पार्किंसंस रोग के लिए एक संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के रूप में एनआर
परिचय
पार्किंसन्स डिज़ीज़ (पीडी), जिसे साइलेंट किलर के रूप में जाना जाता है, के रूप में उभरा है। अल्जाइमर रोग के बाद दुनिया में दूसरी सबसे आम पुरानी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी, प्रभावित करनाआईएनजी जनसंख्या का 1-2%दुनिया भर में. आश्चर्यजनक रूप से, निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर), निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) का एक अग्रदूत और बहिर्जात पूरक, ग्लूकोज चयापचय के विनियमन और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव (ईआरएस) की राहत के माध्यम से पीडी को कम करने में एक उम्मीदवार होने के लिए उजागर किया गया है।पीडी के बारे में
पीडी, जिसे पहली बार ब्रिटिश चिकित्सक जेम्स पार्किंसंस द्वारा व्यवस्थित रूप से वर्णित किया गया था, एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो नैदानिक मोटर लक्षण (आराम कंपकंपी, कठोरता, ब्रैडीकिनेसिया, पोस्टुरल अस्थिरता, आदि) और गैर-मोटर लक्षण (नींद विकार, घ्राण विकार, स्वायत्त शिथिलता, संज्ञानात्मक/मनोरोग विकार, आदि) दिखाती है। पीडी की विशिष्ट रोग विशेषताओं में प्रगतिशील अध: पतन शामिल हैडोपामिनर्जिक (डीए) न्यूरॉन्स इन द सब्स्टेंटिया नाइग्रा पार्स कॉम्पैक्टा (एसएनपीसी) औरα-सिन्यूक्लिन का संचय, अग्रणीप्रपत्रका ation न्यूरॉन में लेवी बॉडीएस पीडी रोगियों के साथ अक्सरस्ट्राइटल क्षेत्र ए में कम डोपामाइन संचरण के जैव रासायनिक परिवर्तनएस अच्छी तरह से डोपामाइन और एसिटाइलकोलाइन संचरण के बीच असंतुलन. यह कई कारकों से संबंधित हो सकता है जैसे आनुवंशिकता, पर्यावरण और तंत्रिका तंत्र की उम्र बढ़ना।एक एमपीटीपी-प्रेरित जेड का निर्माणएब्राफिशपीडी मॉडल
टनवह जेब्राफिश मॉडलमहान गुण दिखाता है In दअध्ययन तंत्रिका संबंधी रोगों का पीडी सहित. इसमें, पीडी मॉडल की स्थापना उजागर करके की जाती हैजेब्राफिश भ्रूण (24-120 एचपीएफ) से 1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टेट्राहाइड्रोपाइरीडीन (एमपीटीपी), एक न्यूरोटॉक्सिक यौगिक जो पार्किंसोनियन लक्षणों को प्रेरित करने के लिए डीए न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाता है। इस बीच, पीडी पर इसके संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एनआर हस्तक्षेप (24-120 एचपीएफ; 48-120 एचपीएफ; 72-120 एचपीएफ) किया जाता है।
एमपीटीपी-प्रेरित जेब्राफिश मॉडल में रूपात्मक परिवर्तन एनआर उपचार के बाद
रूपात्मक रूप से, एस हैंअग्निशामक मोटर न्यूरॉन विपथन (उदा।न्यूराइट छोटा होना, विलोपन और अव्यवस्था) एमपीटीपी-उपचारित जेब्राफिश में लार्वा, जो हालांकि एनआर-उपचारित समूह में सुधार किया जाता है। इसके अलावा, जेब्राफिश मायोब्लास्ट का एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम लुमेनमेंएमपीटीपी-उपचारित समूह सामने आनादक्षिणीसूजन के साथ, फ्लैट पुटिकाएं फैली हुई हैं और यहां तक कि रिक्तिकाएं भी बनती हैं, लेकिन सूजे हुए एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम लुमेन की आकृति विज्ञान आंशिक रूप से ठीक हो जाती हैदक्षिणी के परिणामस्वरूप एनआर उपचार।
Nयूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव और आणविक तंत्रएनआर की संख्याonद एमपीटीपी-प्रेरित पीडी जेब्राफिश मॉडल
एमपीटीपी-प्रभावित पीडी जेब्राफिश मॉडल में, एनआर मोटर डिसफंक्शन, जीवित रहने के समय, डोपामाइन न्यूरॉन्स, परिधीय न्यूरॉन्स और एनएडी +/एनएडीएच स्तर में सुधार करता है, ग्लाइकोलाइसिस के साथ-साथ ग्लूकोनोजेनेसिस को नियंत्रित करता है, और ईआर तनाव को कम करता है।
यांत्रिक रूप से, पीडी जेब्राफिश मॉडल में एनआर के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव को पर्क-ईएफ2α-एटीएफ4-चॉप मार्ग के माध्यम से ग्लूकोज चयापचय और ईआरएस के मॉड्यूलेशन द्वारा महसूस किया जा सकता है। ठोस रूप से, एनआर उपचार ऑफसेटएमपीटीपी-प्रेरितप्रमुख एंजाइमों की अभिव्यक्ति के स्तर में परिवर्तनसे संबंधित ग्लूकोज चयापचय मार्ग (पीसीके1 ↓, जी6पीसीए.1↓, पीकेएलआर ↑, जीसीके ↑) और ईआर सिग्नलिंग मार्ग (पर्क↓, ईआईएफ 2 α↓, एटीएफ4↓, काटना↓).
