एनएमएन संचय के कारण होने वाले अक्षीय अध: पतन को एनएमएन के एंटी-एजिंग प्रभाव के साथ कैसे समेटा जाए

1. प्रस्तावना

एनएडी अग्रदूतनिकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन)उम्र बढ़ने पर लाभकारी प्रभाव दिखाता है, फिर भी अत्यधिक एनएमएन संचय से अक्षतंतु अध: पतन हो सकता है। एनएमएन संचय के कारण अक्षीय अध: पतन के साथ एनएमएन के एंटी-एजिंग प्रभाव को कैसे संगत बनाया जाए, यह अभी भी एक चुनौती है। इस अध्ययन में इस मुद्दे पर प्रारंभिक चर्चा की जाती है।

2. अक्षीय अध: पतन की परिभाषा और रोग परिवर्तन

एक्सोनल अपघटन अक्षतंतु में अपक्षयी परिवर्तनों को प्राथमिक रूप से सीधे नुकसान के परिणामस्वरूप या न्यूरोनल चयापचय संबंधी विकारों जैसी बीमारियों के परिणामस्वरूप संदर्भित करता है, जो तंत्रिका तंत्र का एक सामान्य रोग परिवर्तन है। एक्सोनल चोट के बाद पैथोलॉजिकल परिवर्तनों में एक्सोनल सूजन, फ्रैक्चर, पीछे हटना और शोष शामिल हैं।

3. एनएमएन और बाँझ अल्फा और टीआईआर आकृति के बीच संबंध 1 (एसएआरएम 1)

SARM1 बेस एक्सचेंज गतिविधि के साथ एक बहु-कार्यात्मक एंजाइम है, जो निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) को एडेनोसिन डिपोस्फेट राइबोज (ADPR), चक्रीय एडेनोसिन डाइफॉस्फेट राइबोज (cADPR) और निकोटिनमाइड (NAM) में क्लीव कर सकता है। साक्ष्य का एक पर्याप्त शरीर दर्पण करता है कि अपक्षयी एंजाइम SARM1 NMN द्वारा बाध्य और सक्रिय होगा। इसलिए, एनएडी में पर्याप्त एनएमएन का असफल रूपांतरण विषाक्त एनएमएन संचय और अक्षतंतु अध: पतन को जन्म दे सकता है।

4. अक्षतंतु अध: पतन का विशिष्ट मार्ग

NMN केवल SARM1 की उपस्थिति में अक्षतंतु अध: पतन को प्रेरित करता है, विषाक्त संचय को अक्षतंतु मृत्यु के एक सामान्य मार्ग पर रखता है। विशेष रूप से, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइडेनाइलट्रांसफेरस (एनएमएनएटी) की एसएआरएम 1 गतिविधि में एक व्यापक, डिब्बे-विशिष्ट नियामक भूमिका है। उदाहरण के लिए, NMNAT2 की कमी अक्षतंतु में SARM1 सक्रियण से जुड़ी है।

संक्षेप में, NMNAT2 की कमी NMN संचय को जन्म दे सकती है। इसके बाद, NMN प्रो-डीजेनेरेटिव प्रोटीन SARM1 को बांधता है और सक्रिय करता है, जिससे तेजी से NAD खपत और अक्षतंतु अध: पतन होता है।

5. के प्रभाव एनएडी अग्रदूतनजदीकअक्षीय स्वास्थ्य

एनएडी अग्रदूत ज्यादातर लोगों के लिए सुरक्षित होने की संभावना है, लेकिन समझौता एनएमएनएटी गतिविधि वाले लोगों के लिए जोखिम है, क्योंकि ये पूरक एसएआरएम 1 सक्रियण और न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकते हैं।

स्वस्थ व्यक्तियों में, NMN से NAD में तेजी से रूपांतरण NMNAT2 द्वारा पूरा किया जा सकता है, जो NMN विषाक्त संचय और स्वस्थ न्यूरॉन्स और अक्षतंतु के रखरखाव की रोकथाम के लिए प्रवाहकीय है। फिर भी, NMNAT2 स्तर या गतिविधि के डाउनरेगुलेशन के परिणामस्वरूप NMN का अपरेगुलेशन हो सकता है, जिससे SARM1 सक्रियण, एक्सोनल भेद्यता और/या अक्षतंतु अध: पतन में वृद्धि हो सकती है।

6. SARM1 गतिविधि के लिए कारक

SARM1 गतिविधि NMN और NAD के बीच अनुपात द्वारा नियंत्रित होती है। जब NMN उगता है, तो SARM1 का आंशिक निषेध केवल NAD की उच्च सांद्रता में देखा जाता है। समझौता की गई NMNAT गतिविधि के कारण NMN का NAD में अक्षम रूपांतरण सबसे संभावित परिदृश्य है जिसमें NMN विषाक्त हो सकता है।

शारीरिक एकाग्रता के करीब एनएमएन स्तर में परिवर्तन एनएडी स्तर की तुलना में एसएआरएम 1 गतिविधि पर बहुत अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। एनएडी स्तर में दो गुना वृद्धि चोट के बाद अक्षतंतु अध: पतन में देरी करने के लिए पर्याप्त नहीं है, और यहां तक कि उच्च एनएडी स्तर केवल अस्थायी रूप से अक्षतंतु अध: पतन में देरी करता है।

7. SARM1 सक्रियण और NMN के उम्र बढ़ने के प्रभाव के बीच बातचीत

उप-घातक/पुरानी SARM1 सक्रियण अक्षीय भेद्यता को बढ़ा सकता है या एनएडी होमियोस्टेसिस और न्यूरॉन्स में महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है। एनएडी होमियोस्टेसिस को संरक्षित करना जीवन के लिए महत्वपूर्ण है। एनएडी होमियोस्टेसिस को बनाए रखना एक व्यवहार्य एंटी-एजिंग रणनीति हो सकती है।

इसी तरह, NMNAT2 की कमी अक्षतंतु भेद्यता को बढ़ाती है और उम्र बढ़ने के साथ NMNAT2 के स्तर में गिरावट आती है। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एनएडी अग्रदूत एनएमएन के संचय और एनएमएन के उम्र बढ़ने के प्रभाव के कारण अक्षीय अध: पतन को समेटने के लिए एसएआरएम 1 और एनएमएनएटी 2 महत्वपूर्ण कारक हो सकते हैं।

8. निष्कर्ष

एनएडी में एनएमएन का कुशल रूपांतरण एसएआरएम 1 सक्रियण और न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है। SARM1 और NMNAT2 अक्षतंतु अध: पतन और एंटी-एजिंग थेरेपी के बीच प्रतिच्छेदन कारक हो सकते हैं।

हवाला

लोरेटो, एंड्रिया एट अल "एनएमएन: अक्षतंतु अध: पतन और एंटी-एजिंग थेरेपी के बीच चौराहे पर एनएडी अग्रदूत। " तंत्रिका विज्ञान अनुसंधान खंड 197 (2023): 18-24। डीओआइ:10.1016/जे.न्यूरेस.2023.01.004

बोंटैक एनएमएन उत्पाद सुविधाएँ और लाभ

* औद्योगिक अग्रणी प्रौद्योगिकी: 15 घरेलू और अंतरराष्ट्रीय एनएमएन पेटेंट
* स्व-स्वामित्व वाले कारखानों और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए कई अंतरराष्ट्रीय प्रमाणपत्र
* एनएमएन हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रसिद्ध डेविड सिंक्लेयर टीम के कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता

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