NR ने NAD+ चयापचय से संबंधित मेटाबोलाइट्स में काफी वृद्धि की

नैदानिक साक्ष्य! एनआर पार्किंसंस रोग के साथ रोगियों में संज्ञानात्मक समारोह में सुधार करता है



पार्किंसंस रोग केवल झटके के बारे में नहीं है। अधिक चिंता का विषय यह है कि अधिकांश रोगी धीरे-धीरे संज्ञानात्मक हानि विकसित करते हैं, जो अंततः मनोभ्रंश में प्रगति कर सकते हैं। दुर्भाग्य से, पारंपरिक दवाएं केवल अस्थायी रूप से मोटर लक्षणों से राहत दे सकती हैं, जबकि संज्ञानात्मक कार्य में निरंतर गिरावट को धीमा करने में बहुत कम लाभ प्रदान करती हैं।
हाल ही में, अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त पत्रिका में प्रकाशित एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण II नैदानिक परीक्षणमस्तिष्क संचारएक बड़ी सफलता की सूचना दी: 84 दिनों के उपचार के बाद, एनआर (निकोटिनमाइड राइबोसाइड) युक्त एक संयोजन चयापचय उत्प्रेरक ने पार्किंसंस रोग के रोगियों में संज्ञानात्मक कार्य में काफी सुधार किया।

 

भाग 01
संज्ञानात्मक गिरावट: पार्किंसंस रोग में "अदृश्य हत्यारा"

एक जटिल न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार के रूप में, पार्किंसंस रोग के गैर-मोटर लक्षणों पर ध्यान दिया जा रहा है। यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि:
  • पार्किंसंस रोग के अधिकांश रोगी अंततः संज्ञानात्मक हानि विकसित करते हैं
  • प्रारंभिक अवस्था में भी, चयापचय संबंधी असामान्यताएं और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन पहले से ही मौजूद हैं
  • पारंपरिक डोपामाइन प्रतिस्थापन उपचारों अनुभूति पर सीमित प्रभाव पड़ता है और यहां तक कि साइड इफेक्ट भी हो सकता है
 

भाग 02

नैदानिक सफलता: 84 दिनों में महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक सुधार
यह अध्ययन एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण था जिसमें 84 दिनों की उपचार अवधि में पार्किंसंस रोग के 48 रोगियों को शामिल किया गया था। थेरेपी ने अकेले एनआर का उपयोग करने के बजाय एक संयोजन रणनीति अपनाई, जिसमें कई चयापचय सक्रियकर्ताओं को शामिल किया गया:
  • एनआर (1 ग्राम):NAD+ अग्रदूत, कोशिकाओं की "ऊर्जा मुद्रा" प्रदान करता है, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को चलाता है और सिर्टुइन डेसेटाइलेज को सक्रिय करता है
  • एल-सेरीन (12.35 ग्राम) और एनएसी (2.55 ग्राम):ग्लूटाथियोन संश्लेषण के लिए प्रमुख अग्रदूत, मस्तिष्क का प्राथमिक एंटीऑक्सीडेंट जो ऑक्सीडेटिव तनाव का मुकाबला करता है
  • एल-कार्निटाइन टार्ट्रेट (3.73 ग्राम):β-ऑक्सीकरण के लिए फैटी एसिड को माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाता है, ऊर्जा चयापचय में "वाहक" के रूप में कार्य करता है
ये चार घटक एक सहक्रियात्मक बंद लूप बनाते हैं: एनआर ऊर्जा सिग्नलिंग शुरू करता है, कार्निटाइन ईंधन की आपूर्ति सुनिश्चित करता है, जबकि सेरीन और एनएसी हानिकारक चयापचय उपोत्पादों को खत्म करते हैं।
अध्ययन के परिणाम:
  • 84 दिनों के बाद, सीएमए समूह ने एमओसीए (मॉन्ट्रियल कॉग्निटिव असेसमेंट) स्कोर (पी < 0.0001) में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, जबकि प्लेसीबो समूह ने कोई सुधार नहीं दिखाया (पी > 0.05)
  • कम बेसलाइन MoCA स्कोर (गंभीर संज्ञानात्मक हानि) वाले रोगियों में, CMA समूह ने और भी अधिक सुधार (P = 0.001) प्रदर्शित किया, जिसमें प्लेसीबो समूह में कोई सुधार नहीं हुआ
  • सीएमए ने मोटर लक्षणों में सुधार नहीं किया, लेकिन अनुभूति में काफी वृद्धि की, जो डोपामाइन मार्ग से स्वतंत्र एक तंत्र का संकेत देता है और पार्किंसंस के उपचार के लिए नई दिशाएं खोलता है

 

भाग 03

यंत्रवत अंतर्दृष्टि: मल्टी-ओमिक्स विश्लेषण संज्ञानात्मक सुधार के आधार को प्रकट करता है
व्यापक प्लाज्मा मेटाबोलॉमिक्स और प्रोटिओमिक्स विश्लेषण के माध्यम से, अध्ययन ने संज्ञानात्मक सुधार के अंतर्निहित आणविक तंत्र का खुलासा किया:
चयापचय स्तर:
  • NR ने NAD+ चयापचय से संबंधित मेटाबोलाइट्स में काफी वृद्धि की
  • कार्निटाइन मेटाबोलाइट्स को काफी हद तक विनियमित किया गया, जिससे ऊर्जा की आपूर्ति में वृद्धि हुई
  • विषाक्त चयापचयों (जैसे, kynurenine) काफी कम हो गए थे
प्रोटीन का स्तर:
  • न्यूरोइन्फ्लेमेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़े 20 प्रोटीनों में अभिव्यक्ति परिवर्तन
  • "न्यूरोडीजेनेरेशन से संबंधित प्रोटीन जैसे MMP9 और OSM का महत्वपूर्ण डाउनरेग्यूलेशन
मस्तिष्क नेटवर्क स्तर:
  • कार्यात्मक एमआरआई ने प्रमुखता नेटवर्क में बढ़ी हुई गतिविधि दिखाई (पी < 0.05)
  • द्विपक्षीय ललाट ध्रुवों, बाएं पैरासिंगुलेट गाइरस, बाएं मध्य ललाट गाइरस, बाएं पूरक मोटर प्रांतस्था, द्विपक्षीय सुपीरियर फ्रंटल गायरी, और दाएं प्रीसेंट्रल गाइरस सहित प्रमुख संज्ञानात्मक क्षेत्रों की भागीदारी, संज्ञानात्मक सुधार के लिए इमेजिंग साक्ष्य प्रदान करती है

 

भाग 04

बोंटैक एनआर मैलेट: एक स्थिर और कुशल एनएडी + अग्रदूत
अध्ययन में पारंपरिक एनआर क्लोराइड का उपयोग किया गया; हालाँकि, यह रूप खराब स्थिरता, गुच्छेदार और मलिनकिरण से ग्रस्त है, जिससे सक्रिय अवयवों का तेजी से क्षरण होता है और प्रभावकारिता कम हो जाती है। इसके विपरीत, बोंटैक एनआर मैलेट महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करता है:
  • बढ़ी हुई स्थिरता:पेटेंट क्रिस्टलीय तकनीक का उपयोग करते हुए, बोंटैक एनआर मैलेट हवा में केवल 0.72% की अपघटन दर दिखाता है, जो पारंपरिक एनआर क्लोराइड के लिए 8.37% से बहुत कम है। यह सुनिश्चित करता है कि सक्रिय संघटक खोलने से लेकर खपत तक प्रभावी बना रहे
  • बेहतर जैवउपलब्धता:मैलेट फॉर्म एनआर के आंतों के अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, यह सुनिश्चित करता है कि अधिक सक्रिय यौगिक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं और मस्तिष्क जैसे लक्ष्य अंगों तक पहुंचते हैं
  • पेटेंट सुरक्षा:बोंटैक एनआर मैलेट को चीन (नंबर 202410881394.X) और संयुक्त राज्य अमेरिका (नंबर 202410881394.X) में पेटेंट प्रदान किया गया है। US12378279B2), मजबूत तकनीकी सत्यापन प्रदान करना और नैदानिक प्रभावकारिता का समर्थन करना


 
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