एनएडी + को बहाल करना NMN हेपेटाइटिस बी के खिलाफ प्रतिरक्षा कोशिका समारोह को बचाता है

मुख्य आकर्षण: क्रोनिक एचबीवी संक्रमण में ऊंचा आरओएस उत्पादन एचबीवी-विशिष्ट सीडी 8 टी कोशिकाओं में उच्च डीएनए क्षति से जुड़ा हुआ है

- डीएनए क्षति की प्रतिक्रिया निष्क्रिय है
- CD38 का अप-विनियमन और पॉली-ADP-राइबोज पोलीमरेज़ (PARPs) का लगातार सक्रियण एनएडी खपत में योगदान दें
- NAD की कमी समाप्त HBV-विशिष्ट T में सेलुलर शिथिलता को बनाए रखता है और बढ़ाता है कोशिकाएं
-NAD पुनःपूर्ति टी सेल फ़ंक्शन को बहाल कर सकती है

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (सीएचबी) एक लगातार वायरल संक्रमण है जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। संक्रमण गंभीर जिगर की क्षति, यकृत कैंसर और अंततः मृत्यु का कारण बन सकता है। सीएचबी संक्रमण की पहचान में से एक वायरस-विशिष्ट सीडी 8 टी कोशिकाओं की थकावट है, जो वायरस की निकासी के लिए आवश्यक हैं। निष्क्रिय माइटोकॉन्ड्रिया से प्राप्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का ऊंचा स्तर समाप्त वायरस-विशिष्ट सीडी 8 टी कोशिकाओं में प्रोटीन ऑक्सीकरण और डीएनए क्षति में वृद्धि का कारण बन सकता है। शोधकर्ता ने प्रदर्शित किया कि कैसे निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) और निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) का उपयोग संभावित रूप से सीएचबी प्रणाली में समाप्त सीडी 8 टी कोशिकाओं के कार्य को बहाल कर सकता है।

CHB में CD8 T सेल थकावट का तंत्र

अध्ययनों से पता चला है कि सीएचबी रोगियों में सीडी 8 टी सेल थकावट दोषपूर्ण डीएनए मरम्मत प्रक्रियाओं से जुड़ी है, जिसमें एनएडी-निर्भर पैरिलेशन भी शामिल है। एनएडी की कमी का संकेत प्रमुख एनएडी उपभोक्ता सीडी 38 के ओवरएक्सप्रेशन और एनएडी पूरकता द्वारा डीएनए मरम्मत तंत्र, माइटोकॉन्ड्रियल और प्रोटियोस्टेसिस कार्यों के महत्वपूर्ण सुधार से होता है, जो एचबीवी-विशिष्ट एंटीवायरल सीडी 8 टी सेल फ़ंक्शन में भी सुधार कर सकता है। इससे पता चलता है कि टेलोमेयर शॉर्टनिंग सहित कई परस्पर जुड़े इंट्रासेल्युलर दोष, एनएडी की कमी से संबंधित हैं, जो सेल सेनेसेंस की प्रक्रिया के समान है।

CD38 T सेल थकावट में CD8 की भूमिका

CD38 को प्रमुख NAD उपभोक्ता के रूप में मान्यता दी गई है और इसकी ओवरएक्सप्रेशन को उच्च NAD खपत और बाद में कमी और परिवर्तित माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के साथ जोड़ा गया है। वृद्ध चूहों में, CD38 ओवरएक्सप्रेशन कम माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता और ग्लाइकोलाइसिस पर निर्भरता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था, चयापचय विशेषताएं CHB में HBV-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं के लिए आम हैं। CD38 ओवरएक्सप्रेशन थका हुआ HBV-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं में NAD की कमी में कारण रूप से शामिल हो सकता है।

CD8 T सेल फ़ंक्शन में NAD की भूमिका

एनएडी एक आवश्यक कोएंजाइम है जो ऊर्जा होमियोस्टेसिस, डीएनए मरम्मत और रेडॉक्स सिग्नलिंग के रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इंट्रासेल्युलर एनएडी स्तरों की बहाली माइटोकॉन्ड्रियल और प्रोटियोस्टेसिस कार्यों में सुधार कर सकती है और इस प्रकार सीएचबी में समाप्त सीडी 8 टी कोशिकाओं के कार्य को बहाल कर सकती है। इसके अलावा, एनएडी पूरकता डीएनए मरम्मत तंत्र को भी बहाल कर सकती है और एचबीवी-विशिष्ट एंटीवायरल सीडी8 टी सेल फ़ंक्शन में सुधार कर सकती है।

CD8 T सेल थकावट CHB सहित पुराने वायरल संक्रमणों की निकासी में एक बड़ी बाधा है। NAD अग्रदूत NMN और NAD पूरकता के उपयोग ने CHB रोगियों में समाप्त CD8 T कोशिकाओं के कार्य की बहाली में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। CD38 ओवरएक्सप्रेशन और उसके बाद NAD की कमी CHB रोगियों में CD8 T सेल थकावट में योगदान देने वाले प्रमुख कारक हैं।

इसलिए, एनएडी पूरकता द्वारा इन विनियमित इंट्रासेल्युलर कार्यों का सुधार क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के लिए एक आशाजनक संभावित चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। की पूरी क्षमता का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है NMN और NAD सीएचबी के उपचार के रूप में।