कार्रवाई के एक और तंत्र को समझना NMN प्रशासन: दिल की विफलता को रोकने के लिए लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार
1. परिचय
हृदय रोग के विकास में दिल की विफलता एक गंभीर स्थिति है। विशेष रूप से, डायस्टोलिक दिल की विफलता, बुजुर्गों में दिल की विफलता की सबसे आम अभिव्यक्तियों में से एक के रूप में, हमेशा अपने उच्च प्रसार और प्रभावी उपचार की कमी के कारण एक क्लासिक उम्र बढ़ने से संबंधित टर्मिनल बीमारी के रूप में देखा गया है।
Nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड(एनएमएन) इस बीमारी के इलाज की उम्मीद जगाता है। एनएमएन हृदय और रक्त वाहिकाओं के कार्यों को बहाल कर सकते हैं, दिल का दौरा पड़ने के बाद दिल को नुकसान से बचा सकते हैं, माइटोकॉन्ड्रिया के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर दिल की विफलता को रोक सकते हैं, और हृदय, संज्ञानात्मक और चयापचय गिरावट को बहाल कर सकते हैं।
यह अध्ययन कार्रवाई के एक अन्य तंत्र को समझने के लिए समर्पित है NMN प्रशासन, अर्थात् दिल की विफलता को रोकने के लिए लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार।
2. डायस्टोलिक दिल की विफलता का प्रमुख रोगजनन
टनवह का प्रभावNMN हृदय समारोह में सुधार परहैअधिकतरद्वारा महसूस किया गयाM के स्तर को ऊपर उठानायोकार्डियलनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी+), ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में एक महत्वपूर्ण कोएंजाइम।माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और की क्षमता में कमीएनएडी+जैवसंश्लेषण डायस्टोलिक दिल की विफलता के प्रमुख रोगजनन हैं।
3. लाइसोसोमल फ़ंक्शन की बहाली औरऑटोफैजिक फ़ंक्शनby NMN प्रशासन
NAD+ जैवसंश्लेषण में कमी के कारण लाइसोसोमल फ़ंक्शन बिगड़ा हुआ हैविवो में. NMN प्रशासन लाइसोसोमल फ़ंक्शन में सुधार करता है और चूहों में अमीनो एसिड चयापचय को सक्रिय करता हैकार्डियोमायोसाइट-विशिष्ट नॉकआउट p32 (p32cKO), फिर भी लाइसोसोमल आकृति विज्ञान को मुश्किल से प्रभावित करता है। इसके अतिरिक्त, NMN प्रशासन ऑटोफैगी के क्षरण तंत्र में सुधार करता है, जैसा कि ऑटोफैजिक फ़ंक्शन की बहाली से पता चलता है NMN प्रशासन।
4. के लिए कार्रवाई का विस्तृत तंत्रNMN प्रशासनपरह्रदय का खराब होना
NMN प्रशासन माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद के निषेध के कारण कार्यात्मक माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को बहाल नहीं करता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि NMN प्रशासन माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार किए बिना लाइसोसोमल फ़ंक्शन में सुधार करके दिल की विफलता में सुधार करता है।
5. हृदय-विशिष्ट माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद दोष में फेरोप्टोसिस की भागीदारी
फेरोप्टोसिस का दमन हृदय विफलता को कम करता है. फेरोप्टोसिस से संबंधित कारकों (Chac1, GPX4, और Ho1) की अभिव्यक्ति का स्तर भी NMN द्वारा कम हो जाता है, यह दर्शाता है कि p32cKO हृदय में फेरोप्टोसिस में सुधार हुआ है NMN प्रशासन।
6. माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन-प्रेरित फेरोप्टोसिस में सुधार NMN प्रशासन
फेरोप्टोसिस है P32 नॉकडाउन कोशिकाओं में प्रेरित,जैसा कि माइटोकॉन्ड्रियल अनुवाद दोष और इंट्रासेल्युलर एनएडी + और एनएडीएच स्तरों के डाउनरेग्यूलेशन द्वारा प्रमाणित है. लाइसोसोम में फेरोप्टोसिस का प्रेरण एनएडी + जैवसंश्लेषण की मात्रा से निकटता से संबंधित है।जब इंट्रासेल्युलर एनएडी + स्तर कम हो जाता है, तो इंट्रासेल्युलर आयरन जमाव और लिपिड पेरोक्साइड प्रेरित होते हैं, जो हालांकि द्वारा सुधार किए जाते हैंNMN प्रशासन.
7. निष्कर्ष
यांत्रिक रूप से, NMN प्रशासन लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार करके दिल की विफलता को रोक सकता है, जिससे इस बीमारी के इलाज के लिए नई अंतर्दृष्टि खुल सकती है।
हवाला
यागी, मिकाको एट अल। "लाइसोसोमल फेरोप्टोसिस में सुधार एनएमएन प्रशासन दिल की विफलता से बचाता है। लाइफ साइंस एलायंस वॉल्यूम 6,12 ई202302116। 4 अक्टूबर 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
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