1. परिचय
स्तनधारी कोशिकाओं में, अधिकांशNAD+NAD+ साल्वेज मार्ग में प्रवेश करने वाले मेटाबोलाइट्स से उत्पन्न होता है। Nइकोटिनामाइड फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (NAMPT) साल्वेज मार्ग का दर-सीमित एंजाइम है साल्वेज मार्ग का, जो परिवर्तित कर सकता हैकुलनिकोटिनामाइड (NAM)मेंनिकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN). न्यूरोनल NAMPT प्री-/पोस्ट-सिनैप्टिक के लिए महत्वपूर्ण हैNMJ कार्य, और कंकाल की मांसपेशी कार्य और संरचना को बनाए रखने के लिए।
2. NAD+ साल्वेज मार्ग में NAMPT की भागीदारी
NAMPT गतिविधि ऊर्जा चयापचय और होमियोस्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। NAMPT निकोटिनामाइड (NAM) और 5-फॉस्फोरिबोसिल पाइरोफॉस्फेट (PRPP) को निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) में संघनित कर सकता है। NMN को बाद में निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलिलट्रांसफेरेज़ (NMNAT), इसके तुरंत बाद एंजाइमNAMPT.
3. NMN का प्रभावआंशिक रूप से उलटtheNMJNAMPT-/- cKO चूहों में हानियाँ
INMN उपचार की उपस्थिति में, Thy1-NAMPT-/- सशर्त नॉकआउट (cKO) चूहों में पुटिका एंडोसाइटोसिस/एक्सोसाइटोसिस में सुधार होता है और एंडप्लेट आकृति विज्ञान बहाल हो जाता है। इसके अलावा, प्रोजेक्शन न्यूरॉन्स में NAMPT की हानि NMJ पर सिनैप्टिक पुटिकाओं के एंडोसाइटोसिस और एक्सोसाइटोसिस को बाधित करती है, लेकिन NMN इन हानियों को काफी हद तक रोक सकता है। इसके अलावा, NMN उपचार माइटोकॉन्ड्रियल आकृति विज्ञान के बजाय सार्कोमियर संरेखण को बहाल करता है।

4. NMN काअंतर्निहित तंत्र NMJ को प्रभावित करता है
NMN का NMJ पर सुधारात्मक प्रभाव NAMPT-मध्यस्थता NAD+ बचाव मार्ग के माध्यम से महसूस किया जा सकता है, और यह अनुमान NAD+ अग्रदूत, NMN के 2-सप्ताह के प्रशासन के बाद बेहतर सिनैप्टिक पुटिका चक्रण, एंडप्लेट आकृति विज्ञान, और मांसपेशी फाइबर संरचना और कार्य द्वारा पुष्टि की जाती है।在给予NAD+前体NMN两周后,改善了突触囊泡循环、终板形态以及肌纤维结构和功能。
5. Conclusion
यांत्रिक रूप से, के प्रभावNMN सुधारएनएमजे कार्य, एंडप्लेट आकृति विज्ञान और मांसपेशी संरचना और सिकुड़न 可能涉及NAMPT介导的NAD+补救途径. NMN具有巨大潜力作为कंकाल की मांसपेशी रोगों के लिए चिकित्सीय एजेंट।
参考文献
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. NAMPT缺失对小鼠投射神经元神经肌肉接头(NMJ)功能与结构的影响。Sci Rep. 2020;10(1):99. 2020年1月9日发布。doi:10.1038/s41598-019-57085-4
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