क्रोनिक घाव भरने को बढ़ावा देने के लिए मैक्रोफेज माइग्रेशन के ड्राइवर के रूप में NR
परिचय
घाव भरनाऊतक क्षति के प्रति प्रतिक्रिया करने वाली एक जटिल प्रक्रिया है, जो विभिन्न कोशिका प्रकारों, साइटोकिन्स, विकास कारकों और अन्य अणुओं की अनेक अंतःक्रियाओं से जुड़ी होती है। उल्लेखनीय रूप से,निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR)द्वारा निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD) पूल को बढ़ाने से घाव भरने और मैक्रोफेज प्रवासन में तेजी आ सकती है, जो आंशिक रूप सेPGE2 संश्लेषण और सिग्नलिंग के साथ-साथ NAD+-निर्भर सिर्टुइन, SIRT3 के कार्य के माध्यम से प्राप्त होता है।
Rनियामक प्रभावNR onमानव MDMs में M1 मैक्रोफेज मार्करों की अभिव्यक्ति। NR मैक्रोफेज ध्रुवीकरण के दौरान विहित
M1 (भड़काऊ फेनोटाइप) और M2(मरम्मत फेनोटाइप) कोशिका सतह मार्करों की अभिव्यक्ति के स्तर को नियंत्रित कर सकता है। विस्तार से, NR के साथ ऊष्मायित ध्रुवीकृत M1 कोशिकाओं में CD64 में महत्वपूर्ण डाउनरेगुलेशन और CD197/CCR7 में स्पष्ट अपरेगुलेशन देखा जाता है। इसके अलावा,NR CD197/CCR7-मध्यस्थता M1 मैक्रोफेज प्रवासन को बढ़ाता है।NR बढ़ाता है CD197/CCR7-मध्यस्थ M1 मैक्रोफेज प्रवासन।
肝वहरसायनानुवर्तन का महत्वममध्यस्थ PGE2 इनNR-विनियमितममैक्रोफेजमप्रवासन
CCL19/CCR7 के माध्यम से मैक्रोफेज प्रवासन का NR-मध्यस्थता अपरेगुलेशनसंश्लेषण परनिर्भर है PGE2, जो इकोसैनॉइड परिवार में एक भड़काऊ लिपिड मध्यस्थ है। विशेष रूप से, NR प्रशासन मानव मोनोसाइट्स, MDMs और मानव सीरम में PGE2 स्तर को बढ़ाता है। इसके अलावा, CCR7 अभिव्यक्ति में NR-मध्यस्थता वृद्धि और CCL19-प्रेरित प्रवासन PGE2 संश्लेषण अवरोधकों द्वारा क्षीण हो जाते हैं।
मानव M1 MDMs में NR/SIRT3/प्रवासन अक्ष
NR सामूहिक कोशिका प्रवासन की सुविधा प्रदान करता हैपरमानव M1 MDMs में SIRT3-निर्भर तरीके से घाव भरने के दौरान ठीक करनाing। सीधे शब्दों में,घाव भरने की डिग्री की तुलनादिन 0 और दिन 2 पर इनवाहन- या NR-उपचारित मानव M1 MDMs के बीच की जाती है। यह पाया गया है कि NR प्रवासन की सापेक्ष डिग्री (सापेक्ष घाव भरने) और घाव संगम की दर को बढ़ाता हैCCL19 की उपस्थिति में। इसके अलावा,घाव घनत्व (प्रवासन) की सापेक्ष डिग्री घाव घनत्व (प्रवासन)iSIRT3 नॉकडाउन द्वारा कुंद हो जाती हैSIRT3 नॉकडाउन, जबकिSIRT3 अतिअभिव्यक्ति द्वारा बढ़ाई जाती है.
घाव भरने में NR की अनुप्रयोग संभावना
पुरानी मधुमेहअक्सरखराब घाव भरने के साथ होती है. उदाहरण के लिए, मधुमेह पैर के अल्सर, जो विच्छेदन के प्रमुखकारणों में से एक हैं, मधुमेह वाले 15% लोगों को प्रभावित करते हैं. चूंकि NR पुराने घाव भरने को बढ़ावा देने के लिए मैक्रोफेज प्रवासन को चला सकता है, इसलिए मधुमेह रोगियों सहित लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं घावों के उपचार में इसकी व्यापक अनुप्रयोग संभावना हो सकती है.
निष्कर्ष
मानव मैक्रोफेज में, NR साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 के अपरेगुलेशन के माध्यम से केमोटैक्सिस CD197/CCR7 रिसेप्टर और इसके लिपिड मध्यस्थ के स्तर की सतह अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है और कार्यात्मक रूप से SIRT3-निर्भर तरीके से मैक्रोफेज प्रवासन और घाव भरने को बढ़ाता है।PGE2साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 के अपरेगुलेशन के माध्यम से और कार्यात्मक रूप से SIRT3-निर्भर तरीके से मैक्रोफेज प्रवासन और घाव भरने को बढ़ाता है।
参考文献
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Nicotinamide Riboside Augments Human Macrophage Migration via SIRT3-Mediated Prostaglandin E2 Signaling. Cells. 2024;13(5):455. Published 2024 Mar 5. doi:10.3390/cells13050455
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