एनपीसी1 रोग में चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक लक्ष्य के रूप में ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष
परिचय
ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना नीमन-पिक प्रकार C1 के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय रणनीति होने की सूचना दी गई है (एनपीसी1) बीमारी। अध्ययन से पता चलता है कि ऑटोफैगी की कमी का औषधीय बचाव और एनएडी अग्रदूतों का पूरकता दोनों एनएडी + स्तर को बहाल कर सकते हैं, एनपीसी 1 रोगियों में फाइब्रोब्लास्ट की व्यवहार्यता में सुधार कर सकते हैं, और प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) -व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स को प्रेरित कर सकते हैं।के बारे में एनपीसी1 रोग
नीमन-पिक रोग, एक वंशानुगत क्रोनिक न्यूरोलॉजिक विकार, को तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें एनपीसी 1 अधिक अलग-अलग आबादी में होता है। एनपीसी 1 रोग, एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर, एक बढ़े हुए प्लीहा, न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन और स्फिंगोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल जैसे लिपिड के संचय की विशेषता है। यह रोग आमतौर पर उत्परिवर्तन के कारण होता है एनपीसी1 जीन जो लाइसोसोमल झिल्ली पर एक कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टर को एन्कोड करता है।ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना: एनपीसी1 रोग के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण
टनhe loss of एनपीसी1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in एनएडी+ depletion, mitochondrial depolarisation, तथा apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (सेलेकॉक्सिब या मेमनटाइन) और एनएडी अग्रदूतों ने माउस और मानव एनपीसी 1 मॉडल कोशिकाओं में देखे गए फेनोटाइप को सुधारने में वादा दिखाया है।
विशेष रूप से, एनएडी अग्रदूत पूरकता ऑटोफैगी डिसफंक्शन के डाउनस्ट्रीम में कार्य करता है। विशेष रूप से, यह पूरकता एनपीसी 1-/- एमईएफ की व्यवहार्यता को बढ़ावा देती है और एनपीसी 1-/- कोशिकाओं में एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को पुनर्स्थापित करती है, लेकिन में autophagy समारोह के कोई या हल्के upregulation प्रदर्शित करता है माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (एमईएफ) और प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट। हालांकि, ऑटोफैगी एक्टिवेटर न केवल एनपीसी 1-/- एमईएफ में एनएडी की कमी और कोशिका मृत्यु को बचाते हैं, बल्कि ऑटोफैजिक फ्लक्स और माइटोफैगी घाटे को भी बहाल करते हैं।
ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करने से एनपीसी 1 रोगी-व्युत्पन्न प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट के अस्तित्व को बढ़ावा मिल सकता है तथा एनपीसी1 रोगी आईपीएससी-व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स की कोशिका मृत्यु से बचाएं. आश्चर्यजनक रूप से, बीमाना जाता है कि ओस्टिंग एनएडी + स्तर माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और एटीपी पीढ़ी में सुधार करता है, संभावित रूप से लाइसोसोमल क्षरण क्षमता को फिर से भरता है और एनपीसी 1-उत्परिवर्ती न्यूरॉन्स में ऑटोफैजिक फ़ंक्शन को बहाल करता है।
एनपीसी1 रोगी-व्युत्पन्न प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट
एनपीसी1 रोगी आईपीएससी-व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स
निष्कर्ष
ऑटोफैगी इंड्यूसर और एनएडी अग्रदूत दोनों एनपीसी 1 रोग को सुधारने में प्रभावी हैं, और दोनों का संयोजन उनकी ताकत को पूरक कर सकता है और उनकी प्रभावशीलता को अधिकतम कर सकता है, ऑटोफैगी और एनएडी + दोषों से जुड़ी न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों में नई अंतर्दृष्टि खोल सकता है।हवाला
कटाउरा टी, सेडलाकोवा एल, सन सी, एट अल। ऑटोफैगी-एनएडी अक्ष को लक्षित करना नीमन-पिक प्रकार सी 1 रोग मॉडल में कोशिका मृत्यु से बचाता है। सेल डेथ डिस. 2024; 15(5):382. 2024 मई 31 को प्रकाशित। डीओआई:10.1038/एस41419-024-06770-वाईबोंटैक एनएडी
बोंटैक यह 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, जिसमें स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 180 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत अनुसंधान एवं विकास टीम भी शामिल है। बोंटैक के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक है। एनएडी और उसके अग्रदूत (जैसे। एनएमएन और के पास)। विभिन्न प्रकार के एनएडी का चयन किया जाना है, जिसमें एनएडी ईआर ग्रेड (एंडोक्सिन हटाना), एनएडी ग्रेड I (आईवीडी/आहार अनुपूरक/सौंदर्य प्रसाधन कच्चा पाउडर), एनएडी ग्रेड II (एपीआई/इंटरमीडिएट्स) और एनएडी ग्रेड IV (यदि घुलनशीलता पर कोई उच्च आवश्यकता है) शामिल हैं, जो लियोफिलाइज्ड पाउडर या क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में प्रदान किया जा सकता है। बोंटैक एनएडी की शुद्धता 98% से ऊपर पहुंच सकती है।
