एक्सोनल स्वास्थ्य के केंद्रीय नियामक के रूप में एनएडी की नई भूमिका की खोज

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक श्रृंखला, जैसे अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और हंटिंगटन रोग, बायोएनेरगेटिक मैलाडेप्टेशन और एक्सोनोपैथी के साथ हैं बढ़ती उम्र के साथ। एक के रूप में ऊर्जा चयापचय में प्रमुख कोएंजाइम, निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अक्षीय स्वास्थ्य.

एनएडी मुख्य रूप से द्वारा संश्लेषित किया जाता है nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिल ट्रांसफरेज़ 2 (NMNAT2)। NMNAT2 है प्रधानडिस्टल अक्षतंतु में एनएडी रेडॉक्स क्षमता को बनाए रखने के लिए, जहां यह प्रदान करता है एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी)तेजी से अक्षीय परिवहन के लिए आवश्यक है।और भी एनएमएनएटी2 एनएडी का मुख्य स्रोत हैकॉर्टिकल न्यूरॉन्स में, जैसा कि NAD + और NADH के स्तर में लगभग 50% की कमी से स्पष्ट है, एनएमएनएटी2.

बहिर्जात NAD+ NMNAT2 के लिए पूरकता-अपूर्णन्यूरॉन्स ग्लाइकोलाइसिस को पुनर्स्थापित करता है और तेजी से अक्षीय परिवहन को फिर से शुरू करता है, जैसा कि द्वारा प्रकट किया गया है कम होनास्थिर/गतिशील ठहराव घटनाओं का ईडी प्रतिशत, ऊंचाएंटरोग्रेड और प्रतिगामी घटनाओं का प्रतिशत, और वही एपीपी परिवहन के पूर्वगामी और प्रतिगामी वेगों को बहाल किया।

उल्लेखनीय रूप से, आरSARM1 की गतिविधि को कम करना, एक NAD गिरावट एंजाइम, अक्षीय परिवहन def को कम कर सकता हैमैंNMNAT2 में अक्षतंतु अध: पतन को गड्ढे और दबाते हैं-अपूर्ण न्यूरॉन्स। SARM1 नॉकडाउन सामान्य रूप से NMNAT2 नुकसान के कारण NAD+/NADH अनुपात में कमी को रोकता है. SARM1 बहुतायत को कम करके NAD+ गिरावट को अवरुद्ध करना सुरक्षा करता है अक्षतंतु NMNAT2 नुकसान के दौरान in विवो और अंतःपात्र.

NAD+ पूरकता या SARM1 के स्तर को दबाना, एक NAD + हाइड्रॉलेज़ , प्रभावी रूप से तेजी से अक्षीय परिवहन को बहाल कर सकता है और NMNAT2-कमी वाले अक्षतंतु दोनों में आमतौर पर देखे गए न्यूरोडीजेनेरेशन को रोक सकता है अंतःपात्र और in विवो, उम्र बढ़ने के न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार पर प्रकाश डालना।

यांग एस, Niou ZX, Enriquez A, एट अल NMNAT2 तेजी से axonal परिवहन ईंधन के लिए NAD homeostasis के माध्यम से vesicular ग्लाइकोलाइसिस का समर्थन करता है. प्रीप्रिंट। रेस वर्ग 2023; Rs.3.rs-2859584. प्रकाशित 2023 मई 19. डीओआइ:10.21203/रु.3.आर.एस-2859584/वी1

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