20(एस)-गिन्सेनोसाइड आरएच2: तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए एक आशाजनक सहायक उपचार
परिचय
एक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल), एम3 प्रकार का तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल), आमतौर पर अपने प्राथमिक उपचार के रूप में ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) पर निर्भर करता है। जबकि एटीआरए के साथ इलाज किए गए एपीएल रोगी एक उच्च अस्थि मज्जा पूर्ण छूट दर प्रदर्शित करते हैं, एटीआरए प्रतिरोध गंभीर रूप से इसकी प्रभावकारिता को सीमित करता है और खराब रोग का निदान करने में योगदान देता है। हाल के शोध एपीएल में एटीआरए-प्रतिरोध को सुधारने के लिए लैक्टिलेशन-संशोधित एमईटीटीएल3 अवरोधक के रूप में 20(एस)-जिनसेनोसाइड आरएच 2 (जीआरएच2) की क्षमता को रेखांकित करते हैं, जो एपीएल के लिए उपन्यास दवाओं के विकास के लिए एक नई दिशा प्रदान करते हैं।एपीएल के बारे में
एपीएल, जो सभी एएमएल मामलों का 10-15% है, को असामान्य प्रोमाइलोसाइट प्रसार की विशेषता है, जिसमें अस्थि मज्जा की शिथिलता और एनीमिया जैसी संबंधित जटिलताएं होती हैं। 1960 और 1970 के दशक में, एपीएल उच्च मृत्यु दर के साथ एक चिकित्सा आपातकाल है, और एपीआई से संबंधित मृत्यु को अक्सर जमावट विकारों के कारण रक्तस्राव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। नई दवाओं के आविष्कार और विकास के साथ, एपीएल रोगियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार हुआ है। आज एपीएल रोगियों के लिए 10 साल की जीवित रहने की दर लगभग 80-90% होने का अनुमान है। विभेदन-उत्प्रेरण एजेंट, जैसे एटीआरए, एपीएल के उपचार के लिए एक आवश्यक हिस्सा है। ल्यूकेमिक स्टेम सेल (एलएससी) और एटीआरए-प्रतिरोधी एपीएल कोशिकाएं ल्यूकेमिया पुनरावृत्ति के लिए प्राथमिक योगदानकर्ता हैं। बेहतर उपचार परिणामों की खोज में इन अवशिष्ट मुद्दों को संबोधित करना बहुत महत्वपूर्ण है।एपीएल में एमईटीटीएल3 और एटीआरए-प्रतिरोध के बीच संबंध
एमईटीटीएल3 एटीआरए प्रतिरोधी एपीएल के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य है। METTL3 का अपग्रेडेशन, जो लैक्टिलेशन संशोधनों द्वारा संचालित है, APL में ATRA-प्रतिरोध को बढ़ावा देता है, जैसा कि METTL3-OE समूह में CD45+ ल्यूकेमिया कोशिकाओं और Giemsa सकारात्मक कोशिकाओं की बढ़ी हुई संख्या से संकेत मिलता है।
एपीएल में एटीआरए-प्रतिरोध पर जीआरएच2 का दमनकारी प्रभाव
अंतःपात्र, GRh2 हिस्टोन एसिटिलीकरण के स्तर को बढ़ाता है और एटीआरए-प्रतिरोधी एपीएल कोशिकाओं में लैक्टिलेशन स्तर को काफी रोकता है, और एटीआरए-प्रतिरोध एलएससी के एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है, जो हिस्टोन लैक्टिलेशन अवरोधक के रूप में कार्य करता है। METTL3 की एंजाइम गतिविधि को दबाने के अलावा, GRh2 खुराक-निर्भर रूप से ATRA-प्रतिरोधी APL कोशिकाओं में METTL3 और MEETL3 के अभिव्यक्ति स्तर और इसके डाउनस्ट्रीम रीडिंग प्रोटीन YTHDF2, YTHDF1 और YTHDC1 को रोकता है। आणविक डॉकिंग विश्लेषण से पता चलता है कि GRh2 सीधे METTL3 के साथ जुड़ सकता है।
विवो में, GRh2 METTL3 अभिव्यक्ति, ट्यूमर वजन और मात्रा को दबा देता है, फिर भी ATRA प्रतिरोधी APL xenograft ट्यूमर के साथ चूहों में ATRA भेदभाव चिकित्सा के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है। इसके अलावा, GRh2 उपचार ATTRA-प्रतिरोधी APL xenograft चूहों के अस्तित्व को काफी बढ़ा देता है।
निष्कर्ष
यांत्रिक रूप से, GRh2 लैक्टिलेशन-संचालित METTL3 को दबाकर APL में ATRA प्रतिरोध को कम कर सकता है। इस बातचीत की आगे की खोज से एपीएल रोगियों के लिए अधिक प्रभावी और व्यक्तिगत उपचार रणनीतियों का विकास हो सकता है, जिससे अंततः उनके रोग का निदान और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है।हवाला
चेंग एस, चेन एल, यिंग जे, एट अल 20(एस)-जिनसेनोसाइड आरएच 2 लैक्टिलेशन-संचालित एमईटीटीएल3 को संशोधित करके एपीएल में एटीआरए प्रतिरोध को सुधारता है। जे जिनसेंग रेस 2024; 48(3):298-309. डीओआई:10.1016/जे.जेजीआर.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
बोंटैक यह 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, जिसमें स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत अनुसंधान एवं विकास टीम भी शामिल है। BONTAC के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक है।दुर्लभ जिनसेनोसाइड्स Rh2/Rg3, शुद्ध कच्चे माल, उच्च रूपांतरण दर और उच्च सामग्री (99% तक) के साथ। अनुकूलित उत्पाद समाधान के लिए वन-स्टॉप सेवा BONTAC में उपलब्ध है। अद्वितीय के साथबोनजाइम एंजाइमेटिक संश्लेषण तकनीक, एस-टाइप और आर-टाइप दोनों आइसोमर्स को यहां सटीक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है, मजबूत गतिविधि और सटीक लक्ष्यीकरण कार्रवाई के साथ। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद हैं।
