
जन 01
T1D चूहों में oocyte गुणवत्ता में सुधार करने में NMN के आवेदन

परिचय
टाइप 1 मधुमेह (T1D) से पीड़ित महिलाओं में प्रजनन संबंधी शिथिलता अक्सर होती है, जिनमें से 40% तक जीवन भर विभिन्न प्रकार के प्रजनन संबंधी शिथिलता विकसित करेंगे। T1D रोगियों में अक्सर oocyte परिपक्वता दर और कम गुणवत्ता वाले oocytes में गिरावट आती है। नहींteworthily, nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) को परिपक्वता दर और ओओसाइट गुणवत्ता में सुधार करने में प्रभावी माना गया है, जो मधुमेह के रोगियों के लिए नई आशा लाता है जो बांझपन की समस्याओं से ग्रस्त हैं।
का हानिकारक प्रभावटी1डी परप्रजनन कार्य

T1D oocyte परिपक्वता, पूर्व-आरोपण भ्रूण के विकास और गर्भावस्था के परिणाम के लिए हानिकारक है, जिससे मासिक धर्म में देरी, मासिक धर्म चक्र असामान्यताएं, ओव्यूलेटरी डिसफंक्शन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, कम प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था की जटिलताएं और संभावित प्रारंभिक रजोनिवृत्ति हो सकती है. T1D वाली मां विकृतियों और मृत्यु की उच्च घटनाओं के साथ भ्रूण पैदा कर सकती है।टी1डी कम हो सकता हैडिम्बग्रंथि का आकार और डिम्बग्रंथि वजनकुछ हद तक, बांझपन का खतरा बढ़ जाता है. मधुमेह की स्थिति के तहत, ऊंचा ग्लूकोज पहले ध्रुवीय शरीर की एक्सट्रूज़न दर को कम कर सकता है, जिससे ख़राब हो सकता हैoocytes की वृद्धि और विकास क्षमता।

T1D माउस के साथ माउस की oocyte परिपक्वता पर NMN का प्रभाव
एनएमएन एक्टिन गतिशीलता को पुनर्प्राप्त कर सकता है, जैसा कि एनएमएन उपचार के बाद मधुमेह माउस oocytes के प्लाज्मा झिल्ली पर काफी हद तक ऊंचा एक्टिन प्रतिदीप्ति तीव्रता द्वारा दर्शाया गया है। इसके अलावा, एनएमएन अर्धसूत्रीविभाजन दोषों को उलट देता हैअंतःपात्रमधुमेह के साथ चूहों के परिपक्व oocytes। धुरी दोष अक्सर मधुमेह के साथ चूहों के MII oocytes में मनाया जाता है, जबकि NMN पूरकता स्पष्ट रूप से कमदक्षिणी मधुमेह के कारण दोष स्पिंडल की आवृत्ति।

इस बीच, NMN माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करता हैअंतःपात्र परिपक्व मधुमेह oocytes, जैसा कि बहाल माइटोकॉन्ड्रियल संकेतों के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल संलयन (Opa1, Mfn2) और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन (Drp1) से संबंधित जीन के नाटकीय रूप से बढ़े हुए स्तर से संकेत मिलता है।अंतःपात्रपरिपक्व एनएमएन उपचार के बाद मधुमेह के oocytes।
मधुमेह में उच्च आरओएस-प्रेरित डीएनए क्षति से ओओसाइट की गुणवत्ता प्रभावित होने का खतरा है। उल्लेखनीय रूप से, NMN ROS स्तर को कम कर सकता है, डीएनए क्षति को क्षीण कर सकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, जैसा कि ROS स्तर में कमी, कमजोर से प्रकट होता हैγएच 2 ए। एक्स सिग्नल और क्रमशः एंटी-ऑक्सीकरण Sod1 का एमआरएनए स्तर।

इसके अलावा, टीहिस्टोन एसिटिलीकरण और मिथाइलेशन oocyte परिपक्वता और प्रारंभिक भ्रूण विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसमें, मधुमेह के कारण होने वाले असामान्य हिस्टोन संशोधनों को एनएमएन द्वारा बहाल किया जाता है, जैसा कि इसका प्रमाण हैवहीSirt1 और Sirt3 के ऊंचे स्तर के साथ-साथ कमजोर H4K16acin सिग्नल और डायबिटिक oocytes में मजबूत H3K4me3 सिग्नलएनएमएन उपचार के बाद.


इस बीच, NMN माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करता हैअंतःपात्र परिपक्व मधुमेह oocytes, जैसा कि बहाल माइटोकॉन्ड्रियल संकेतों के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल संलयन (Opa1, Mfn2) और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन (Drp1) से संबंधित जीन के नाटकीय रूप से बढ़े हुए स्तर से संकेत मिलता है।अंतःपात्रपरिपक्व एनएमएन उपचार के बाद मधुमेह के oocytes।
मधुमेह में उच्च आरओएस-प्रेरित डीएनए क्षति से ओओसाइट की गुणवत्ता प्रभावित होने का खतरा है। उल्लेखनीय रूप से, NMN ROS स्तर को कम कर सकता है, डीएनए क्षति को क्षीण कर सकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, जैसा कि ROS स्तर में कमी, कमजोर से प्रकट होता हैγएच 2 ए। एक्स सिग्नल और क्रमशः एंटी-ऑक्सीकरण Sod1 का एमआरएनए स्तर।

इसके अलावा, टीहिस्टोन एसिटिलीकरण और मिथाइलेशन oocyte परिपक्वता और प्रारंभिक भ्रूण विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसमें, मधुमेह के कारण होने वाले असामान्य हिस्टोन संशोधनों को एनएमएन द्वारा बहाल किया जाता है, जैसा कि इसका प्रमाण हैवहीSirt1 और Sirt3 के ऊंचे स्तर के साथ-साथ कमजोर H4K16acin सिग्नल और डायबिटिक oocytes में मजबूत H3K4me3 सिग्नलएनएमएन उपचार के बाद.
समाप्ति
एनएमएन सुधार के लिए एक प्रभावी अभिकर्मक हो सकता हैअंतःपात्र आंशिक रूप से मधुमेह के साथ महिला चूहों से oocytes और oocyte गुणवत्ता की परिपक्वता प्रतिशतइम्प्रोवआईएनजी माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, अर्धसूत्रीविभाजन दोषों को उलटना, आरओएस स्तर को कम करना, एक्टिन गतिशीलता को बचाना, डीएनए क्षति को दबाना और हिस्टोन संशोधनों को बहाल करना, जो मधुमेह के रोगियों की बांझपन के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करता है।
हवाला
[1] गुओ च, वांग L, चेन Y, झू ज, दाई X, झांग X. Nicotinamide Mononucleotide प्रकार के साथ चूहों की oocyte परिपक्वता में सुधार 1 मधुमेह. न्यूट्र डायबिटीज। 2024; 14(1):23. डीओआइ:10.1038/एस41387-024-00280-8
[2] थोंग ईपी, कोडनर ई, लावेन जेएसई, टीडे एच. मधुमेह: महिलाओं में एक चयापचय और प्रजनन विकार। लैंसेट डायबिटीज एंडोक्रिनॉल। 2020; 8(2):134-149. डीओआइ:10.1016/एस2213-8587(19)30345-6
[2] थोंग ईपी, कोडनर ई, लावेन जेएसई, टीडे एच. मधुमेह: महिलाओं में एक चयापचय और प्रजनन विकार। लैंसेट डायबिटीज एंडोक्रिनॉल। 2020; 8(2):134-149. डीओआइ:10.1016/एस2213-8587(19)30345-6
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