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DPN के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण के रूप में NAD+ अग्रदूतों का पूरक

1. प्रस्तावना

डायबिटिक पेरिफेरल न्यूरोपैथी (डीपीएन) मधुमेह की सबसे लगातार जटिलताओं में से एक है, और यह पैर अल्सर, विकलांगता और अंततः विच्छेदन का एक प्रमुख कारण भी है। मधुमेह के लंबे समय तक चलने के साथ, मधुमेह वाले लगभग 50% लोग अंततः डीपीएन विकसित करेंगे। विशेष रूप से, पूरक एनएडी + अग्रदूत डीपीएन लक्षणों को बढ़ाकर कम कर सकता है एनएडी+ स्तर और सिर्टुइन -1 (एसआईआरटी 1) प्रोटीन को सक्रिय करना।

2. द DPN पर NAD+ अग्रदूतों का उत्क्रमण प्रभाव

अंतःपात्र, पृष्ठीय रूट नाड़ीग्रन्थि न्यूरॉन्स (DRGs) मधुमेह चूहों से अलग NAD + अग्रदूत निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) या निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) के संपर्क में हैं। यह पाया जाता है कि NAD+ स्तर, SIRT1 प्रोटीन, और डीसेटिलीकरण गतिविधि ऊंचा कर रहे हैं, बढ़ाया द्वारा पीछा किया न्यूराइट विकास, वही तंत्रिका समारोह में सुधार, और वही उलटाअल ऑफIENFD नुकसान।

विवो में, NMN या NR का पूरक भी न्युरोपटीमें C57BL6 चूहोंद्वारा प्रेरित स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (STZ) या उच्च वसा वाला आहार (HFD), जैसा कि बेहतर संवेदी कार्य, सामान्यीकृत तंत्रिका चालन वेग, और इंट्राएपिडर्मल तंत्रिका तंतुओं को बहाल करके प्रकट किया गया है।

3. की वृद्धि न्यूराइट की लंबाई एक SIRT1-निर्भर तरीके से पोस्ट टीवह एनएमएन का जोड़/के पास

एसआईआरटी1, में से एकवही सबसे अनोखा एनएडी + उपभोग एंजाइम, सकना डीपीएन से रक्षा करेंसक्रिय होने पर, जो क्या मैं के लिए विशेषता बेहतर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और ऊर्जा होमियोस्टेसिस. इनके अलावा, नाभिक में एसआईआरटी 1 गतिविधि ट्रांसक्रिप्शनल और सह-ट्रांसक्रिप्शनल कारकों को कम कर सकती है जो ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और वसा ऑक्सीकरण को नियंत्रित करते हैं।

अक्षीय पुनर्जनन के लिए एसआईआरटी 1 की सक्रियता महत्वपूर्ण है। NMN/NR उपचार या SIRT1 overexpression वेक्टर के साथ अभिकर्मक सीधे सुसंस्कृत DRG न्यूरॉन्स में तंत्रिका विकास की सुविधा प्रदान कर सकते हैं, जो हालांकिहै रोकनाएसआईआरटी 1 अवरोध द्वारा एडनहीं तोईएक्स527, के महत्व का संकेत देते हुए एसआईआरटी1.

4. का संघ एसएआरएम1 के साथ एनएमएनएटी2 डीपीएन के अक्षीय अध: पतन में

दक्षिणीटेराइल अल्फा और टोल/इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर रूपांकन युक्त 1 (SARM1)a को नियंत्रित करता हैXonal अध: पतन और उत्थान द्वारा जरियेएक अच्छी तरह से विनियमित प्रणाली जिसमें NAD+ और NMN शामिल हैं। एनएडी और एनएमएनएटी 2बढ़ावा दे सकते हैंवेसिकुलर ग्लाइकोलाइसिस और एक्सोनल ट्रांसपोर्टबनाए रखने के लिए अक्षीय स्वास्थ्य।SARM1 का माइटोकॉन्ड्रियल स्थानीयकरण NMNAT2 की समन्वित गतिविधि को पूरा करता है जो अक्षीय अस्तित्व को बढ़ावा देता है।

5. निष्कर्ष

दक्षिणीNAD+ अग्रदूतों को बढ़ाना एक आशाजनक हो सकता है पहुँच के लिए का उपचार डीपीएन।एकSARM1 अवरोधक या तो NR या NMN के साथ युग्मित रोकथाम या उपचार में अकेले एकल एजेंट की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है डीपीएन.

हवाला

चंद्रशेखरन के, नाजिमी एन, सागी एआर, एट अल एनएडी + प्रीकर्सर रिवर्स एक्सपेरिमेंटल डायबिटिक न्यूरोपैथी इन माइस। इंट जे मोल विज्ञान 2024; 25(2):1102. प्रकाशित 2024 जनवरी 16। डीओआइ:10.3390/आईजेएमएस25021102

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