स्प्रैग-डावले चूहों और बीगल्स में एमआई-प्रेरित एचएफ के खिलाफ एनएडी+ की सुरक्षात्मक भूमिका
1. परिचय
बाधितनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +) चयापचय को तेजी से संशोधित हृदय विकारों के लिए जोखिम कारक में से एक माना जाता है। एक पर्याप्त सबूत ने प्रतिबिंबित किया है कि बहाल करनाएनएडी+स्टॉक और ऊर्जा चयापचय दिल की विफलता (एचएफ) वाले रोगियों के लक्षणों को कम करने में प्रभावी हो सकता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) के बाद विशिष्ट हृदय रोग में से एक है।
2. एचएफ के बारे में
एचएफ में वेंट्रिकुलर फिलिंग या इजेक्शन हानि की प्रमुख नैदानिक विशेषताएं हैं, जो हृदय संरचना/कार्य में असामान्यताओं के साथ सहवर्ती हैं। यह विकार दुनिया भर में लगभग 38 मिलियन रोगियों को पीड़ित करता है, और उम्र के साथ एचएफ रोगियों की संख्या बढ़ रही है, जो रोगियों के जीवन के लिए एक बड़ा खतरा पैदा कर रही है और रोगी परिवार और समाज पर भारी आर्थिक बोझ ला रही है।एचएफ के दवा उपचारों के संदर्भ में, बीटा ब्लॉकर्स, एसीईआई/एआरबी और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी का "सुनहरा त्रिकोण" लंबे समय से पसंदीदा विकल्प रहा है। रोगियों के जीवित रहने में महत्वपूर्ण सुधार के बावजूद, 5 साल की मृत्यु दर 50% पर बनी हुई है। इसलिए, उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ नए रास्ते की तलाश करना बहुत महत्वपूर्ण है। एचएफ को कम करने के लिए एनएडी की खुराक एक प्रभावी विकल्प हो सकती है।
3. अनुसंधान प्रोटोकॉल
एनएडी+ की प्रभावकारिता के आगे सत्यापन के लिए, एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल का निर्माण किया गया है। नर स्प्रैग-डावले चूहे और बीगल यहाँ। इसके बाद, एमआई-प्रेरित एचएफ जानवरों की बाईं पूर्वकाल अवरोही धमनियों को 1 सप्ताह के लिए लिगेट किया जाता है, इसके बाद एनएडी+ की निम्न/मध्यम/उच्च खुराक के साथ या उसके बिना 4-सप्ताह का उपचार किया जाता है और सकारात्मक नियंत्रण दवा एलसीजेड696, एमआई के बाद कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर-नेप्रिलिसिन अवरोधक।
4. एमआई-प्रेरित एचएफ के साथ चूहों और बीगल पर एनएडी की प्रभावकारिता
NAD+ MI-प्रेरित HF के उपचार में LCZ696 के बराबर प्रभावकारिता दिखाता है, या मध्यम और उच्च खुराक पर LCZ696 से भी बेहतर है। चूहे/बीगल एचएफ मॉडल में, रोधगलन सीमांत क्षेत्र में हृदय द्रव्यमान सूचकांक, हृदय समारोह और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस एनएडी या एलसीजेड696 के प्रशासन के बाद खुराक पर निर्भर रूप से बेहतर होते हैं, जैसा कि प्रकट होता है अंत-सिस्टोलिक मात्रा में कमी, अंत-सिस्टोलिक आयाम, क्रिएटिन किनेज और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज, साथ ही बढ़ी हुई इजेक्शन अंश, भिन्नात्मक छोटापन, कार्डियक आउटपुट और स्ट्रोक वॉल्यूम। इसके अलावा, एचएफ मॉडल जानवरों में बाएं वेंट्रिकुलर रक्तचाप का डाउनरेग्यूलेशन एनएडी या एलसीजेड696 के प्रशासन के बाद सुधार किया जाता है।
5. निष्कर्ष
चूहे और बीगल एमआई-प्रेरित एचएफ मॉडल में, एनएडी + स्पष्ट रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और कार्डियक फंक्शन को कम करता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को दबाता है, और मायोकार्डियल रोधगलन को कम करता है, एनएडी + के साथ ऊर्जा चयापचय चिकित्सा के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए एक सैद्धांतिक नींव रखता है।
हवाला
पेई जेड, यांग सी, गुओ वाई, डोंग एम, वांग एफ। स्प्राग-डावले चूहों और बीगल में मायोकार्डियल इस्किमिया-प्रेरित हृदय विफलता में एनएडी + की भूमिका। क्यूर फार्म बायोटेक्नोल। 13 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.2174/0113892010275059240103054554BONTAC NAD
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