पूरक NMN एलपीएस-प्रेरित सूजन के खिलाफ ऑस्टियोब्लास्ट की रक्षा के लिए
परिचय
यह बताया गया है कि ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के साथ संक्रमण ऑस्टियोजेनिक भेदभाव को बाधित कर सकता है। विशेष रूप से,nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण के कारण होने वाली सूजन से ऑस्टियोजेनेसिस से बचाता है, संभवतः Wnt /β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग।
के बारे मेंoस्टीओजेनिक भेदभाव
ऑस्टियोजेनिक भेदभाव अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम/स्ट्रोमल (उर्फ कंकाल स्टेम) कोशिकाओं और हड्डी पूर्वज कोशिकाओं से ऑस्टियोब्लास्ट के गठन की प्रक्रिया को संदर्भित करता है, जो विकास, फ्रैक्चर की मरम्मत और ऊतक रखरखाव के दौरान हड्डी के निर्माण में एक महत्वपूर्ण घटना है। ऑस्टियोजेनिक भेदभाव की प्रक्रिया में असामान्यताएं शारीरिक हड्डी होमियोस्टेसिस को बाधित कर सकती हैं, जो हड्डी से संबंधित विभिन्न बीमारियों जैसे ऑस्टियोपोरोसिस, हड्डी के ट्यूमर और ऑस्टियोआर्थराइटिस से दृढ़ता से जुड़ी हुई है, जो फ्रैक्चर उपचार और हड्डी के ऊतकों के दोषों की मरम्मत पर नकारात्मक प्रभाव डालती है।
एलपीएस-ऑस्टियोजेनेसिस का दमन
लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में कोशिका भित्ति का एक घटक है, जिसे कोशिका और पशु मॉडल में ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण की नकल करने के लिए गहन रूप से लागू किया जाता है। एलपीएस एमआरएनए मार्करों (एएलपी1, बीजीएलएपी, रनएक्स2, और एसपी7), एएलपी गतिविधि और खनिजकरण की अभिव्यक्ति को कम करके प्री-ऑस्टियोब्लास्ट एमसी3टी3-ई1 के ओस्टियोजेनिक भेदभाव में बाधा डाल सकता है।
की आंशिक सुरक्षा NMN के खिलाफएलपीएस-ऑस्टियोजेनेसिस का दमन
MC3T3-E1 कोशिकाओं में ऑस्टियोजेनिक भेदभाव का एलपीएस-प्रेरित निषेध आंशिक रूप से एनएमएन के 1 मिमी से आंशिक रूप से ऑफसेट होता है। ठोस रूप से, के एमआरएनए स्तर के साथ सह-इलाज की गई कोशिकाओं में Alp1, Bglap, और Sp7 एनएमएन और एलपीएस पूरी तरह से एलपीएस के साथ इलाज की गई कोशिकाओं की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक है। इसके अलावा, एलपीएस द्वारा दमित एएलपी गतिविधि और खनिजकरण की उपस्थिति में बहाल किया जाता है NMN (1 मिमी)।
Wnt/ की संभावित भागीदारीβ-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग NMNOGENESIS पर प्रभाव
Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग खेलने के लिए प्रमाणित किया गया है aज़िंदादिलहड्डियों के गठन को बढ़ावा देने और हड्डी के पुनर्जीवन को रोककर ऑस्टियोजेनेसिस में भूमिका. एलपीएस के साथ इलाज की कोशिकाओं में,β-कैटेनिन नाभिक के बजाय साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होता है। के परिणामस्वरूपNMN उपचार, β-कैटेनिनहैनाभिक में स्थानांतरित किया गया, जैसा कि प्रतिक्रिया में हुआ थाद उपचार ओस्टियोजेनिक प्रेरण माध्यम (ओआईएम) का। इस बीच, टीवह β-कैटेनिन की प्रतिदीप्ति तीव्रताis बहालपर NMN उपचार।
निष्कर्ष
NMN एलपीएस-प्रेरित ऑस्टियोजेनेसिस व्यवधान के खिलाफ एक सुरक्षात्मक भूमिका है, जो संभावित रूप से Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग। NMN बुजुर्ग और इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में हड्डी होमियोस्टेसिस को संरक्षित करने के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय रणनीति के रूप में कार्य कर सकता है।
हवाला
कांग मैं, कू एम, जून जेएच, ली जे. MC3T3-E1 में ऑस्टियोजेनेसिस पर निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड का प्रभाव-लिपोपॉलीसेकेराइड द्वारा प्रेरित सूजन के खिलाफ। क्लिन ऍक्स्प रेप्रोड मेड. 11 अप्रैल, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.5653/सीईआरएम.2023.06744
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