新研究：用NMN恢复NAD+可挽救针对乙型肝炎的免疫细胞功能
मुख्य बिंदु: क्रोनिक HBV संक्रमण में, बढ़ा हुआ ROS उत्पादन HBV-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं में उच्च DNA क्षति से जुड़ा होता है
- DNA क्षति की प्रतिक्रिया निष्क्रिय होती है
- CD38 का अति-नियमन और पॉली-ADP-राइबोज़ पोलीमरेज़ (PARPs) का लगातार सक्रियणNAD की खपत में योगदान करते हैं
- NAD की कमी थकी हुई HBV-विशिष्ट T कोशिकाओं में सेलुलर शिथिलता को बनाए रखती है और बढ़ाती है- NAD की पूर्ति T कोशिका कार्य को बहाल कर सकती है
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (CHB) एक लगातार वायरल संक्रमण है जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। यह संक्रमण गंभीर यकृत क्षति, यकृत कैंसर और अंततः मृत्यु का कारण बन सकता है। CHB संक्रमण की एक प्रमुख विशेषता वायरस-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं की थकावट है, जो वायरस को साफ करने के लिए आवश्यक हैं। निष्क्रिय माइटोकॉन्ड्रिया से प्राप्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का बढ़ा हुआ स्तर थकी हुई वायरस-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं में बढ़े हुए प्रोटीन ऑक्सीकरण और DNA क्षति का कारण बन सकता है।
शोधकर्ता ने प्रदर्शित किया कि निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) और निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD) का उपयोग CHB प्रणाली में थकी हुई CD8 T कोशिकाओं के कार्य को संभावित रूप से कैसे बहाल कर सकता है।CHB में CD8 T कोशिका थकावट का तंत्र
अध्ययनों से पता चला है कि CHB रोगियों में CD8 T कोशिका थकावट दोषपूर्ण DNA मरम्मत प्रक्रियाओं से जुड़ी है, जिसमें NAD-निर्भर पैराइलेशन शामिल है। NAD की कमी CD38 के अति-अभिव्यक्ति से संकेतित होती है, जो प्रमुख NAD उपभोक्ता है, और NAD पूर्ति द्वारा DNA मरम्मत तंत्र, माइटोकॉन्ड्रियल और प्रोटियोस्टेसिस कार्यों में महत्वपूर्ण सुधार से संकेतित होती है, जो HBV-विशिष्ट एंटीवायरल CD8 T कोशिका कार्य में भी सुधार कर सकती है। यह सुझाव देता है कि कई परस्पर जुड़े इंट्रासेल्युलर दोष, जिनमें टेलोमियर छोटा होना शामिल है, कारणात्मक रूप से NAD की कमी से संबंधित हैं, जो कोशिका वृद्धावस्था की प्रक्रिया के समान है।
CD8 T कोशिका थकावट में CD38 की भूमिका
CD38 को प्रमुख NAD उपभोक्ता के रूप में मान्यता दी गई है और इसकी अति-अभिव्यक्ति उच्च NAD खपत और उसके बाद की कमी, और परिवर्तित माइटोकॉन्ड्रियल कार्य से जुड़ी हुई है। वृद्ध चूहों में, CD38 अति-अभिव्यक्ति कम माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता और ग्लाइकोलाइसिस पर बढ़ती निर्भरता से जुड़ी थी, जो CHB में HBV-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं के लिए सामान्य चयापचय विशेषताएं हैं। CD38 अति-अभिव्यक्ति थकी हुई HBV-विशिष्ट CD8 T कोशिकाओं में NAD की कमी में कारणात्मक रूप से शामिल हो सकती है।
CD8 T कोशिका कार्य में NAD की भूमिका
NAD एक आवश्यक कोएंजाइम है जो ऊर्जा होमियोस्टेसिस, DNA मरम्मत और रेडॉक्स सिग्नलिंग के रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इंट्रासेल्युलर NAD स्तरों की बहाली माइटोकॉन्ड्रियल और प्रोटियोस्टेसिस कार्यों में सुधार कर सकती है और इस प्रकार CHB में थकी हुई CD8 T कोशिकाओं के कार्य को बहाल कर सकती है। इसके अलावा, NAD पूर्ति DNA मरम्मत तंत्र को भी बहाल कर सकती है और HBV-विशिष्ट एंटीवायरल CD8 T कोशिका कार्य में सुधार कर सकती है।
CD8 T कोशिका थकावट क्रोनिक वायरल संक्रमणों, जिसमें CHB शामिल है, की सफाई में एक प्रमुख बाधा है। NAD अग्रदूत NMN और NAD पूर्ति का उपयोग CHB रोगियों में थकी हुई CD8 T कोशिकाओं के कार्य की बहाली में आशाजनक परिणाम दिखा चुका है। CD38 अति-अभिव्यक्ति और उसके बाद NAD की कमी CHB रोगियों में CD8 T कोशिका थकावट में योगदान करने वाले प्रमुख कारक हैं।
इसलिए, NAD पूर्ति द्वारा इन विकृत इंट्रासेल्युलर कार्यों का सुधार क्रोनिक HBV संक्रमण के लिए एक आशाजनक संभावित चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। CHB के उपचार के रूप में NMN और NAD की पूरी क्षमता का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
इसलिए, NAD पूरकता द्वारा इन विकृत इंट्रासेल्युलर कार्यों का सुधार क्रोनिक HBV संक्रमण के लिए एक आशाजनक संभावित चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। CHB के उपचार के रूप में NMN और NAD की पूरी क्षमता का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
