जन 01
SLC25A51 AML में NAD+/NADH रेडॉक्स डिकपलर के रूप में कार्य करता है
परिचय
विलेय वाहक परिवार 25 सदस्य 51 (SLC25A51) को एक स्तनधारी ट्रांसपोर्टर के रूप में माना जाता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में ऑक्सीकृत निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) आयात करने में सक्षम है। उल्लेखनीय रूप से, SLC25A51 के अपरेगुलेशन का तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों में खराब परिणामों के साथ संबंध है, जो 70% से अधिक की मृत्यु दर के साथ नैदानिक रूप से आक्रामक हेमेटोलॉजिकल बीमारी है प्रारंभिक निदान के बाद पहले 5 वर्षों के भीतर।
एएमएल कोशिकाओं में एनएडी +/एनएडीएच अनुपात और SLC25A51 के बीच संबंध
एनएडी + (ऑक्सीडेटिव फॉर्म) और एनएडीएच (कम फॉर्म) दोनों सेलुलर ऊर्जा चयापचय के लिए आवश्यक कोएंजाइम हैं, और एनएडी +/एनएडीएच का अनुपात चयापचय गतिविधि और स्वास्थ्य स्थिति को दर्शाता है, जिसका सेलुलर लय, जीर्णता, कार्सिनोजेनेसिस और मृत्यु पर सीधा प्रभाव पड़ता है।SLC25A51 द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल एनएडी + आयात करना एएमएल ट्यूमरजेनेसिस में माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय का समर्थन करने वाला एक महत्वपूर्ण पहलू हो सकता है। ठोस रूप से, माइटोकॉन्ड्रियल एनएडी +/एनएडीएच अनुपात में कमी आई है और कम यूबिकिनॉल का विशिष्ट नुकसान एएमएल कोशिकाओं में SLC25A51 की कमी के बाद मनाया जाता है यू937.
एएमएल में एनएडी +/एनएडीएच रेडॉक्स डिकपलर के रूप में SLC25A51
SLC25A51 एक ऑक्सीडेटिव टीसीए चक्र को बनाए रखने के लिए एएमएल ट्यूमरजेनेसिस में एनएडी +/एनएडीएच रेडॉक्स डिकपलर के रूप में कार्य करता है और ग्लूटामिनोलिसिस को बढ़ावा देना। टीसीए चक्र का समर्थन करने के लिए गैर-ग्लूटामाइन कार्बन स्रोतों के उपयोग में वृद्धि के परिणामस्वरूप SLC25A51 की कमी होती है, जैसा कि बिना लेबल वाले टीसीए मध्यवर्ती के बढ़े हुए अनुपात द्वारा निर्धारित। मजबूत ग्लूटामिनोलिसिस के लिए SLC25A51 आवश्यक है। SLC25A51 की कमी के संदर्भ में, एएमएल कोशिकाओं को एस्पार्टेट संश्लेषण के लिए ग्लूटामाइन पर अधिक भरोसा करने के लिए मजबूर किया जाता है।
SLC25A51 की कमी और 5-azacytidine द्वारा एएमएल का उन्मूलन
SLC25A51 के नुकसान से प्रसार को सीमित करने के लिए एएमएल कोशिकाओं में एनएडी + का उपकोशिकीय पुनर्वितरण होता है। SLC25A51 की कमी और 5-azacytidine का संयोजन एएमएल कोशिकाओं की व्यवहार्यता को दबाने और चूहों के अस्तित्व के समय को लम्बा खींचने में बहुत प्रभावी है।
समाप्ति
SLC25A51 माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को बनाए रख सकते हैं और माइटोकॉन्ड्रिया में एनएडी +/एनएडीएच अनुपात को विनियमित करके एएमएल कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा दे सकते हैं, एएमएल के उपचार में आशाजनक प्रभावकारिता के साथ, विशेष रूप से 5-एज़ैसीटिडाइन के संयोजन में।
बोंटैक एनएडी
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