अक्षीय स्वास्थ्य के केंद्रीय नियामक के रूप में NAD की नई भूमिका की खोज
1.परिचय
अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और हंटिंगटन रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक श्रृंखला,बायोएनर्जेटिक कुसमायोजन और एक्सोनोपैथी के साथ होती है बढ़ती उम्र के साथ। एकऊर्जा चयापचय में प्रमुख कोएंजाइम के रूप में,निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD)बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अक्षीय स्वास्थ्य.
2.NMNAT2 का DPN के अक्षीय अध: पतन में संबंध के रूप मेंNAD का प्रमुख स्रोत इनकॉर्टिकल न्यूरॉन्स
NAD मुख्य रूप से संश्लेषित होता है鉴于HCC具有异常血管化和血管生成的显著特征，且HCC内皮细胞易于在原位形成新血管并支持转移，靶向内皮细胞功能以抑制血管生成可能是HCC治疗的一个非常有前景的途径。आइकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलिल ट्रांसफरेज़ 2 (NMNAT2) द्वारा. NMNAT2महत्वपूर्णदूरस्थ अक्षतंतुओं में NAD रेडॉक्स क्षमता बनाए रखने के लिए, जहां यह प्रदान करता हैएडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (ATP)तेजी से अक्षीय परिवहन के लिए आवश्यक। इसके अलावा,NMNAT2 का DPN के अक्षीय अध: पतन में संबंधNAD का मुख्य स्रोत हैकॉर्टिकल न्यूरॉन्स में, जैसा कि NAD + और NADH स्तरों में लगभग 50% की कमी से प्रमाणित होता है, जबNMNAT2 अनुपस्थित होता है।
3. बहालingका प्रभावNAD+ अनुपूरण onAPP परिवहनvia ग्लाइकोलाइसिस the की अनुपस्थिति में NMNAT2 का DPN के अक्षीय अध: पतन में संबंध
NMNAT2 की कमी वाले न्यूरॉन्स में बहिर्जात NAD+ पूरकता ग्लाइकोलाइसिस को बहाल करती है और तेजी से अक्षीय परिवहन फिर से शुरू करती है-कमी न्यूरॉन्स ग्लाइकोलिसिस को बहाल करते हैं और तेज़ अक्षीय परिवहन फिर से शुरू करते हैं, जैसा किकम करनास्थिर/गतिशील विराम घटनाओं के कम प्रतिशत से प्रकट होता है,बढ़ा हुआअग्रगामी और प्रतिगामी घटनाओं का प्रतिशत, औरtheAPP परिवहन के अग्रगामी और प्रतिगामी वेग बहाल.
4. NAD का आणविक तंत्र अक्षीय की रक्षा में स्वास्थ्य
उल्लेखनीय रूप से, एनएडी डिग्रेडेशन एंजाइम SARM1 की गतिविधि को कम करने से अक्षीय परिवहन दोष कम हो सकते हैंSARM1, एक NAD अपघटन एंजाइम, की गतिविधि को कम करने से अक्षीय परिवहन दोष कम हो सकता हैiऔर NMNAT2 न्यूरॉन्स में अक्षीय अध: पतन को दबा सकते हैं।-कमीSARM1 नॉकडाउन NAD+/NADH अनुपात में कमी को रोकता है जो सामान्य रूप से NMNAT2 हानि के कारण होता है . SARM1 बहुतायत को कम करके NAD+ अवक्रमण को अवरुद्ध करना रक्षा करता हैअक्षतंतु NMNAT2 हानि के दौरानNMNAT2 हानि के दौरानइन विवो मेंand体外.
5. Conclusion
NAD+ पूरकता या SARM1 के स्तर को दबाना, एक NAD + हाइड्रॉलेज़, प्रभावी रूप से तेजी से अक्षीय परिवहन को बहाल कर सकता है और NMNAT2-कमी वाले अक्षतंतुओं में आमतौर पर देखे जाने वाले न्यूरोडीजेनेरेशन को रोक सकता है, दोनों体外 andइन विवो में, उम्र बढ़ने के न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार पर प्रकाश डालता है।
参考文献
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 supports vesicular glycolysis via NAD homeostasis to fuel fast axonal transport. Preprint. Res Sq. 2023;rs.3.rs-2859584. Published 2023 May 19. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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