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न्यूरोमस्कुलर जंक्शन को प्रभावित करने वाले एनएमएन के संभावित तंत्र पर आगे की चर्चा

1. प्रस्तावना

स्तनधारी कोशिकाओं में, अधिकांश एनएडी+ NAD+ बचाव मार्ग में प्रवेश करने वाले चयापचयों से उत्पन्न होता है। Nइकोटिनमाइड फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (एनएएमपीटी) दर-सीमित एंजाइम हैबचाव मार्ग का, जो कर सकता हैकन्वरटन निकोटिनामाइड(नाम) में निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन).न्यूरोनल एनएएमपीटी प्री-/ पोस्ट-सिनैप्टिक के लिए महत्वपूर्ण है एनएमजे समारोह, और कंकाल पेशी समारोह और संरचना को बनाए रखना।

2. एनएडी + बचाव मार्ग में एनएएमपीटी की भागीदारी

एनएएमपीटी गतिविधि की ऊर्जा चयापचय और होमोस्टैसिस में महत्वपूर्ण भूमिका है। एनएएमपीटी निकोटिनामाइड (एनएएम) और 5-फॉस्फोरिबोसिल पाइरोफॉस्फेट (पीआरपीपी) को निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) में संघनित कर सकता है। NMN को बाद में निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलट्रांसफेरेज़ (एनएमएनएटी), इसके तुरंत बाद एंजाइम एनएएमपीटी.

3. एनएमएन का प्रभाव आंशिक रूप से उलटा वही एनएमजे NAMPT-/- cKO चूहों में हानि

मैंएनएमएन उपचार की उपस्थिति में, पुटिका एंडोसाइटोसिस/एक्सोसाइटोसिस में सुधार होता है और एंडप्लेट आकृति विज्ञान को थाय1-एनएएमपीटी-/-सशर्त नॉकआउट (सीकेओ) चूहों में बहाल किया जाता है। इसके अलावा, प्रक्षेपण न्यूरॉन्स में एनएएमपीटी का नुकसान एनएमजे में सिनैप्टिक पुटिकाओं के एंडोसाइटोसिस और एक्सोसाइटोसिस को बाधित करता है, लेकिन एनएमएन काफी हद तक इन हानियों को रोक सकता है। इसके अलावा, एनएमएन उपचार माइटोकॉन्ड्रियल आकृति विज्ञान के बजाय सार्कोमेरे संरेखण को पुनर्स्थापित करता है।

4. द एनएमएन का अंतर्निहित तंत्र एनएमजे को प्रभावित करना

NMJs पर NMN के सुधारात्मक प्रभावों को NAMPT-मध्यस्थता NAD+ बचाव मार्ग के माध्यम से महसूस किया जा सकता है, और इस अनुमान की पुष्टि संशोधित सिनैप्टिक पुटिका साइक्लिंग, एंडप्लेट आकृति विज्ञान, और मांसपेशी फाइबर संरचना और एनएडी + अग्रदूत, एनएमएन के 2 सप्ताह के प्रशासन के बाद कार्य।

5. निष्कर्ष

यंत्रवत्, के प्रभाव एनएमएनसुधारNMJ फ़ंक्शन, एंडप्लेट आकृति विज्ञान और मांसपेशियों की संरचना और सिकुड़नसंभवतः एनएएमपीटी-मध्यस्थता एनएडी + बचाव मार्ग शामिल है.एनएमएन एक के रूप में एक महान वादा रखता हैकंकाल की मांसपेशियों के रोगों के लिए चिकित्सीय एजेंट।

हवाला

लुंड्ट एस, झांग एन, वांग एक्स, पोलो-परदा एल, डिंग एस। "चूहों में न्यूरोमस्कुलर जंक्शन (एनएमजे) के कार्य और संरचना पर प्रक्षेपण न्यूरॉन्स में एनएएमपीटी विलोपन का प्रभाव"। विज्ञान प्रतिनिधि 2020; 10(1):99. प्रकाशित 2020 जनवरी 9। डीओआइ:10.1038/एस41598-019-57085-4

बोंटैक एनएमएन

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