तीव्र शराब के संपर्क में आने के कारण लीवर की शुरुआती चोट पर एनएडीएच की सकारात्मक भूमिका

तीव्र शराब के संपर्क में आने के कारण शुरुआती जिगर की चोट पर एनएडीएच संभावित सकारात्मक भूमिका



शराब एक प्रकार का साइकोएक्टिव पदार्थ है, जिसका उपयोग आमतौर पर सदियों से कई संस्कृतियों में किया जाता रहा है। शराब का सेवन तीव्र यकृत की चोट और पुरानी यकृत रोग का मुख्य कारण है। शराब कई प्रकार के यकृत रोगों को तेज कर सकती है, उदाहरण के लिए शराबी फैटी लीवर रोग (एएफएलडी), शराबी स्टीटोहेपेटाइटिस, शराबी हेपेटाइटिस (एएच), शराबी जीवित रोग (एएलडी)। जैसा कि ज्ञात है, NAD+ अल्कोहल के चयापचय और विषहरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह देखते हुए कि एनएडीएच एनएडी+ का कम रूप है जो एनएडी+ का एक महत्वपूर्ण अग्रदूत है, एनएडीएच शराब से प्रेरित तीव्र यकृत की चोट की रोकथाम या उपचार के लिए फायदेमंद है।

1. एनएडीएच तीव्र अल्कोहल-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी को कम करता है

शोधकर्ताओं ने तीव्र शराब के सेवन से 15 मिनट पहले चूहों को एनएडीएच दिया और यकृत समारोह पर प्रभाव देखा। रक्त में इथेनॉल और एसीटैल्डिहाइड की सांद्रता, राइटिंग रिफ्लेक्स (एलओआरआर) के नुकसान की अवधि, और प्लाज्मा में यकृत मार्कर एंजाइमों के स्तर, जैसे एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस (एएसटी) और एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), जिन्हें शुरुआती जिगर की क्षति के संवेदनशील जैव रासायनिक मार्करों के रूप में जाना जाता है, को मापा गया था। (जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है)

nadh on alcohol mice

चित्रा 1 
शोधकर्ताओं ने पाया कि एनएडीएच और एनआरएच ने अल्कोहल प्रशासन के बाद सीरम एएसटी और एएलटी की वृद्धि को काफी कम कर दिया (जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है), यह दर्शाता है कि एनएडीएच का शराब के कारण होने वाले प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के अलावा शराबी हेपेटोटॉक्सिसिटी पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव है। शोधकर्ताओं ने चूहों के विभिन्न समूहों में यकृत के ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं का भी आकलन किया और पाया कि एनएडीएच और एनआरएच शराबी जिगर की चोट को कम कर सकते हैं।

2. NADH यकृत ऊतकों में NAD+ के स्तर को बढ़ाता है

शोधकर्ताओं ने एनएडीएच, एनआरएच, एनएमएन, या वाहन को अकेले चूहों में इंट्रापेरिटोनली इंजेक्ट किया और 4 घंटे बाद गुर्दे और यकृत में एनएडी+ की सामग्री का आकलन किया। परिणामों से पता चला कि NADH, NRH, और NMN गुर्दे में NAD+ की सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि कर सकता है, जिनमें NADH का सबसे मजबूत प्रभाव था, जो 350% तक पहुंच गया। यकृत में, NADH ने NAD की सांद्रता में 680% की वृद्धि की, इसलिए, एक ही खुराक पर, NADH NRH और NMN की तुलना में NAD+ में अधिक वृद्धि प्रदान करता है, जबकि यकृत में यह कम खुराक पर NAD+ में उल्लेखनीय वृद्धि प्रदान करता है, जो अन्य NAD+ अग्रदूतों की तुलना में औषधीय प्रभावकारिता में सुधार के अनुरूप है। (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
चित्रा 2  

3. एनएडीएच का ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित कोशिका मृत्यु के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है

 चित्रा 3

शोधकर्ताओं ने C2C12, Neuro2a और AML12 कोशिकाओं को हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) के साथ इलाज करके ऑक्सीडेटिव तनाव से अवगत कराया और फिर कोशिका अस्तित्व पर NADH के सुरक्षात्मक प्रभाव का आकलन किया।

परिणामों से पता चला कि एनएडीएच सेल व्यवहार्यता को काफी बढ़ा सकता है और एच 2 ओ 2 से प्रेरित कोशिका मृत्यु को कम कर सकता है। शोधकर्ताओं ने एपोप्टोसिस मार्करों के स्तर को भी मापा, जैसे कि एनेक्सिन वी और कैस्पेस 3/7, और पाया कि नियंत्रण समूह और एनएडीएच-उपचारित समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, यह दर्शाता है कि एनएडीएच ने कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित नहीं किया था। इन परिणामों से पता चलता है कि एनएडीएच का ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित कोशिका मृत्यु के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। 

कुल मिलाकर, अध्ययन से पता चलता है कि एनएडीएच में तीव्र शराब के संपर्क के कारण होने वाली शुरुआती जिगर की चोट की रोकथाम और उपचार के लिए आहार की खुराक या औषधीय एजेंटों के रूप में क्षमता हो सकती है। अध्ययन इस बात के भी प्रमाण प्रदान करता है कि एनएडीएच और एनआरएच यकृत ऊतकों में एनएडी + के स्तर को बढ़ा सकते हैं और एनएडीएच का ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित कोशिका मृत्यु के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव हो सकता है।

हवाला 
वू, के., ली, जे., झोउ, एक्स., झोउ, एफ., तांग, एस., यी, एल., वू, वाई., और तियान, एस. (2021)। एनएडीएच और एनआरएच एनएडी + के स्तर को बढ़ाकर तीव्र अल्कोहल-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी से बचाते हैं। जर्नल ऑफ़ फंक्शनल फूड्स, 87, 104852।https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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