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जन 01
एनएडी +/एनएमएन और डीबीसी1 के बीच बातचीत को अंतर्निहित आणविक तंत्र
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परिचय
का ऑक्सीकरण रूप निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) और इसके अग्रदूत निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) डीएनए की मरम्मत को बहाल करने और स्तन कैंसर 1 (डीबीसी 1) में हटाए गए के माध्यम से कैंसर की प्रगति को रोकने के लिए उजागर किया गया है। यह शोध विस्तृत आणविक तंत्र को समझने के लिए प्रतिबद्ध है।
DBC1 के बारे में
DBC1 एक परमाणु प्रोटीन है जिसे शुरू में मानव गुणसूत्र 8p21 क्षेत्र से क्लोन किया जाता है, जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन द्वारा विविध लक्ष्यों को संशोधित कर सकता है, जैसे कि विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में योगदान देता है एपोप्टोसिस, डीएनए की मरम्मत, जीर्णता, प्रतिलेखन, चयापचय, सर्कैडियन चक्र, एपिजेनेटिक विनियमन, कोशिका प्रसार, और ट्यूमरजेनेसिस।
एनएडी + / एनएमएन और DBC1354-396 के बीच आत्मीयता और आणविक बंधन तंत्र
परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) और इज़ोटेर्मल अनुमापन कैलोरीमेट्री (आईटीसी) प्रयोगों की मदद से, यह सत्यापित किया जाता है कि एनएडी + और एनएमएन दोनों का डीबीसी 1 के एनएचडी डोमेन के साथ बाध्यकारी संबंध है। विशेष रूप से, NAD+ हाइड्रोजन बॉन्ड के माध्यम से DBC1354-396 के साथ इंटरैक्ट करता है, एक बाध्यकारी आत्मीयता (8.99 μM) के साथ NMN (17.0 μM) से लगभग दोगुना और प्रमुख बाध्यकारी साइटें मुख्य रूप से अवशेष E363 और D372 हैं।
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लिगैंड-प्रोटीन इंटरैक्शन में E363 और D372 उत्परिवर्तन की महत्वपूर्ण भूमिकाएं
DBC1354-396 का एन-टर्मिनल लूप एक स्थानीय स्थान के भीतर छोटे लिगैंड को घेरता है, हाइड्रोजन बॉन्डिंग के माध्यम से प्रमुख अमीनो एसिड अवशेषों E363 और D372 के माध्यम से प्रोटीन को NAD+ और NMN को लंगर डालता है।
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समाप्ति
NAD+ और इसके अग्रदूत NMN दोनों प्रमुख स्थलों E363 और D372 पर DBC1 के NHD डोमेन (DBC1354-396) से जुड़ सकते हैं, जो ट्यूमर सहित DBC1 से जुड़ी बीमारी पर लक्षित उपचारों और दवा अनुसंधान के विकास के लिए उपन्यास सुराग प्रदान करते हैं।
हवाला
ओयू एल, झाओ एक्स, वू आईजे, एट अल। "एनएडी + और एनएमएन का आणविक तंत्र डीबीसी 1 के न्यूडिक्स होमोलॉजी डोमेन के लिए बाध्यकारी है"। Int J Biol Macromol. 12 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1016/जे.आईजेबायोमैक.2024.130131
बोंटैक एनएडी
बोंटैक 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ डॉक्टरों और मास्टर्स से मिलकर मजबूत आर एंड डी टीम। बोंटैक के जैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक है एनएडी और इसके अग्रदूत (उदा। एनएमएन), विभिन्न रूपों के साथ चुना जाना है (उदाहरण के लिए एंडोक्सिन मुक्त आईवीडी-ग्रेड एनएडी, ना-मुक्त या एनए-युक्त एनएडी; एनआर-सीएल या एनआर-मालेट)। उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति को विशेष बोनप्योर सात-चरणीय शुद्धिकरण तकनीक और बोनजाइम पूरे-एंजाइमैटिक विधि के साथ यहां बेहतर ढंग से सुनिश्चित किया जा सकता है।
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