के कारण होने वाले एक्सोनल अपघटन को कैसे समेटें NMN एंटी-एजिंग प्रभाव के साथ संचय NMN
1. परिचय
एनएडी अग्रदूत nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) एक दिखाता हैलाभकारी प्रभावon बुढ़ापा, फिर भी अत्यधिकएनएमएन संचयक्या मैं अक्षतंतु अध: पतन की ओर ले जाता है. एंटी-एजिंग प्रभाव कैसे बनाएं NMN के साथ संगतअक्षीय अध: पतनके आसपासद्वारा उपयोग किया जाता है NMNaसंचय अभी भी एक चुनौती है। इस अध्ययन में इस मुद्दे पर प्रारंभिक चर्चा की जाती है।2. अक्षीय अध: पतन की परिभाषा और रोग संबंधी परिवर्तन
एक्सोनल अपघटन प्राथमिक को सीधे नुकसान के परिणामस्वरूप या न्यूरोनल चयापचय संबंधी विकारों जैसी बीमारियों के परिणामस्वरूप अक्षतंतु में अपक्षयी परिवर्तनों को संदर्भित करता है, जो तंत्रिका तंत्र का एक सामान्य रोग परिवर्तन है। अक्षीय चोट के बाद रोग परिवर्तनों में अक्षीय सूजन, फ्रैक्चर, पीछे हटना और शोष शामिल हैं।3. के बीच संबंध NMN और बाँझ अल्फा और टीआईआर रूपांकन-युक्त 1 (एसएआरएम 1)
SARM1 बेस एक्सचेंज गतिविधि के साथ एक बहु-कार्यात्मक एंजाइम है, जो निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD) को एडेनोसिन डाइफॉस्फेट राइबोज (ADPR), चक्रीय एडेनोसिन डाइफॉस्फेट राइबोज (cADPR) और निकोटिनमाइड (NAM) में तोड़ सकता है। साक्ष्यों का एक बड़ा समूह प्रतिबिंबित करता है कि अपक्षयी एंजाइम SARM1 से बंधा होगा और द्वारा सक्रिय किया जाएगा NMN. इसलिए,असफलसंपादककन्वरका सायन पर्याप्त NMN NAD मेंजन्म दे सकता है विषाक्त NMN संचय और अक्षतंतु अध: पतन।4. अक्षतंतु अध: पतन का विशिष्ट मार्ग
NMN केवल SARM1 की उपस्थिति में अक्षतंतु अध: पतन को प्रेरित करता है, जिससे विषाक्त संचय अक्षतंतु मृत्यु के एक सामान्य मार्ग पर रहता है. विशेष रूप से, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटिडियाडेनिलट्रांसफेरेज़एस (एनएमएनएटी) की SARM1 गतिविधि में एक व्यापक, कम्पार्टमेंट-विशिष्ट नियामक भूमिका है। उदाहरण के लिए,NMNAT2 की कमी किससे जुड़ी है?अक्षतंतु में SARM1 सक्रियण.संक्षेप में, एनMNAT2 की कमी जन्म दे सकते हैं NMN संचय।अगलाNMN प्रो-डीजेनेरेटिव प्रोटीन SARM1 को बांधता है और सक्रिय करता है, जिससे NAD की खपत तेजी से होती है और अक्षतंतु अध: पतन होता है।
5. के प्रभावएनएडी अग्रदूत पर अक्षीय स्वास्थ्य
एनएडी अग्रदूत ज्यादातर लोगों के लिए सुरक्षित होने की संभावना है, लेकिन एक जोखिम हैके लिएसमझौता एनएमएनएटी गतिविधि वाले लोग, जैसाये पूरक SARM1 सक्रियण और न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकते हैं.स्वस्थ व्यक्तियों में, तेजी से अभिसरणसायन से NMN NAD में द्वारा पूरा किया जा सकता हैएनएमएनएटी2, जो प्रवाहकीय हैरोकनाका आयन NMN विषाक्त संचय औररखरखाव कास्वस्थ न्यूरॉन्स और अक्षतंतु।फिर भी, का डाउनरेगुलेशन NMNAT2 स्तर या गतिविधिके अपग्रेडेशन में परिणाम हो सकता हैएनएमएन,जिससेSARM1 सक्रियण के लिए अग्रणी, axonal भेद्यता में वृद्धि और/या अक्षतंतु अध: पतन.
6. SARM1 गतिविधि के कारक
SARM1 गतिविधि को ए अनुपात द्वारा नियंत्रित किया जाता है NMN और NAD. जब NMN बढ़ता है, तो SARM1 का आंशिक निषेध केवल NAD की उच्च सांद्रता पर देखा जाता है।का अकुशल रूपांतरण NMN एनएडी में समझौता किए गए एनएमएनएटी गतिविधि के कारण सबसे संभावित परिदृश्य है जिसमें एनएमएन विषाक्त हो सकता है।में परिवर्तन NMN शारीरिक एकाग्रता के करीब स्तर का NAD स्तर की तुलना में SARM1 गतिविधि पर बहुत अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। एनएडी स्तर में दोहरी वृद्धि चोट के बाद अक्षतंतु अध: पतन में देरी करने के लिए पर्याप्त नहीं है, और यहां तक कि उच्च एनएडी स्तर केवल अस्थायी रूप से अक्षतंतु अपघटन में देरी करता है।
7. SARM1 सक्रियण और उम्र बढ़ने के प्रभाव के बीच परस्पर क्रिया NMN
दक्षिणीयूबी-घातक/क्रोनिक SARM1 सक्रियण अक्षीय भेद्यता को बढ़ा सकता है या महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता हैऊपरएनएडी होमियोस्टेसिस और न्यूरॉन्स में महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों पर।यहहैनिर्णायक जीवन के लिए प्रति पीजलाशयई एनएडी होमियोस्टेसिस. एनएडी होमियोस्टेसिस को बनाए रखना एक व्यवहार्य एंटी-एजिंग रणनीति हो सकती है।इसी तरह, NMNAT2 की कमी अक्षतंतु भेद्यता को बढ़ाती है और NMNAT2 का स्तर उम्र बढ़ने के साथ कम हो जाता है। ये निष्कर्ष दर्शाते हैं कि एसएआरएम1 और एनएमएनएटी2इसके लिए प्रमुख कारक हो सकता हैके संचय के कारण होने वाले अक्षीय अध: पतन को समेटेंएनएडी अग्रदूतएनएमएन और एनएमएन की उम्र बढ़ने का प्रभाव।
8. निष्कर्ष
का कुशल रूपांतरण NMN NAD में SARM1 सक्रियण और न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है. SARM1 और NMNAT2 अक्षतंतु अध: पतन और एंटी-एजिंग थेरेपी के बीच प्रतिच्छेदन कारक हो सकते हैं।हवाला
लोरेटो, एंड्रिया एट अल। "एनएमएन: अक्षतंतु अध: पतन और एंटी-एजिंग उपचारों के बीच चौराहे पर एनएडी अग्रदूत। तंत्रिका विज्ञान अनुसंधान खंड 197 (2023): 18-24। डीओआई:10.1016/जे.न्यूरेस.2023.01.004BONTAC NMN उत्पाद की विशेषताएं और फायदे
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