स्प्रैग-डावले चूहों और बीगल्स में MI-प्रेरित HF के खिलाफ NAD+ की सुरक्षात्मक भूमिका
1. परिचय
व्यवधाननिकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) चयापचय तेजी से सुधार योग्य हृदय संबंधी विकारों के लिए एक जोखिम कारक माना जा रहा है। पर्याप्त साक्ष्य ने दर्शाया है किNAD+स्टॉक और ऊर्जा चयापचय को बहाल करना हृदय विफलता (HF) के रोगियों के लक्षणों को कम करने में प्रभावी हो सकता है, जो रोधगलन (MI) के बाद होने वाले विशिष्ट हृदय रोगों में से एक है।
2. HF के बारे में
HF की प्रमुख नैदानिक विशेषताएं वेंट्रिकुलर भरने या निष्कासन में कमी हैं, साथ ही हृदय संरचना/कार्य में असामान्यताएं भी हैं। यह विकार दुनिया भर में लगभग 38 मिलियन रोगियों को प्रभावित करता है, और HF रोगियों की संख्या उम्र के साथ बढ़ रही है, जो रोगियों के जीवन के लिए एक बड़ा खतरा पैदा करती है और रोगी के परिवार और समाज पर भारी आर्थिक बोझ लाती है।HF की दवा चिकित्सा के संदर्भ में, बीटा ब्लॉकर्स, ACEI/ARB, और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी का "स्वर्ण त्रिकोण" लंबे समय से पसंदीदा विकल्प रहा है। रोगियों के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार के बावजूद, 5 साल की मृत्यु दर 50% पर बनी हुई है। इसलिए, उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ नए तरीके की तलाश करना बहुत महत्वपूर्ण है। NAD पूरक HF को कम करने के लिए एक प्रभावी विकल्प हो सकते हैं।
3. अनुसंधान प्रोटोकॉल
NAD+ की प्रभावकारिता की आगे पुष्टि के लिए, MI-प्रेरित HF मॉडल यहां नर स्प्रैग-डावले चूहों और बीगल कुत्तों में बनाए गए हैं। इसके बाद, MI-प्रेरित HF जानवरों की बाईं पूर्वकाल अवरोही धमनियों को 1 सप्ताह के लिए बांधा जाता है, इसके बाद NAD+ की कम/मध्यम/उच्च खुराक के साथ या बिना 4 सप्ताह का उपचार किया जाता है, और सकारात्मक नियंत्रण दवा LCZ696, एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर-नेप्रिलिसिन अवरोधक जो MI के बाद कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव रखता है।
4. MI-प्रेरित HF वाले चूहों और बीगल कुत्तों पर NAD की प्रभावकारिता
NAD+ MI-प्रेरित HF के उपचार में LCZ696 के बराबर प्रभावकारिता दिखाता है, या मध्यम और उच्च खुराक पर LCZ696 से भी बेहतर है। चूहे/बीगल HF मॉडल में, हृदय द्रव्यमान सूचकांक, हृदय कार्य, और रोधगलन सीमांत क्षेत्र में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस NAD या LCZ696 के प्रशासन के बाद खुराक-निर्भर रूप से सुधरते हैं, जैसा कि अंत-सिस्टोलिक मात्रा, अंत-सिस्टोलिक आयाम, क्रिएटिन काइनेज और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज में कमी, साथ ही इजेक्शन अंश, फ्रैक्शनल शॉर्टनिंग, कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम में वृद्धि से प्रकट होता है। इसके अलावा, HF मॉडल जानवरों में बाएं वेंट्रिकुलर रक्तचाप की कमी NAD या LCZ696 के प्रशासन के बाद सुधर जाती है।
5. Conclusion
चूहे और बीगल MI-प्रेरित HF मॉडल में, NAD+ स्पष्ट रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और हृदय कार्य को कम करता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को दबाता है, और मायोकार्डियल रोधगलन को कम करता है, जो NAD+ के साथ ऊर्जा चयापचय चिकित्सा के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए एक सैद्धांतिक आधार रखता है।
参考文献
Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. The Role of NAD+ in Myocardial Ischemia-induced Heart Failure in Sprague-Dawley Rats and Beagles. Curr Pharm Biotechnol. Published online February 13, 2024. doi:10.2174/0113892010275059240103054554BONTAC NAD
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