T1D चूहों में ओओसाइट गुणवत्ता में सुधार में NMN का अनुप्रयोग
परिचय
प्रजनन संबंधी शिथिलता टाइप 1 मधुमेह (T1D) से पीड़ित महिलाओं में आम है, उनमें से 40% तक जीवन भर विभिन्न प्रजनन संबंधी शिथिलताएं विकसित कर सकती हैं। T1D रोगियों में अक्सर अंडाणु परिपक्वता दर में गिरावट और निम्न-गुणवत्ता वाले अंडाणु होते हैं।उल्लेखनीय रूप से,निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) को परिपक्वता दर और अंडाणु की गुणवत्ता में सुधार करने में प्रभावी पाया गया है, जो बांझपन की समस्याओं से ग्रस्त मधुमेह रोगियों के लिए नई आशा लाता है।
का हानिकारक प्रभावT1D onप्रजनन कार्य
T1D अंडाणु परिपक्वता, प्रत्यारोपण-पूर्व भ्रूण विकास और गर्भावस्था के परिणाम के लिए हानिकारक है, जिससे विलंबित रजोदर्शन, मासिक धर्म चक्र की असामान्यताएं, डिंबोत्सर्जन संबंधी शिथिलता, पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, कम प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था की जटिलताएं और संभावित प्रारंभिक रजोनिवृत्ति हो सकती है. T1D वाली मां विकृतियों और मृत्यु की उच्च घटनाओं वाले भ्रूण पैदा कर सकती हैं।T1D कुछ हद तकअंडाशय के आकार और अंडाशय के वजन कोकम कर सकता है, जिससे बांझपन का खतरा बढ़ जाता है. मधुमेह की स्थिति में, बढ़ा हुआ ग्लूकोज पहले ध्रुवीय पिंड की निष्कासन दर को कम कर सकता है, जिससेअंडाणुओं की वृद्धि और विकास क्षमता ख़राब होती है।
T1D माउस के साथ माउस के अंडाणु परिपक्वता पर NMN के प्रभाव
NMN एक्टिन गतिशीलता को पुनर्प्राप्त कर सकता है, जैसा कि NMN उपचार के बाद मधुमेह माउस अंडाणुओं के प्लाज्मा झिल्ली पर काफी बढ़ी हुई एक्टिन फ्लोरेसेंस तीव्रता से संकेत मिलता है। इसके अलावा, NMN मधुमेह वाले चूहों के体外परिपक्व अंडाणुओं में अर्धसूत्रीविभाजन दोषों को उलट देता है। स्पिंडल दोष अक्सर मधुमेह वाले चूहों के MII अंडाणुओं में देखे जाते हैं, जबकि NMN पूर्तिएस मधुमेह के कारण होने वाले दोषपूर्ण स्पिंडल की आवृत्ति को काफी कम कर देती है।
इस बीच, NMN体外 परिपक्व मधुमेह अंडाणुओं के माइटोकॉन्ड्रियल कार्य में सुधार करता है, जैसा कि बहाल माइटोकॉन्ड्रियल संकेतों के साथ-साथ体外परिपक्व मधुमेह अंडाणुओं में NMN उपचार के बाद माइटोकॉन्ड्रियल संलयन (Opa1, Mfn2) और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन (Drp1) से संबंधित जीनों के नाटकीय रूप से बढ़े हुए स्तरों से संकेत मिलता है।
अंडाणु की गुणवत्ता मधुमेह में उच्च ROS-प्रेरित DNA क्षति से प्रभावित होने की संभावना है। उल्लेखनीय रूप से, NMN ROS स्तर को कम कर सकता है, DNA क्षति को कम कर सकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, जैसा कि कम ROS स्तर, कमजोरγH2A.X संकेत और एंटी-ऑक्सीडेशन Sod1 के बढ़े हुए mRNA स्तर से क्रमशः प्रकट होता है।
इसके अलावा,हिस्टोन एसिटिलेशन और मिथाइलेशन अंडाणु परिपक्वता और प्रारंभिक भ्रूण विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यहां, मधुमेह के कारण होने वाले असामान्य हिस्टोन संशोधन NMN द्वारा बहाल किए जाते हैं, जैसा किtheमधुमेह अंडाणुओं में Sirt1 और Sirt3 के बढ़े हुए स्तरों के साथ-साथ कमजोर H4K16ac संकेत और मजबूत H3K4me3 संकेत से प्रमाणित होता हैNMN उपचार के बाद.
इस बीच, NMN体外 परिपक्व मधुमेह अंडाणुओं के माइटोकॉन्ड्रियल कार्य में सुधार करता है, जैसा कि बहाल माइटोकॉन्ड्रियल संकेतों के साथ-साथ体外परिपक्व मधुमेह अंडाणुओं में NMN उपचार के बाद माइटोकॉन्ड्रियल संलयन (Opa1, Mfn2) और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन (Drp1) से संबंधित जीनों के नाटकीय रूप से बढ़े हुए स्तरों से संकेत मिलता है।
अंडाणु की गुणवत्ता मधुमेह में उच्च ROS-प्रेरित DNA क्षति से प्रभावित होने की संभावना है। उल्लेखनीय रूप से, NMN ROS स्तर को कम कर सकता है, DNA क्षति को कम कर सकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, जैसा कि कम ROS स्तर, कमजोरγH2A.X संकेत और एंटी-ऑक्सीडेशन Sod1 के बढ़े हुए mRNA स्तर से क्रमशः प्रकट होता है।
इसके अलावा,हिस्टोन एसिटिलेशन और मिथाइलेशन अंडाणु परिपक्वता और प्रारंभिक भ्रूण विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यहां, मधुमेह के कारण होने वाले असामान्य हिस्टोन संशोधन NMN द्वारा बहाल किए जाते हैं, जैसा किtheमधुमेह अंडाणुओं में Sirt1 और Sirt3 के बढ़े हुए स्तरों के साथ-साथ कमजोर H4K16ac संकेत और मजबूत H3K4me3 संकेत से प्रमाणित होता हैNMN उपचार के बाद.
निष्कर्ष
NMN मधुमेह वाली मादा चूहों से अंडाणुओं की परिपक्वता प्रतिशत और अंडाणु की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए एक प्रभावी अभिकर्मक हो सकता है, आंशिक रूप से体外 माइटोकॉन्ड्रियल कार्य में सुधारके माध्यम सेअर्धसूत्रीविभाजन दोषों को उलटने, ROS स्तर को कम करने, एक्टिन गतिशीलता को बचाने, DNA क्षति को दबाने और हिस्टोन संशोधनों को बहाल करने के माध्यम से, जो मधुमेह के रोगियों की बांझपन के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करता है।, जो ROS स्तर को कम करता है, एक्टिन गतिशीलता को बहाल करता है, DNA क्षति को दबाता है और हिस्टोन संशोधनों को पुनर्स्थापित करता है, जो मधुमेह के रोगियों में बांझपन के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करता है।
参考文献
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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BONTACका अग्रणी हैNMN उद्योग और NMN बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू करने वाला पहला निर्माता, दुनिया भर में पहली पूर्ण-एंजाइम उत्प्रेरण तकनीक के साथ। वर्तमान में, BONTAC कोएंजाइम उत्पादों के विशिष्ट क्षेत्रों में अग्रणी उद्यम बन गया है। हमारी सेवाओं और उत्पादों को वैश्विक भागीदारों द्वारा अत्यधिक मान्यता दी गई है। इसके अलावा, BONTAC के पास चीन के ग्वांगडोंग में पहला राष्ट्रीय और एकमात्र प्रांतीय स्वतंत्र कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र है। BOMNTAC के कोएंजाइम उत्पाद पोषण स्वास्थ्य, बायोमेडिसिन, चिकित्सा सौंदर्य, दैनिक रसायन और हरित कृषि जैसे क्षेत्रों में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
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