NMN पूरकता: डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित बहु-अंग फाइब्रोसिस के खिलाफ एक ढाल

परिचय

नैदानिक सेटिंग्स में, डॉक्सोरूबिसिन (डीओएक्स) विभिन्न ट्यूमर के लिए कीमोथेरेपी में एक प्रभावी व्यापक स्पेक्ट्रम एंटी-कैंसर दवा है, जिसमें हेमटोलॉजिकल विकृतियां और ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, स्तन, डिम्बग्रंथि और फेफड़ों के कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर शामिल हैं। हालांकि, डॉक्स के व्यापक अनुप्रयोग के लिए एक दुर्जेय बाधा है, अर्थात् हृदय, यकृत और फेफड़ों जैसे महत्वपूर्ण अंगों पर इसके विषाक्त दुष्प्रभाव। दिलचस्प बात यह है कि DOX के विषाक्त दुष्प्रभाव जटिल रूप से निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) की भागीदारी से जुड़े हुए हैं। यह अंत करने के लिए, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) का पूरकएक NAD+ अग्रदूत,DOX की विषाक्तता को कम करने के लिए एक प्रभावी दृष्टिकोण हो सकता है।

DOX के बारे में

DOX, जो एक मिट्टी के जीवाणु से अलग है, स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस,1969 में डूनोरूबिसिन के एक होमोलॉग के रूप में खोजा गया था। इसकी शक्तिशाली प्रभावकारिता के बावजूद, एलDOX का ऑन्ग-टर्म प्रशासन शरीर में कई अंगों को गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है, जिसमें हृदय डॉक्सोरूबिसिन विषाक्तता का प्राथमिक लक्ष्य होता है। डीओएक्स में खुराक पर निर्भर कार्डियोटॉक्सिसिटी है, जिसमें बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन, प्रगतिशील बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग और दिल की विफलता शामिल है। महत्वपूर्ण रूप से, डीओएक्स का संचय फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है जो रोग विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कई अंगों की. 

चूहों में DOX द्वारा प्रेरित बहु-अंग चोट

DOX विषाक्तता को कई ओर ले जाता है अंगों, के साथ वही पर सबसे प्रमुख प्रभावहृदय, यकृत और फेफड़े। रूपात्मक रूप से, बाएं वेंट्रिकुलर पोस्टीरियर दीवार (LVPW) में मोटाई में कमी आई, मायोकार्डियम आर्किटेक्चर को नष्ट कर दिया, यकृत कोशिकाओं में एडिमा और ढह गए वायुकोशीय रिक्त स्थान डॉक्स उपचार के बाद देखे जाते हैं। इसके अलावा, आरशिक्षित शरीर का वजन (~ 20%) और अंग वजन, साथ में उच्च मृत्यु दर (60%), आरपोस्ट डॉक्स इंजेक्शन में देखा गया। इसके अलावा, एनएमएन के परिणामस्वरूप हेमटोपोइएटिक स्टेम/पूर्वज कोशिकाओं (एचएसपीसी), अल्पकालिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (एसटी-एचएससी) और मल्टीपोटेंट पूर्वज (एमपीपी) की पूर्ण संख्या कम हो जाती है।

DOX-प्रेरित विषाक्तता पर NMN के शमन प्रभाव

एनएमएन पूरकता DOX को क्षीण करता है-प्रेरितकई अंगों के लिए विषाक्तता और चूहों के अस्तित्व को बढ़ावा देता है ईNAD+ स्तर को ऊपर उठाना। संक्षेप में, एनएमएन पूरकता के माध्यम से एनएडी + स्तर को बढ़ावा देने से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, डीएनए क्षति और ऑक्सीकरण तनाव कम हो जाता है, जैसा कि ऊंचा माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसमेम्ब्रेन क्षमता (एमटीपी) और एटीपी सामग्री के साथ-साथ कम γH2AX और आरओएस स्तरों द्वारा इंगित किया गया है। इसके अतिरिक्त, एनएमएन एपोप्टोसिस को ऑफसेट करता है MRC5 फाइब्रोब्लास्ट्स की, जैसा कि P21 के डाउनरेगुलेशन द्वारा समर्थित है, एक प्रो-एपोप्टोटिक मार्कर। इस बीच, एनएमएन पूरकता हृदय, यकृत और फेफड़ों के फाइब्रोसिस को कम करती है, जैसा कि कम सेलुलर क्षति और मैक्रोफेज घुसपैठ के साथ-साथ α-एसएमए, टीजीएफ-β1 और पी-एसएमएडी 2/3 के डाउनरेगुलेशन से प्रमाणित है।

समाप्ति

एनएडी + को अपग्रेड करना स्तर एस के माध्यम सेएनएमएन का उन्नयनकम करनादक्षिणीDOX के कारण सेलुलर क्षति, फाइब्रोसिस और मैक्रोफेज घुसपैठऔरसुधारनादक्षिणी वही अस्तित्व बचाना की दर रूप, विषाक्तता के दुष्प्रभावों को कम करने में इसकी संभावित अनुप्रयोग संभावना का संकेत देते हुए कीमोथेरेपीटिक दवा.

हवाला

वेन एफ, जू ए, वी डब्ल्यू, एट अल निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड पूरकता डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित मल्टी-ऑर्गन फाइब्रोसिस को कम करती है। इंट जे मोल विज्ञान 2024; 25(10):5303. प्रकाशित 2024 मई 13। डीओआइ:10.3390/आईजेएमएस25105303

बोंटैक एनएडी

बोंटैक 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत आर एंड डी टीम के साथ। BONTAC के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध R&D अनुभव और उन्नत तकनीक है एनएडी और इसके अग्रदूत (जैसे। एनएमएन और एनआर)। एनएडी ईआर ग्रेड (एंडोक्सिन हटाने), एनएडी ग्रेड I (आईवीडी / आहार पूरक / सौंदर्य प्रसाधन कच्चे पाउडर), एनएडी ग्रेड II (एपीआई / मध्यवर्ती) और एनएडी ग्रेड IV (घुलनशीलता पर कोई उच्च आवश्यकता है) को शामिल करते हुए विभिन्न प्रकार के एनएडी का चयन किया जाना है, जिसे लियोफिलिज्ड पाउडर या क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में प्रदान किया जा सकता है। BONTAC NAD की शुद्धता 98% से ऊपर पहुंच सकती है।

अस्वीकरण

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