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एलपीएस-प्रेरित सूजन के खिलाफ ओस्टियोब्लास्ट की रक्षा के लिए एनएमएन का पूरक
परिचय
यह बताया गया है कि ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के साथ संक्रमण ओस्टोजेनिक भेदभाव को बाधित कर सकता है। विशेषकर nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण के कारण होने वाली सूजन से ऑस्टियोजेनेसिस से बचाता है, संभवतः डब्ल्यूएनटी /β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग।
करीबन oस्टेओजेनिक भेदभाव
ओस्टोजेनिक भेदभाव अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम / स्ट्रोमल (उर्फ कंकाल स्टेम) कोशिकाओं और हड्डी पूर्वज कोशिकाओं से ओस्टियोब्लास्ट की गठन प्रक्रिया को संदर्भित करता है, जो विकास, फ्रैक्चर मरम्मत और ऊतक रखरखाव के दौरान हड्डी के गठन में एक महत्वपूर्ण घटना है। ओस्टोजेनिक भेदभाव की प्रक्रिया में असामान्यताएं शारीरिक अस्थि होमियोस्टेसिस को बाधित कर सकती हैं, जो ऑस्टियोपोरोसिस, हड्डी के ट्यूमर और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस जैसी विभिन्न प्रकार की हड्डी से संबंधित बीमारियों से दृढ़ता से जुड़ी हुई है, जिससे फ्रैक्चर उपचार और हड्डी के ऊतकों के दोषों की मरम्मत पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है।
ओस्टोजेनेसिस का एलपीएस-प्रेरित दमन
लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में कोशिका भित्ति का एक घटक है, जिसे सेल और पशु मॉडल में ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण की नकल करने के लिए गहन रूप से लागू किया जाता है। LPS mRNA मार्करों (Alp1, Bglap, Runx2, और Sp7), ALP गतिविधि और खनिजकरण की अभिव्यक्ति को कम करके प्री-ओस्टियोब्लास्ट MC3T3-E1 के ओस्टोजेनिक भेदभाव में बाधा डाल सकता है।
के खिलाफ NMN की आंशिक सुरक्षा ओस्टोजेनेसिस का एलपीएस-प्रेरित दमन
MC3T3-E1 कोशिकाओं में ओस्टोजेनिक भेदभाव के एलपीएस-प्रेरित निषेध को एनएमएन के 1 एमएम द्वारा आंशिक रूप से ऑफसेट किया जाता है। ठोस रूप से, NMN और LPS के साथ सह-उपचारित कोशिकाओं में Alp1, Bglap और Sp7 का mRNA स्तर केवल LPS के साथ इलाज की जाने वाली कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक है। इसके अलावा, एलपीएस द्वारा दमित एएलपी गतिविधि और खनिजकरण एनएमएन (1 मिमी) की उपस्थिति में बहाल किया जाता है।
Wnt की संभावित भागीदारी /β-ओस्टोजेनेसिस पर एनएमएन के प्रभाव में कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग
Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्गखेलने के लिए प्रमाणित किया गया हैएक ज़िंदादिल अस्थि निर्माण को बढ़ावा देने और हड्डी के पुनर्जीवन को रोककर ऑस्टियोजेनेसिस में भूमिका. एलपीएस के साथ इलाज की गई कोशिकाओं में, β-कैटेनिन नाभिक के बजाय साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होता है। के परिणामस्वरूप एनएमएन उपचार, β-कैटेनिन है नाभिक में स्थानांतरित, के जवाब में क्या हुआ के समान वहीउपचारओस्टोजेनिक इंडक्शन मीडियम (ओआईएम) का। इस बीच, टीβ-कैटेनिन की प्रतिदीप्ति तीव्रता मैंरों बहाल नजदीकएनएमएन उपचार।
समाप्ति
NMN की LPS-प्रेरित ऑस्टियोजेनेसिस व्यवधान के खिलाफ एक सुरक्षात्मक भूमिका है, जो संभावित रूप से Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग। एनएमएन बुजुर्ग और इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में अस्थि होमियोस्टेसिस को संरक्षित करने के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय रणनीति के रूप में कार्य कर सकता है।
हवाला
कांग मैं, Koo M, जून JH, ली J. सूजन के खिलाफ MC3T3-E1 कोशिकाओं में osteogenesis पर nicotinamide mononucleotide का प्रभाव-lipopolysacharide द्वारा प्रेरित. क्लीन ऍक्स्प Reprod Med. 11 अप्रैल, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.5653/सीईआरएम.2023.06744
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