NMN अनुपूरण: डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित मल्टी-ऑर्गन फाइब्रोसिस के खिलाफ एक ढाल
परिचय
नैदानिक सेटिंग्स में, डॉक्सोरूबिसिन (डीओएक्स) विभिन्न ट्यूमर के लिए कीमोथेरेपी में एक प्रभावी व्यापक स्पेक्ट्रम एंटी-कैंसर दवा है, जिसमें हेमेटोलॉजिकल घातक और ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, स्तन, डिम्बग्रंथि और फेफड़ों के कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर शामिल हैं। हालांकि, DOX के व्यापक अनुप्रयोग के लिए एक दुर्जेय बाधा है, अर्थात् हृदय, यकृत और फेफड़े जैसे महत्वपूर्ण अंगों पर इसके विषाक्त दुष्प्रभाव। दिलचस्प बात यह है कि DOX के जहरीले दुष्प्रभाव निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) की भागीदारी से जटिल रूप से जुड़े हुए हैं। इसके लिए, निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) का पूरक, एकएनएडी+ अग्रदूत, DOX की विषाक्तता को कम करने के लिए एक प्रभावी तरीका हो सकता है।डॉक्स के बारे में
डॉक्स, जो मिट्टी के जीवाणु से अलग है,स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस, 1969 में डौनोरूबिसिन के होमोलॉग के रूप में खोजा गया था।इसकी शक्तिशाली प्रभावकारिता के बावजूद, lDOX का दीर्घकालिक प्रशासन शरीर के कई अंगों को गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है, जिसमें हृदय डॉक्सोरूबिसिन विषाक्तता का प्राथमिक लक्ष्य है। DOX में खुराक-निर्भर कार्डियोटॉक्सिसिटी होती है, जिसमें बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन, प्रगतिशील बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग और दिल की विफलता शामिल है। महत्वपूर्ण रूप से, DOX का संचय फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है जो रोग विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कई अंगों का.
चूहों में DOX द्वारा प्रेरित बहु-अंग चोट
DOX विषाक्तता को कई तक ले जाता है अंग, के साथद सबसे प्रमुख प्रभाव हृदय, यकृत और फेफड़े। रूपात्मक रूप से, बाएं वेंट्रिकुलर पश्च दीवार (LVPW) में मोटाई में कमी, नष्ट मायोकार्डियम वास्तुकला, यकृत कोशिकाओं में एडिमा और ढह गए वायुकोशीय रिक्त स्थान DOX उपचार के बाद देखे जाते हैं।इसके अलावा, आरशिक्षित शरीर का वजन (~ 20%) और अंग वजन,साथ मेंउच्च मृत्यु दर (60%), हैं पोस्ट डॉक्स इंजेक्शन में देखा गया। इसके अलावा, NMN हेमटोपोइएटिक स्टेम/पूर्वज कोशिकाओं (एचएसपीसी), अल्पकालिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (एसटी-एचएससी) और मल्टीपोटेंट पूर्वजों (एमपीपी) की पूर्ण संख्या कम हो जाती है।
के कम करने वाले प्रभाव NMN DOX-प्रेरित विषाक्तता पर
NMN पूरकता DOX को क्षीण करता है-प्रेरित कई अंगों के लिए विषाक्तता और चूहों के अस्तित्व को बढ़ावा देता हैईNAD+ स्तर को बढ़ाना। ठोस रूप से, एनएमएन पूरकता के माध्यम से एनएडी + स्तर को बढ़ाने से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, डीएनए क्षति और ऑक्सीकरण तनाव कम हो जाता है, जैसा कि ऊंचा माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसमेम्ब्रेन क्षमता (एमटीपी) और एटीपी सामग्री के साथ-साथ कम γH2AX और आरओएस स्तर से संकेत मिलता है। इसके अतिरिक्त, NMN एपोप्टोसिस को ऑफसेट करता है MRC5 फाइब्रोब्लास्ट की संख्या, जैसा कि P21 के डाउनरेग्यूलेशन द्वारा समर्थित है, एक प्रो-एपोप्टोटिक मार्कर। इस बीच, NMN पूरकता हृदय, यकृत और फेफड़ों के फाइब्रोसिस को कम करता है, जैसा कि कम सेलुलर क्षति और मैक्रोफेज घुसपैठ के साथ-साथ α-एसएमए, टीजीएफ-β1 और पी-एसएमएडी 2/3 के डाउनरेगुलेशन से पता चलता है।
निष्कर्ष
NAD+ को अपग्रेड करना स्तरके माध्यम से एसका उत्थान NMN राहतदक्षिणी सेलुलर क्षति, फाइब्रोसिस और मैक्रोफेज घुसपैठ DOX के कारण, और सुधारदक्षिणी दअस्तित्व बचानाकी दररूप, विषाक्तता के दुष्प्रभावों को कम करने में इसके संभावित अनुप्रयोग की संभावना का संकेत देता है कीमोथेरेप्यूटिक दवा.
हवाला
वेन एफ, जू ए, वेई डब्ल्यू, एट अल। निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड अनुपूरण डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित बहु-अंग फाइब्रोसिस को कम करता है। इंट जे मोल विज्ञान 2024; 25(10):5303. 2024 मई 13 को प्रकाशित। डीओआई:10.3390/आईजेएमएस25105303BONTAC NAD
बोंटैकयह 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, जिसमें स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत अनुसंधान एवं विकास टीम भी शामिल है। BONTAC के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक है।एनएडी और उसके अग्रदूत(जैसे। NMN और NR)। विभिन्न प्रकार के एनएडी का चयन किया जाना है, जिसमें एनएडी ईआर ग्रेड (एंडोक्सिन हटाना), एनएडी ग्रेड I (आईवीडी/आहार अनुपूरक/सौंदर्य प्रसाधन कच्चा पाउडर), एनएडी ग्रेड II (एपीआई/इंटरमीडिएट्स) और एनएडी ग्रेड IV (यदि घुलनशीलता पर कोई उच्च आवश्यकता है) शामिल हैं, जो लियोफिलाइज्ड पाउडर या क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में प्रदान किया जा सकता है। BONTAC NAD की शुद्धता 98% से ऊपर पहुंच सकती है।
