How to Maintain NAD+ Homeostasis to Regulate Mitochondrial and Cardiac Function
जन 01

माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फंक्शन को विनियमित करने के लिए एनएडी + होमियोस्टेसिस को कैसे बनाए रखें

1. प्रस्तावना

माइटोकॉन्ड्रिया कार्डियोमायोसाइट्स में ऊर्जा चयापचय का केंद्र हैं, जो सामान्य मायोकार्डियल सिकुड़न और हृदय समारोह को बनाए रखने के लिए आवश्यक हैं। आमतौर पर, हृदय रोग का विकास आमतौर पर माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के साथ होता है। बिगड़ा हुआ ऑटोफैगी माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और दिल की विफलता का कारण बनता है, आंशिक रूप से परिवर्तित माइटोफैगी और प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण के कारण। विशेष रूप से, की बाहरी पुनःपूर्तिनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+)अग्रदूत चयापचय स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए ऑटोफैगी और माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण को बढ़ा सकते हैं, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फ़ंक्शन को नियंत्रित किया जा सकता है।

2. माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फंक्शन में एनएडी + मेटाबॉलिज्म

कार्डियोमायोसाइट्स एनएडी + को ज्यादातर उनके माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर जमा करते हैं, जहां सेलुलर ऑक्सीकरण-कमी प्रतिक्रियाओं का थोक होता है। हालांकि, एनएडी + साइटोसोल और नाभिक में भी मौजूद है, जिसमें एनएडी + व्युत्पन्न मेटाबोलाइट्स और एनएडी + निर्भर एंजाइम विभिन्न सेलुलर कार्यों में योगदान करते हैं।

3. माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक डिसफंक्शन एनएडी + की कमी से प्रेरित

NAD+ की कमी से उत्पन्न माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक डिसफंक्शन को cAtg3-KO माउस दिलों में β-निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) के प्रशासन के बाद कम किया जाता है, जैसा कि साइट्रेट सिंथेज़ (CS) गतिविधि की बहाली, आंशिक सामान्यीकरण से प्रमाणित है cAtg3-KO चूहों में एटीपी स्तर और NPPB mRNA अभिव्यक्ति के साथ-साथ WT माउस दिलों में ADP स्तर का अपरेगुलेशन भी। इसके अलावा, NNMT अवरोध NAD+ स्तर को बहाल करके cAtg3-KO चूहों में माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक डिसफंक्शन को बचा सकता है।

4. कार्डियक और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन पर ऑटोफैजिक फ्लक्स का प्रभाव

ऑटोफैगी एक इंट्रासेल्युलर डिग्रेडेशन मार्ग है जो उपकोशिकीय घटकों को रीसायकल करता है, चयापचय होमियोस्टेसिस को संशोधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ऑटोफैजिक फ्लक्स, एक केंद्रीय होमोस्टैटिक तंत्र जो कार्डियोमायोसाइट्स के लिए विषाक्त सामग्री को नीचा दिखाता है, एनएडी + के सेलुलर स्तर को नियंत्रित करने के लिए एसक्यूएसटीएम 1-एनएफ-बी-एनएनएमटी सिग्नल ट्रांसडक्शन की मध्यस्थता कर सकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फ़ंक्शन को बनाए रखा जा सकता है।

5. निष्कर्ष

ऑटोफैजिक फ्लक्स माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फिंक्शन को विनियमित करने के लिए एनएडी के सेलुलर स्तर को बनाए रखने का एक संभावित तरीका हो सकता है।
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हवाला

[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ हृदय स्वास्थ्य, उम्र बढ़ने और रोग में चयापचय। प्रसार। 2021; 144(22):1795-1817. डीओआइ:10.1161/परिसंचरण.121.056589
[2] झांग क्यू, ली जेड, ली क्यू, एट अल। ऑटोफैजिक फ्लक्स द्वारा एनएडी + होमियोस्टेसिस का नियंत्रण माइटोकॉन्ड्रियल और कार्डियक फ़ंक्शन को नियंत्रित करता है। EMBO J. 11 जनवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1038/s44318-023-00009-डब्ल्यू

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