एनएडीएच पर गहरी अंतर्दृष्टि: एक संभावित चिकित्सा शस्त्रागार
जन 01

एनएडीएच पर गहरी अंतर्दृष्टि: एक संभावित चिकित्सा शस्त्रागार


परिचय

NADH (NAD+ का कम रूप) जैविक हाइड्रोजन और एक इलेक्ट्रॉन दाता के वाहक के रूप में कार्य करता है, जो प्रोटीन संश्लेषण, डीएनए की मरम्मत, इंसुलिन संश्लेषण और स्राव, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और कोशिका विभाजन जैसी विविध शारीरिक प्रक्रियाओं में भाग लेता है, स्वास्थ्य अवधि को बढ़ावा देने और विभिन्न रोग राज्यों को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

सब्सट्रेट चयापचय में प्रमुख एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाएं जो एनएडी +/एनएडीएच अनुपात पर निर्भर हैं

एनएडी +/एनएडीएच अनुपात का संतुलन सेलुलर कमी-ऑक्सीकरण (रेडॉक्स) होमियोस्टेसिस को बनाए रखने और ऊर्जा चयापचय को संशोधित करने के लिए महत्वपूर्ण है। सब्सट्रेट चयापचय में कई एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाएं एनएडी +/एनएडीएच अनुपात-निर्भर तरीके से की जाती हैं। उदाहरण के लिए, केटोन्स इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में एनएडीएच ऑक्सीकरण (यानी ऊंचा एनएडी +/एनएडीएच अनुपात) को बढ़ाकर एक्साइटोटॉक्सिक चोट से जुड़े आरओएस के बढ़े हुए माइटोकॉन्ड्रियल उत्पादन को दबा देते हैं, जो सीधे एनएडीएच स्तर को प्रभावित करते हैं।



क्रेब्स चक्र और ग्लाइकोलाइसिस में एनएडीएच

एनएडीएच ग्लाइकोलाइसिस और क्रेब्स चक्र (जिसे साइट्रिक एसिड चक्र या ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र के रूप में भी जाना जाता है) में उत्पन्न होता है, जो माइटोकॉन्ड्रिया के आंतरिक झिल्ली में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रक्रिया के माध्यम से एटीपी संश्लेषण की आपूर्ति करने के लिए ऊर्जा स्थानांतरित कर सकता है। क्रेब्स चक्र एनएडीएच को माइटोकॉन्ड्रिया में इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के लिए एक इलेक्ट्रॉन वाहक के रूप में आपूर्ति करता है, जबकि ग्लाइकोलाइसिस-उत्पादित एनएडीएच का उपयोग एल-लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) द्वारा किया जा सकता है या रेडॉक्स होमियोस्टेसिस के लिए माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाया जा सकता है। माइटोकॉन्ड्रिया पर एनएडीएच के प्रभाव विशेष शटल सिस्टम (जैसे, मैलेट-एस्पार्टेट या ग्लिसरॉल-3-फॉस्फेट) द्वारा पूरा किए जाते हैं।

 

एनएडीएच स्तर को संशोधित करने की संभावित रणनीतियाँ

मुख्य एनएडी/एनएडीएच बायोसिंथेटिक मार्गों में शामिल हैं डे नोवो ट्रिप्टोफैन (टीआरपी) से संश्लेषण, विटामिन बी 3, निकोटिनामाइड (एनएएम) या निकोटिनिक एसिड (एनए), या निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) के किसी भी रूप से संश्लेषण। तदनुसार, एनएडीएच स्तर को एनएडीएच अग्रदूतों को फिर से भरकर विनियमित किया जा सकता है (उदा। एनआर और एनएमएन), एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज अवरोधकों को लागू करना, कुछ पोषक तत्वों (जैसे विटामिन बी 3) में समृद्ध आहार होना, माइटोकॉन्ड्रियल लक्ष्यीकरण एजेंटों का प्रशासन करना और बहिर्जात एनएडीएच को पूरक करना।



समाप्ति

एनएडीएच रेडॉक्स होमियोस्टेसिस, माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों और एंजाइमी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करने की अपनी क्षमता का लाभ उठाकर एक बहुमुखी चिकित्सीय उम्मीदवार हो सकता है।

हवाला

Schiuma जी, लारा डी, क्लेमेंट जे, Narducci M, Rizzo R. NADH: उम्र बढ़ने से संबंधित विकारों में रेडॉक्स सेंसर. एंटिओक्सिड रेडॉक्स सिग्नल। 17 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1089/एआरएस.2023.0375

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