जन 01
NAFLD के खिलाफ NMN/NR की क्षमता पर ट्रांसक्रिप्टोम और मेटाबोलोम प्रोफाइलिंग
परिचय
यकृत एनएडी + चयापचय में गड़बड़ी के रूप में प्रकट किया गया हैकी दीक्षा और प्रगति में एक महत्वपूर्ण कारक गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग (NAFLD), में से एकदुनिया भर में सबसे आम पुरानी जिगर की बीमारी. टनNAD+ स्तर को बढ़ाने के उद्देश्य से चिकित्सीय तरीकेआरएनएएफएलडी उपचार के लिए वादा। दोनोंएनएमएनऔरके पास एनएडी + स्तर बढ़ा सकते हैं। यह शोध उनके प्रभावों और अंतर्निहित तंत्र को समझने के लिए डिज़ाइन किया गया हैएनएएफएलडी प्रतिलेख और मेटाबोलोम प्रोफाइलिंग के आधार पर।
एनएमएन बनाम एनआर
एनआर के सापेक्ष, एनएमएन में एक अतिरिक्त फॉस्फेट समूह है। यह जोड़ा फॉस्फेट समूह एनएमएन को एनआर की तुलना में एक बड़ा अणु बनाता है। यहाँ तक किइसलिएNMN को विशिष्ट ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से कोशिकाओं में ले जाया जा सकता है, जैसे कि Slc12a8। NR NAD+ के संश्लेषण में मध्यवर्ती उत्पाद है, और NMN NAD+ का प्रत्यक्ष अग्रदूत है। एक बार कोशिकाओं के अंदर, NMN को NMNATs के उत्प्रेरण के तहत NAD+ में परिवर्तित किया जा सकता है, जबकि NR को NAD+ में रूपांतरण से पहले NRK द्वारा NMN में परिवर्तित करने की आवश्यकता होती है।
एनएएफएलडी को कम करने में एनएमएन और एनआर की प्रभावकारिता
मेंरूपउच्च वसा वाले आहार के साथ (एचएफडी)-प्रेरित एनएएफएलडी,एनएमएन या एनआर दैनिक मौखिक नलिका के माध्यम से प्रशासित किया जाता है। यह पाया गया है कि एनएमएन और एनआर शरीर के वजन को कम करते हैं, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस में सुधार करते हैं, प्लाज्मा लिपिड स्तर को नियंत्रित करते हैं, और यकृत की चोट, ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड संचय को बेहतर बनाते हैं चूहों के अधीनएचएफडी खिला. महत्वपूर्ण रूप से, NMN और NR दोनों एचएफडी-प्रेरित चूहों में NAFLD, जैसा कि सुधारक यकृत स्टीटोसिस, सूजन और फाइब्रोसिस द्वारा प्रमाणित है।
NAD+ अग्रदूत-मध्यस्थता NAFLD छूट अंतर्निहित तंत्र
एकीकृत प्रतिलेख और मेटाबोलोम विश्लेषण से संकेत मिलता है कि एराकिडोनिक एसिड चयापचय और लिनोलिक एसिड चयापचय मार्ग एनएमएन/एनआर-प्रेरित एनएएफएलडी सुधार में शामिल हैं। विशेषएनएमएन और एनआरकम करेंसंतृप्त फैटी एसिड (पामिटिक एसिड, स्टीयरेट, और एराकिडिक एसिड) सामग्रीतकजिगर विषाक्तता से चूहों की रक्षा करें, परिवर्तित होनावहीएराकिडोनिक एसिड चयापचय तकरेगुलटईप्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रियाएं, औरपुनर्स्थापित करें कमपॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (लिनोलिक एसिड और ईकोसापेंटेनोइक एसिड) सामग्री मैंn NAFLD चूहों का जिगर।
विशेषकरमप जीन क्लस्टर, जो कर सकते हैंरेगुलटईलिपिड और ऊर्जा चयापचय, कार्य कर सकते हैंयकृत लिपिड संचय के उपचार में एनएमएन और एनआर के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में।इसके अलावा, टीवह सीवाईपी450एंजाइमोंहो सकता हैजटिलएनएमएन/एनआर-मध्यस्थता वाले एराकिडोनिक एसिड चयापचय विनियमन में।
विशेषकरमप जीन क्लस्टर, जो कर सकते हैंरेगुलटईलिपिड और ऊर्जा चयापचय, कार्य कर सकते हैंयकृत लिपिड संचय के उपचार में एनएमएन और एनआर के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में।इसके अलावा, टीवह सीवाईपी450एंजाइमोंहो सकता हैजटिलएनएमएन/एनआर-मध्यस्थता वाले एराकिडोनिक एसिड चयापचय विनियमन में।
समाप्ति
एनएमएन और एनआर प्रशासन दोनों में काफी बदलाव आया हैyयकृत लिपिड संरचनाद्वारा जरियेमप जीन क्लस्टर, और ऑल्टर लिनोलिक एसिड चयापचय और एराकिडोनिक एसिड चयापचय मार्ग CYP450 एंजाइमों के माध्यम से, जो NAD+ प्रशासन-प्रेरित NAFLD छूट में मध्यस्थता कर सकता है.
हवाला
झांग J, चेन F. एकीकृत प्रतिलेख और metabolome अध्ययन nonalcoholic वसायुक्त जिगर रोग पर nicotinamide riboside और nicotinamide mononucleotide के चिकित्सीय प्रभाव का पता चलता है. बायोमेड फार्माकोथर। 9 मई, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआइ:10.1016/जे.बायोफा.2024.116701
बोंटैक एनएमएन और एनआर
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