NMNH शक्तिशाली रूप से NAD+ को बढ़ाता है और ग्लाइकोलाइसिस, TCA चक्र और कोशिका वृद्धि को दबाता है

NAD+ चयापचय और डीएनए की मरम्मत जैसी जैविक प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक है, और इसकी गिरावट उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़ी है। निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) और निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) जैसे एनएडी+ अग्रदूतों के साथ पूरकता सेलुलर एनएडी+ स्तर को बढ़ाने और स्वास्थ्य लाभ प्रदान करने के लिए दिखाया गया है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एनआर, एनआरएच का कम रूप, एनआर या एनएमएन की तुलना में बेहतर एनएडी + बूस्टर है, और जीनोटॉक्सिन के कारण होने वाली कोशिका मृत्यु के प्रतिरोध को बढ़ा सकता है। इसके अतिरिक्त, एनआरएच मौखिक रूप से उपलब्ध है और चूहों में तीव्र गुर्दे की चोट को रोकने के लिए दिखाया गया है। इसलिए शोधकर्ताओं ने पता लगाया कि क्या एनएमएन (एनएमएनएच) का कम रूप सेलुलर एनएडी+ स्तर को बढ़ा सकता है और जैविक प्रक्रियाओं को नियंत्रित कर सकता है।

NMNH इन विट्रो और विवो दोनों में सेलुलर NAD+ के स्तर में वृद्धि हुई

शोधकर्ताओं ने एनएमएनएच (100 माइक्रोन) उपचार किया और पाया कि हेपजी2कोशिकाओं में सेलुलर एनएडी+ के स्तर में 5 गुना वृद्धि हुई, जबकि 100 माइक्रोन एनएमएन ने केवल एनएडी+ के स्तर में थोड़ी वृद्धि की, जैसा कि मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा निर्धारित किया गया है। (जैसा कि चित्र 1-ए में दिखाया गया है)
लेखक ने इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से 340 मिलीग्राम/किग्रा एनएमएन या एनएमएनएच के साथ C57BL/6J नर चूहों का इलाज किया और मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा यकृत NAD+ सांद्रता को मापा। इसमें पाया गया कि पीबीएस-उपचारित चूहों की तुलना में एनएमएनएच-उपचारित चूहों में यकृत एनएडी + का स्तर 4 गुना अधिक था (जैसा कि चित्र 1-सी पर दिखाया गया है)। इसके अतिरिक्त, एनएमएनएच-उपचारित चूहों में यकृत एनएडी + का स्तर एनएमएन-उपचारित चूहों की तुलना में 1.5 गुना अधिक था।

चित्रा 1

प्रयोग के परिणामों ने संकेत दिया कि NMNH एक कुशल NAD+ बढ़ाने वाला है, और विवो NAD+ एन्हांसर में अधिक शक्तिशाली है NMN.
लेकिन जब C57BL/6J नर चूहों को 50, 100, 500, या 1000 मिलीग्राम/किग्रा एनएमएनएच के साथ एक सप्ताह तक हर दूसरे दिन इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से इलाज किया गया और पाया गया कि एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) के सीरम स्तर ऊंचे नहीं थे (जैसा कि चित्र 2 पर दिखाया गया है), जिसने सुझाव दिया कि एनएमएनएच उच्च खुराक पर यकृत-विषाक्त नहीं था।
इसने प्रदर्शित किया कि NMNH उपचार ने खुराक-निर्भर तरीके से माउस लिवर NAD+ सामग्री को बढ़ाया, और 1000 मिलीग्राम/किग्रा NMNH उपचार ने माउस लिवर NAD+ स्तर को बढ़ाया।

चित्रा 2

NMNH ने ग्लाइकोलाइसिस और टीसीए चक्र को बाधित किया

लेखक की पड़ताल करता है NMNH दिनचर्या को NAD+ में बदलें जैसा कि चित्र 3 पर दिखाया गया है।

चित्रा 3

और प्रयोग के परिणाम के संदर्भ में, NADH का स्तर 2.5 गुना अधिक था NMNH-उपचारित HepG2 कोशिकाओं की तुलना में अनुपचारित और NMN-उपचारित कोशिकाएं। चित्र 4 ने यह भी खुलासा किया कि 340 मिलीग्राम/किग्रा एनएमएनएच उपचार ने माउस लीवर में एनएडीएच स्तर को 3 गुना बढ़ा दिया, जबकि 340 मिलीग्राम/किग्रा एनएमएन उपचार ने एनएडीएच स्तर को 1.7 गुना बढ़ा दिया।

चित्रा 4

हालांकि, NMN उपचार से ग्लाइकोलाइसिस और टीसीए चक्र के अलग-अलग विनियमन का पता चला। NMN केवल ग्लाइकोलाइसिस (चित्रा 3E) में 2PG/3PG और PEP की हल्की कमी को प्रेरित किया और कोशिकाओं में TCA चक्र में लगभग कोई अवलोकन योग्य कमी नहीं हुई (चित्रा 3F). इन परिणामों ने सुझाव दिया कि NMNH ग्लाइकोलाइसिस और टीसीए चक्र के बहुत महत्वपूर्ण दमन का कारण बनता है, जबकि NMN ग्लाइकोलाइसिस में भी बाधा डालता है लेकिन बहुत मामूली हद तक।

चित्रा 5

NMNH दमित कोशिका वृद्धि

12 घंटे के लिए 1 मिमी एनएमएनएच उपचार के तहत हेपीजी 2 के विभेदक रूप से व्यक्त प्रोटीन (डीईपी) की पहचान करने के लिए डेटा-निर्भर मात्रात्मक प्रोटिओमिक विश्लेषण किया गया था।  और कोशिका वृद्धि पर एनएमएनएच के प्रभावों की और जांच करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एनएमएनएच की विभिन्न सांद्रता के साथ 786-ओ कोशिकाओं का इलाज किया। 786-ओ कोशिकाएं, एक स्पष्ट सेल रीनल सेल कार्सिनोमा रोगी से प्राप्त होती हैं, एक विशिष्ट वारबर्ग फेनोटाइप प्रदर्शित करती हैं और उनकी वृद्धि ग्लाइकोलाइसिस पर निर्भर होती है।

चित्र 6

इससे पता चला कि एनएमएनएच ने 50 पर 786-ओ कोशिकाओं में कोशिका वृद्धि को रोक दियामाइक्रोन, जबकि 250 माइक्रोन एनएमएनएच को एचके -2 कोशिकाओं में सेल वृद्धि को प्रभावी ढंग से रोकने के लिए आवश्यक था (जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है), जो एक सामान्य वयस्क मानव गुर्दे से एक अमर समीपस्थ नलिका उपकला सेल लाइन थी।

निष्कर्ष

कम रूप में NAD+ अग्रदूत (NMNH और NRH) इन विट्रो और विवो दोनों में ऑक्सीकृत रूप में संबंधित लोगों की तुलना में बेहतर NAD+ बढ़ाने वाले हैं। इस बीच, हमने पुष्टि की कि एनएमएनएच का दीर्घकालिक प्रशासन चूहों के लिए सुरक्षित है।NMNH ने प्रभावी रूप से सेलुलर NAD+ सामग्री में वृद्धि की और यह प्रक्रिया मुख्य रूप से NMNAT पर निर्भर थी। NMNH इन विट्रो और विवो में एक शक्तिशाली NAD+ एन्हांसर है। NMNH ने सेलुलर NADH के स्तर में भी काफी वृद्धि की, ग्लाइकोमेटाबोलिज्म को दबाया और कोशिका वृद्धि को बाधित किया।

संदर्भ: लियू, वाई., लुओ सी., एटल, रिड्यूस्ड निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएनएच) शक्तिशाली रूप से एनएडी+ को बढ़ाता है और ग्लाइकोलाइसिस, टीसीए चक्र और कोशिका वृद्धि को दबाता है, अनुसंधान को बढ़ावा देता है, 2021