वारा प्रमाणित किया गया है. लाइसोसोम में फेरोप्टोसिस का प्रेरण एनएडी + बायोसिंथेसिस की मात्रा से निकटता से संबंधित है।जब इंट्रासेल्युलर एनएडी + स्तर कम हो जाता है, तो इंट्रासेल्युलर आयरन जमाव और लिपिड पेरोक्साइड प्रेरित होते हैं, जो हालांकि द्वारा सुधारित होते हैंएनएमएन प्रशासन.
7. निष्कर्ष
यंत्रवत्, एनएमएन प्रशासन लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार करके दिल की विफलता को रोक सकता है, इस बीमारी के उपचार के लिए नई अंतर्दृष्टि खोल सकता है।
हवाला
यागी, मिकाको एट अल "एनएमएन प्रशासन के साथ लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार दिल की विफलता से बचाता है। लाइफ साइंस एलायंस वॉल्यूम 6,12 e202302116। 04 अक्टूबर 2023, डीओआइ:10.26508/एलएसए.202302116
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