Dissection on the promising potential of NMN in treating atherosclerosis
जन 01

एथेरोस्क्लेरोसिस के इलाज में एनएमएन की आशाजनक क्षमता पर विच्छेदन

1. प्रस्तावना

एथेरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रगतिशील सूजन की बीमारी है, जिसे पीले रंग की उपस्थिति के साथ धमनियों के इंटिमा में लिपिड के संचय द्वारा चित्रित किया जाता है। इस बीमारी में कोरोनरी धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस और सेरेब्रोवास्कुलर एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रभुत्व है, जो 2019 में दुनिया भर में 15 मिलियन से अधिक मौतों के साथ अधिकांश हृदय रोगों के मूल कारण का प्रतिनिधित्व करता है।

इसके शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ और एंटी-ऑक्सीडेटिव गुणों के आधार पर, nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन), एक प्रभावी एनएडी+ बूस्टर, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में बाधा डालने की आशाजनक क्षमता है।

2. की स्थापना चूहा एथेरोस्क्लेरोटिकमॉडल और एनएमएन उपचार 

एथेरोस्क्लोरोटिक मॉडल का निर्माण ApoE−/- चूहों को उच्च वसा वाले आहार (HFD) के साथ 10 सप्ताह तक खिलाकर किया जाता है जब तक कि मध्य धमनियों में पट्टिका का गठन और संचय नहीं हो जाता। इसके बाद, मॉडल चूहों को लगातार 8 सप्ताह (सप्ताह में 6 दिन) के लिए खारा (100 माइक्रोन) या एनएमएन (500 मिलीग्राम / किग्रा) के दैनिक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के अधीन किया जाता है। आश्चर्यजनक रूप से, यह पाया गया है कि एनएमएन इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के बाद चूहों का वजन और भोजन की खपत मुश्किल से प्रभावित होती है।

3. एनएमएन इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा एथेरोस्क्लोरोटिक बोझ का उन्मूलनसंभवतः एंटी-ऑक्सीडेंट संपत्ति के माध्यम से

एनएमएन एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को बहुत कम कर देता है, जैसा कि महाधमनी साइनस में एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका (36%) और नेक्रोटिक कोर (48%) के अत्यधिक कम आकार के साथ-साथ लिपिड क्षेत्र (43%) में कमी और एथेरोस्क्लोरोटिक घावों में कोलेजन सामग्री (51%) में वृद्धि से पता चलता है।



उल्लेखनीय रूप से, एनएमएन के एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव को आंशिक रूप से इसकी एंटी-ऑक्सीडेटिव संपत्ति द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। संक्षेप में, एनएमएन मैलोंडायल्डिहाइड (एमडीए) के स्तर को कम करता है, लिपिड पेरोक्सीडेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव का एक प्रमुख बायोमार्कर है, फिर भी सीरम में एंटी-ऑक्सीडेंट मार्कर सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीएसएच-पीएक्स) के स्तर को बढ़ाता है।

4. एनएमएन द्वारा पट्टिका सूजन के दमन में मैक्रोफेज की भागीदारी

एनएमएन पट्टिका सूजन को दबाने के लिए मैक्रोफेज को नियंत्रित करता है। मैक्रोफेज के लिए दो मुख्य ध्रुवीकरण फेनोटाइप हैं, जहां एम 1 प्रकार प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स उत्पादन में योगदान देता है और इसे एथेरोजेनिक माना जाता है, जबकि एम 2 प्रकार विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स पैदा करता है और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति पर निवारक प्रभाव डालता है। NMN मैक्रोफेज के ध्रुवीकरण को विरोधी भड़काऊ M2 फेनोटाइप में बढ़ावा देता है, जैसा कि M1-जुड़े मार्करों (Tnf-α, Il-6, Il-1β और Mcp-1) के डाउनरेगुलेशन और M2-संबंधित मार्करों के अपरेगुलेशन द्वारा प्रकट होता है (Arg-1, Mrc-1, Retlna और Irf-4) महाधमनी नमूनों में।

5. निष्कर्ष

NMN संभवतः HFD-फेड ApoE−/- चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ प्रतिक्रिया को दबाने के माध्यम से एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव पैदा करता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में इसकी आशाजनक क्षमता का संकेत देता है।

हवाला

[1] वदुगनाथन एम, मेन्सा जीए, टर्को जेवी, एट अल। कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों और जोखिम का वैश्विक बोझ: भविष्य के स्वास्थ्य के लिए एक कम्पास। जे एम कोल कार्डियोल। 2022; 80(25):2361-2371. डीओआइ:10.1016/जे.जेएसीसी.2022.11.005
[2] वांग जेड, झोउ एसएच, हाओ वाईएल, एट अल, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड चूहों में उच्च वसा वाले आहार-प्रेरित एथेरोस्क्लेरोसिस से बचाता है और महाधमनी सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है। जे फंक्शनल फूड्स। 2024 (112): 1756-4646, डीओआई: 10.1016/जेजेएफ.2023.105985।

बोंटैक एनएमएन



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