एनएमएन के संभावित तंत्र पर आगे की चर्चा NMJs को प्रभावित करने वाली NMN

के संभावित तंत्र पर आगे की चर्चा NMN न्यूरोमस्कुलर जंक्शन को प्रभावित करने वाला



1. परिचय

स्तनधारी कोशिकाओं में, अधिकांशएनएडी+NAD+ बचाव मार्ग में प्रवेश करने वाले मेटाबोलाइट्स से उत्पन्न होता है। Nआइकोटिनमाइड फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (NAMPT) दर-सीमित एंजाइम है बचाव मार्ग का, जो कर सकते हैं कन्वरटननिकोटिनमाइड (एनएएम)मेंनिकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन). न्यूरोनल एनएएमपीटी प्री-/पोस्ट-सिनैप्टिक के लिए महत्वपूर्ण हैएनएमजे कार्य, और कंकाल की मांसपेशियों के कार्य और संरचना को बनाए रखना।

2. एनएडी+ बचाव मार्ग में एनएएमपीटी की भागीदारी

NAMPT गतिविधि की ऊर्जा चयापचय और होमोस्टैसिस में महत्वपूर्ण भूमिका है। NAMPT निकोटिनमाइड (NAM) और 5-फॉस्फोरिबोसिल पाइरोफॉस्फेट (PRPP) को निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) में संघनित कर सकता है। NMN बाद में निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलट्रांसफेरेज़ (एनएमएनएटी), एंजाइम के तुरंत बादएनएएमपीटी.

3. का प्रभाव NMN परआंशिक रूप से उलटनादएनएमजेNAMPT-/- cKO चूहों में हानि

In की उपस्थिति NMN उपचार, वेसिकल एंडोसाइटोसिस/एक्सोसाइटोसिस में सुधार हुआ है और Thy1-NAMPT-/-सशर्त नॉकआउट (cKO) चूहों में एंडप्लेट आकृति विज्ञान बहाल हो गई है। इसके अलावा, प्रोजेक्शन न्यूरॉन्स में एनएएमपीटी का नुकसान एनएमजे में सिनैप्टिक पुटिकाओं के एंडोसाइटोसिस और एक्सोसाइटोसिस को बाधित करता है, लेकिन एनएमएन इन हानि को काफी हद तक रोक सकता है। इसके अलावा, NMN उपचार माइटोकॉन्ड्रियल आकृति विज्ञान के बजाय सरकोमेरे संरेखण को पुनर्स्थापित करता है।

4. दका अंतर्निहित तंत्र NMN एनएमजे को प्रभावित करना

के सुधार प्रभाव NMJs पर NMN NAMPT-मध्यस्थता NAD+ बचाव मार्ग के माध्यम से महसूस किया जा सकता है, और इस अटकल की पुष्टिNAD+ अग्रदूत, NMN के 2-सप्ताह के प्रशासन के बाद उन्नत सिनैप्टिक पुटिका साइक्लिंग, एंडप्लेट आकृति विज्ञान, और मांसपेशी फाइबर संरचना और कार्य करें।

 

5. निष्कर्ष

यांत्रिक रूप से, के प्रभावएनएमएन सुधार NMJ फ़ंक्शन, एंडप्लेट आकृति विज्ञान और मांसपेशियों की संरचना और सिकुड़न संभवतः इसमें NAMPT-मध्यस्थता NAD+ बचाव मार्ग शामिल है. एनएमएनएक के रूप में एक महान वादा रखता है कंकाल की मांसपेशियों के रोगों के लिए चिकित्सीय एजेंट।

हवाला

लुंड एस, झांग एन, वांग एक्स, पोलो-पराडा एल, डिंग एस। चूहों में न्यूरोमस्कुलर जंक्शन (एनएमजे) के कार्य और संरचना पर प्रक्षेपण न्यूरॉन्स में एनएएमपीटी विलोपन का प्रभाव। विज्ञान प्रतिनिधि 2020; 10(1):99. 2020 जनवरी 9 को प्रकाशित। डीओआई:10.1038/एस41598-019-57085-4

BONTAC NMN

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