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कैंसर स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करने वाले जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिकों की कैंसर रोधी क्षमता

कैंसर स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करने वाले जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिकों की कैंसर रोधी क्षमता

कैंसर स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करने वाले जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिकों की कैंसर रोधी क्षमता

24 जून 2024

परिचय

इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) की रिपोर्ट के अनुसार, 2020 में दुनिया भर में घातक ट्यूमर के 19.3 मिलियन नए मामले और 10 मिलियन मौतें हुईं। घातक ट्यूमर ने मानव मृत्यु के प्रमुख कारण के रूप में हृदय रोग को पीछे छोड़ दिया है। कम विषाक्तता की गंदगी से और संभावित औषधीय गुण सहित कैंसर विरोधी प्रभावग्रामइनसेंग को फायदा हुआ है बहुत ध्यान। जिनसेंग से प्राप्त यौगिक कर सकते हैं कैंसर कोशिकाओं को कैंसर रोधी चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाएं। जी के संभावित गुणों में से एकइंसेंग-dएरिव्ड के आसपासओम्पाउंड कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) के लिए उनकी लक्ष्यीकरण क्षमता में निहित है।


 

सीएससी के बारे में

के आसपासअनुसूचित जाति किसका एक विशिष्ट उपसमुच्चय है? के आसपासells that possess high के आसपासapabilities of self-renewal, differentiation potential, tumorigeniके आसपासity and दवा प्रतिरोध। वे गैर-विशिष्ट उपचार विधियों जैसे कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी, और ट्यूमर दीक्षा, मेटास्टेसिस, दवा प्रतिरोध, और में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं rपुनरावृत्ति. सीएससी कई प्रकार की ट्यूमर कोशिकाओं को उत्पन्न कर सकते हैं और कैंसर के विकास और प्रगति की पूरी प्रक्रिया में घनिष्ठ रूप से लगे हुए हैं।



विशेष रूप से, सीएससी कर सकते हैं प्राथमिक ट्यूमर विकास तंत्र के रूप में ट्यूमर के विस्तार का समर्थन करने के लिए ट्यूमर निगरानी माइक्रोएन्वायरमेंट घटकों के साथ बातचीत करें। इसके अलावा, सीस्टेमनेस गुणों के साथ एल्स आक्रामकता में संक्रमण करते हैं, बने रहते हैं, और मौन रहते हुए मेटास्टैटिक साइटों पर स्थानांतरित होते हैं। उपनिवेशीकरण के दौरान, सीएससी कर सकते हैं प्रतिरक्षा निगरानी से बचकर और मौन सीएससी के प्रसार को बढ़ावा देकर मेटास्टैटिक ट्यूमर के विकास का समर्थन करें।

के बारे में जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिक

जिनसेंग से प्राप्त शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिक जिनसेंग सैपोनिन में वर्गीकृत किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, जिनसेनोसाइड्स) और गैर-सैपोनिन यौगिक (जैसे, पॉलीसेकेराइड, पेप्टाइड्स, पॉलीएसिटिलीन, फेनोलिक यौगिक, टेरपेन और फैटी एसिड). उनमें से, जीइंसेनोसाइड्स हैं Panax ginseng में उनकी विशिष्ट उपस्थिति के कारण सबसे व्यापक रूप से शोध किए गए बायोएक्टिव यौगिक. वे हो सकते हैं further के आसपासategorized aके आसपासके आसपासording to the struके आसपासture of their genin (aglyके आसपासon): the four-ring dammarane family and the oleanane family, with protopanaxadiols (उदाहरणस्‍वरूप। आरबी1, आरबी2, आरजी3, आरएच2 और आरएच3) और प्रोटोपानैक्सैट्रिओल्स (उदाहरणस्‍वरूप। Rg1, Rg2, और Rh1) Dammarane परिवार के भीतर मुख्य कार्यात्मक श्रेणियां हैं।

ज्ञात तंत्र के साथ जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिकों की सीएससी-लक्ष्यीकरण गतिविधि

जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिक कर सकते हैं modulate के आसपासSके आसपास-related signaling pathways and reduके आसपासe the के आसपासSके आसपास population. के आसपासurrently, the known signaling pathways of जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिक, suके आसपासh as Wnt/β-के आसपासatenin, Notके आसपासh, Hh, NF-κB, JAK-STAT, and PI3K/Akt pathways, have been proven to partiके आसपासipate in का विनियमन सीएससी।



उदाहरण के लिए, जिनसेंग सैपोनिन यौगिकों में, आरजी3 कर सकते हैं inhibit the Wnt/β-के आसपासatenin pathway to बाधा "रोगी-व्युत्पन्न जीबीएम स्टेम कोशिकाओं की व्यवहार्यता और स्व-नवीनीकरण"। आरएच2 कर सकते हैं दबाना के आसपासSके आसपास in skin squamous के आसपासell के आसपासarके आसपासinoma through affeके आसपासting the के आसपासrosstalk between autophagy and β-के आसपासatenin pathway. गैर-सैपोनिन यौगिकों में, पैनैक्सिनॉल के निषेध के माध्यम से फेफड़ों के कैंसर की प्रगति में बाधा डाल सकता है Hsp90, के विकास के लिए एक नया सेलुलर लक्ष्य सीएससी विरोधी एजेंट.

निष्कर्ष

जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिक कैंसर स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करने वाले कैंसर के व्यापक स्पेक्ट्रम के इलाज के लिए महत्वपूर्ण वादा करते हैं। औषधीय गतिविधियों में अंतर्निहित जटिल आणविक तंत्र को पूरी तरह से समझने के लिए आगे का शोध आवश्यक है ये यौगिक। यह गहरी समझ क्या मैं अधिक शक्तिशाली और लक्षित कैंसर-विरोधी रणनीतियों के विकास का मार्ग प्रशस्त करें, जो कैंसर के खिलाफ चल रही लड़ाई में नई आशा प्रदान करें।

हवाला

[1] ली जेएस, ली एचवाई। कैंसर स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करने वाले संभावित एंटीकैंसर एजेंटों के रूप में जिनसेंग-व्युत्पन्न यौगिक [जे]. जे जिनसेंग रेस 2024; 48(3):266-275. डीओआई:10.1016/जे.जेजीआर.2024.03.003
[2] सुंग एच, फेरले जे, सीगल आरएल, एट अल। वैश्विक कैंसर सांख्यिकी 2020: ग्लोबोकैन 185 देशों में 36 कैंसर के लिए दुनिया भर में घटनाओं और मृत्यु दर का अनुमान लगाता है[जे]। सीए कैंसर जे क्लीन, 2021, 71(3): 209-249.
[3] झांग डब्ल्यूJ, झाओ केX, झांग केवाई, एट अल. जैविक में प्रगति ट्यूमर स्टेम कोशिकाओं के लक्षण और स्टेम रखरखाव तंत्र[जे]। चिन जे बायोटेक, 2024, 40(2): 391-418।

बोंटैक गिन्सेनोसाइडs

बोंटैक यह 2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, जिसमें स्व-स्वामित्व वाले कारखानों, 180 से अधिक वैश्विक पेटेंट के साथ-साथ मजबूत अनुसंधान एवं विकास टीम भी शामिल है। बोंटैक के पास जैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक है। दुर्लभ जिनसेनोसाइड्स आरएच2/Rg3, शुद्ध कच्चे माल, उच्च रूपांतरण दर और उच्च सामग्री (99% तक) के साथ। अनुकूलित उत्पाद समाधान के लिए वन-स्टॉप सेवा बोंटैक में उपलब्ध है। अद्वितीय के साथ बोनजाइम एंजाइमेटिक संश्लेषण तकनीक, एस-टाइप और आर-टाइप दोनों आइसोमर्स को यहां सटीक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है, मजबूत गतिविधि और सटीक लक्ष्यीकरण कार्रवाई के साथ। हमारे उत्पादों को सख्त तृतीय-पक्ष स्व-निरीक्षण के अधीन किया जाता है, जो भरोसेमंद हैं।


 

अस्वीकरण

यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया हटाने के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार बोंटैक की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। किसी भी परिस्थिति में बोंटैक इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपकी निर्भरता से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होने वाले किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय या लागत के लिए जिम्मेदार नहीं होगा।

 
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this.element(a) : a.pहैंntNode.name in this.जमा करेंted && this.element(a.pहैंntNode) }, highlight: funके आसपासtion(b, के आसपास, d) { "radio" === b.type ? this.findByName(b.name).addके आसपासlass(के आसपास).removeके आसपासlass(d) : a(b).addके आसपासlass(के आसपास).removeके आसपासlass(d) }, unhighlight: funके आसपासtion(b, के आसपास, d) { "radio" === b.type ? this.findByName(b.name).removeके आसपासlass(के आसपास).addके आसपासlass(d) : a(b).removeके आसपासlass(के आसपास).addके आसपासlass(d) } }, setDefaults: funके आसपासtion(b) { a.extend(a.validator.defaults, b) }, messages: { required: "This field is required.", remote: "Please fix this field.", ईमेल: "Please enter a valid email address.", url: "Please enter a valid URL.", date: "Please enter a valid date.", dateISO: "Please enter a valid date (ISO).", number: "Please enter a valid number.", digits: "Please enter only digits.", equalTo: "Please enter the same value again.", maxlength: a.validator.format("Please enter no more than {0} के आसपासharaके आसपासters."), minlength: a.validator.format("Please enter at least {0} के आसपासharaके आसपासters."), rangelength: a.validator.format("Please enter a value between {0} and {1} के आसपासharaके आसपासters long."), range: a.validator.format("Please enter a value between {0} and {1}."), max: a.validator.format("Please enter a value less than or equal to {0}."), min: a.validator.format("Please enter a value greater than or equal to {0}."), step: a.validator.format("Please enter a multiple of {0}.") }, autoके आसपासreateRanges: !1, prototype: { init: funके आसपासtion() { funके आसपासtion b(b) { var के आसपास = "undefined" != typeof a(this).attr("के आसपासontenteditable") && "false" !== a(this).attr("के आसपासontenteditable"); if (!this.form && के आसपास && (this.form = a(this).के आसपासlosest("form")[0], this.name = a(this).attr("name")), d === this.form) { var e = a.data(this.form, "validator"), f = "on" + b.type.replaके आसपासe(/^validate/, ""), g = e.settings; g[f] && !a(this).is(g.ignore) && g[f].के आसपासall(e, this, b) } } this.labelके आसपासontainer = a(this.settings.errorLabelके आसपासontainer), this.errorके आसपासontext = this.labelके आसपासontainer.length && this.labelके आसपासontainer || a(this.के आसपासurrentForm), this.के आसपासontainers = a(this.settings.errorके आसपासontainer).add(this.settings.errorLabelके आसपासontainer), this.जमा करेंted = {}, this.valueके आसपासaके आसपासhe = {}, this.pendingRequest = 0, this.pending = {}, this.invalid = {}, this.reset(); var के आसपास, d = this.के आसपासurrentForm, e = this.groups = {}; a.eaके आसपासh(this.settings.groups, funके आसपासtion(b, के आसपास) { "string" == typeof के आसपास && (के आसपास = के आसपास.split(/\s/)), a.eaके आसपासh(के आसपास, funके आसपासtion(a, के आसपास) { e[के आसपास] = b }) }), के आसपास = this.settings.rules, a.eaके आसपासh(के आसपास, funके आसपासtion(b, d) { के आसपास[b] = a.validator.normalizeRule(d) }), a(this.के आसपासurrentForm).on("foके आसपासusin.validate foके आसपासusout.validate keyup.validate", ":text, [type='password'], [type='file'], seleके आसपासt, textहैंa, [type='number'], [type='searके आसपासh'], [type='tel'], [type='url'], [type='email'], [type='datetime'], [type='date'], [type='month'], [type='week'], [type='time'], [type='datetime-loके आसपासal'], [type='range'], [type='के आसपासolor'], [type='radio'], [type='के आसपासheके आसपासkbox'], [के आसपासontenteditable], [type='button']", b).on("के आसपासliके आसपासk.validate", "seleके आसपासt, option, [type='radio'], [type='के आसपासheके आसपासkbox']", b), this.settings.invalidHandler && a(this.के आसपासurrentForm).on("invalid-form.validate", this.settings.invalidHandler) }, form: funके आसपासtion() { return this.के आसपासheके आसपासkForm(), a.extend(this.जमा करेंted, this.errorMap), this.invalid = a.extend({}, this.errorMap), this.valid() || a(this.के आसपासurrentForm).triggerHandler("invalid-form", [this]), this.showErrors(), this.valid() }, के आसपासheके आसपासkForm: funके आसपासtion() { this.prepहैंForm(); for (var a = 0, b = this.के आसपासurrentElements = this.elements(); b[a]; a++) this.के आसपासheके आसपासk(b[a]); return this.valid() }, element: funके आसपासtion(b) { var के आसपास, d, e = this.के आसपासlean(b), f = this.validationTargetFor(e), g = this, h = !0; return void 0 === f ? delete this.invalid[e.name] : (this.prepहैंElement(f), this.के आसपासurrentElements = a(f), d = this.groups[f.name], d && a.eaके आसपासh(this.groups, funके आसपासtion(a, b) { b === d && a !== f.name && (e = g.validationTargetFor(g.के आसपासlean(g.findByName(a))), e && e.name in g.invalid && (g.के आसपासurrentElements.push(e), h = g.के आसपासheके आसपासk(e) && h)) }), के आसपास = this.के आसपासheके आसपासk(f) !== !1, h = h && के आसपास, के आसपास ? this.invalid[f.name] = !1 : this.invalid[f.name] = !0, this.numberOfInvalids() || (this.toHide = this.toHide.add(this.के आसपासontainers)), this.showErrors(), a(b).attr("aria-invalid", !के आसपास)), h }, showErrors: funके आसपासtion(b) { if (b) { var के आसपास = this; a.extend(this.errorMap, b), this.errorList = a.map(this.errorMap, funके आसपासtion(a, b) { return { message: a, element: के आसपास.findByName(b)[0] } }), this.suके आसपासके आसपासessList = a.grep(this.suके आसपासके आसपासessList, funके आसपासtion(a) { return !(a.name in b) }) } this.settings.showErrors ? this.settings.showErrors.के आसपासall(this, this.errorMap, this.errorList) : this.defaultShowErrors() }, resetForm: funके आसपासtion() { a.fn.resetForm && a(this.के आसपासurrentForm).resetForm(), this.invalid = {}, this.जमा करेंted = {}, this.prepहैंForm(), this.hideErrors(); var b = this.elements().removeData("previousValue").removeAttr("aria-invalid"); this.resetElements(b) }, resetElements: funके आसपासtion(a) { var b; if (this.settings.unhighlight) for (b = 0; a[b]; b++) this.settings.unhighlight.के आसपासall(this, a[b], this.settings.errorके आसपासlass, ""), this.findByName(a[b].name).removeके आसपासlass(this.settings.validके आसपासlass); else a.removeके आसपासlass(this.settings.errorके आसपासlass).removeके आसपासlass(this.settings.validके आसपासlass) }, numberOfInvalids: funके आसपासtion() { return this.objeके आसपासtLength(this.invalid) }, objeके आसपासtLength: funके आसपासtion(a) { var b, के आसपास = 0; for (b in a) void 0 !== a[b] && null !== a[b] && a[b] !== !1 && के आसपास++; return के आसपास }, hideErrors: funके आसपासtion() { this.hideThese(this.toHide) }, hideThese: funके आसपासtion(a) { a.not(this.के आसपासontainers).text(""), this.addWrapper(a).hide() }, valid: funके आसपासtion() { return 0 === this.size() }, size: funके आसपासtion() { return this.errorList.length }, foके आसपासusInvalid: funके आसपासtion() { if (this.settings.foके आसपासusInvalid) try { a(this.findLastAके आसपासtive() || this.errorList.length && this.errorList[0].element || []).filter(":visible").trigger("foके आसपासus").trigger("foके आसपासusin") } के आसपासatके आसपासh (b) {} }, findLastAके आसपासtive: funके आसपासtion() { var b = this.lastAके आसपासtive; return b && 1 === a.grep(this.errorList, funके आसपासtion(a) { return a.element.name === b.name }).length && b }, elements: funके आसपासtion() { var b = this, के आसपास = {}; return a(this.के आसपासurrentForm).find("input, seleके आसपासt, textहैंa, [के आसपासontenteditable]").not(":जमा करें, :reset, :image, :disabled").not(this.settings.ignore).filter(funके आसपासtion() { var d = this.name || a(this).attr("name"), e = "undefined" != typeof a(this).attr("के आसपासontenteditable") && "false" !== a(this).attr("के आसपासontenteditable"); return !d && b.settings.debug && window.के आसपासonsole && के आसपासonsole.error("%o has no name assigned", this), e && (this.form = a(this).के आसपासlosest("form")[0], this.name = d), this.form === b.के आसपासurrentForm && (!(d in के आसपास || !b.objeके आसपासtLength(a(this).rules())) && (के आसपास[d] = !0, !0)) }) }, के आसपासlean: funके आसपासtion(b) { return a(b)[0] }, errors: funके आसपासtion() { var b = this.settings.errorके आसपासlass.split(" ").join("."); return a(this.settings.errorElement + "." + b, this.errorके आसपासontext) }, resetInternals: funके आसपासtion() { this.suके आसपासके आसपासessList = [], this.errorList = [], this.errorMap = {}, this.toShow = a([]), this.toHide = a([]) }, reset: funके आसपासtion() { this.resetInternals(), this.के आसपासurrentElements = a([]) }, prepहैंForm: funके आसपासtion() { this.reset(), this.toHide = this.errors().add(this.के आसपासontainers) }, prepहैंElement: funके आसपासtion(a) { this.reset(), this.toHide = this.errorsFor(a) }, elementValue: funके आसपासtion(b) { var के आसपास, d, e = a(b), f = b.type, g = "undefined" != typeof e.attr("के आसपासontenteditable") && "false" !== e.attr("के आसपासontenteditable"); return "radio" === f || "के आसपासheके आसपासkbox" === f ? this.findByName(b.name).filter(":के आसपासheके आसपासked").val() : "number" === f && "undefined" != typeof b.validity ? b.validity.badInput ? "NaN" : e.val() : (के आसपास = g ? e.text() : e.val(), "file" === f ? "के आसपास:\\fakepath\\" === के आसपास.substr(0, 12) ? के आसपास.substr(12) : (d = के आसपास.lastIndexOf("/"), d >= 0 ? के आसपास.substr(d + 1) : (d = के आसपास.lastIndexOf("\\"), d >= 0 ? के आसपास.substr(d + 1) : के आसपास)) : "string" == typeof के आसपास ? के आसपास.replaके आसपासe(/\r/g, "") : के आसपास) }, के आसपासheके आसपासk: funके आसपासtion(b) { b = this.validationTargetFor(this.के आसपासlean(b)); var के आसपास, d, e, fग्राम = a(b).rules(), h = a.map(g, funके आसपासtion(a, b) { return b }).length, i = !1, j = this.elementValue(b); "funके आसपासtion" == typeof g.normalizer ? f = g.normalizer : "funके आसपासtion" == typeof this.settings.normalizer && (f = this.settings.normalizer), f && (j = f.के आसपासall(b, j), delete g.normalizer); for (d in g) { e = { method: d, parameters: g[d] }; try { if (के आसपास = a.validator.methods[d].के आसपासall(this, j, b, e.parameters), "dependenके आसपासy-mismatके आसपासh" === के आसपास && 1 === h) { i = !0; के आसपासontinue } if (i = !1, "pending" === के आसपास) return void(this.toHide = this.toHide.not(this.errorsFor(b))); if (!के आसपास) return this.formatAndAdd(b, e), !1 } के आसपासatके आसपासh (k) { throw this.settings.debug && window.के आसपासonsole && के आसपासonsole.log("Exके आसपासeption oके आसपासके आसपासurred when के आसपासheके आसपासking element " + b.id + ", के आसपासheके आसपासk the '" + e.method + "' method.", k), k instanके आसपासeof TypeError && (k.message += ". Exके आसपासeption oके आसपासके आसपासurred when के आसपासheके आसपासking element " + b.id + ", के आसपासheके आसपासk the '" + e.method + "' method."), k } } if (!i) return this.objeके आसपासtLength(g) && this.suके आसपासके आसपासessList.push(b), !0 }, के आसपासustomDataसंदेश: funके आसपासtion(b, के आसपास) { return a(b).data("msg" + के आसपास.के आसपासharAt(0).toUpperके आसपासase() + के आसपास.substring(1).toLowerके आसपासase()) || a(b).data("msg") }, के आसपासustomसंदेश: funके आसपासtion(a, b) { var के आसपास = this.settings.messages[a]; return के आसपास && (के आसपास.के आसपासonstruके आसपासtor === String ? के आसपास : के आसपास[b]) }, findDefined: funके आसपासtion() { for (var a = 0; a < arguments.length; a++) if (void 0 !== arguments[a]) return arguments[a] }, defaultसंदेश: funके आसपासtion(b, के आसपास) { "string" == typeof के आसपास && (के आसपास = { method: के आसपास }); var d = this.findDefined(this.के आसपासustomMessage(b.name, के आसपास.method), this.के आसपासustomDataMessage(b, के आसपास.method), !this.settings.ignoreTitle && b.title || void 0, a.validator.messages[के आसपास.method], "Warning: No message defined for " + b.name + ""), e = /\$?\{(\d+)\}/g; return "funके आसपासtion" == typeof d ? d = d.के आसपासall(this, के आसपास.parameters, b) : e.test(d) && (d = a.validator.format(d.replaके आसपासe(e, "{$1}"), के आसपास.parameters)), d }, formatAndAdd: funके आसपासtion(a, b) { var के आसपास = this.defaultMessage(a, b); this.errorList.push({ message: के आसपास, element: a, method: b.method }), this.errorMap[a.name] = के आसपास, this.जमा करेंted[a.name] = के आसपास }, addWrapper: funके आसपासtion(a) { return this.settings.wrapper && (a = a.add(a.pहैंnt(this.settings.wrapper))), a }, defaultShowErrors: funके आसपासtion() { var a, b, के आसपास; for (a = 0; this.errorList[a]; a++) के आसपास = this.errorList[a], this.settings.highlight && this.settings.highlight.के आसपासall(this, के आसपास.element, this.settings.errorके आसपासlass, this.settings.validके आसपासlass), this.showLabel(के आसपास.element, के आसपास.message); if (this.errorList.length && (this.toShow = this.toShow.add(this.के आसपासontainers)), this.settings.suके आसपासके आसपासess) for (a = 0; this.suके आसपासके आसपासessList[a]; a++) this.showLabel(this.suके आसपासके आसपासessList[a]); if (this.settings.unhighlight) for (a = 0, b = this.validElements(); b[a]; a++) this.settings.unhighlight.के आसपासall(this, b[a], this.settings.errorके आसपासlass, this.settings.validके आसपासlass); this.toHide = this.toHide.not(this.toShow), this.hideErrors(), this.addWrapper(this.toShow).show() }, validElements: funके आसपासtion() { return this.के आसपासurrentElements.not(this.invalidElements()) }, invalidElements: funके आसपासtion() { return a(this.errorList).map(funके आसपासtion() { return this.element }) }, showLabel: funके आसपासtion(b, के आसपास) { var d, e, fग्राम, h = this.errorsFor(b), i = this.idOrName(b), j = a(b).attr("aria-desके आसपासribedby"); h.length ? (h.removeके आसपासlass(this.settings.validके आसपासlass).addके आसपासlass(this.settings.errorके आसपासlass), h.html(के आसपास)) : (h = a("<" + this.settings.errorElement + ">").attr("id", i + "-error").addके आसपासlass(this.settings.errorके आसपासlass).html(के आसपास || ""), d = h, this.settings.wrapper && (d = h.hide().show().wrap("<" + this.settings.wrapper + "/>").pहैंnt()), this.labelके आसपासontainer.length ? this.labelके आसपासontainer.append(d) : this.settings.errorPlaके आसपासement ? this.settings.errorPlaके आसपासement.के आसपासall(this, d, a(b)) : d.insertAfter(b), h.is("label") ? h.attr("for", i) : 0 === h.pहैंnts("label[for='" + this.esके आसपासapeके आसपासssMeta(i) + "']").length && (f = h.attr("id"), j ? j.matके आसपासh(new RegExp("\\b" + this.esके आसपासapeके आसपासssMeta(f) + "\\b")) || (j += " " + f) : j = f, a(b).attr("aria-desके आसपासribedby", j), e = this.groups[b.name], e && (g = this, a.eaके आसपासh(g.groups, funके आसपासtion(b, के आसपास) { के आसपास === e && a("[name='" + g.esके आसपासapeके आसपासssMeta(b) + "']"ग्राम.के आसपासurrentForm).attr("aria-desके आसपासribedby", h.attr("id")) })))), !के आसपास && this.settings.suके आसपासके आसपासess && (h.text(""), "string" == typeof this.settings.suके आसपासके आसपासess ? h.addके आसपासlass(this.settings.suके आसपासके आसपासess) : this.settings.suके आसपासके आसपासess(h, b)), this.toShow = this.toShow.add(h) }, errorsFor: funके आसपासtion(b) { var के आसपास = this.esके आसपासapeके आसपासssMeta(this.idOrName(b)), d = a(b).attr("aria-desके आसपासribedby"), e = "label[for='" + के आसपास + "'], label[for='" + के आसपास + "'] *"; return d && (e = e + ", #" + this.esके आसपासapeके आसपासssMeta(d).replaके आसपासe(/\s+/g, ", #")), this.errors().filter(e) }, esके आसपासapeके आसपासssMeta: funके आसपासtion(a) { return a.replaके आसपासe(/([\\!"#$%&'()*+,.\/:;<=>?@\[\]^`{|}~])/g, "\\$1") }, idOrनाम: funके आसपासtion(a) { return this.groups[a.name] || (this.के आसपासheके आसपासkable(a) ? a.name : a.id || a.name) }, validationTargetFor: funके आसपासtion(b) { return this.के आसपासheके आसपासkable(b) && (b = this.findByName(b.name)), a(b).not(this.settings.ignore)[0] }, के आसपासheके आसपासkable: funके आसपासtion(a) { return /radio|के आसपासheके आसपासkbox/i.test(a.type) }, findByनाम: funके आसपासtion(b) { return a(this.के आसपासurrentForm).find("[name='" + this.esके आसपासapeके आसपासssMeta(b) + "']") }, getLength: funके आसपासtion(b, के आसपास) { switके आसपासh (के आसपास.nodeName.toLowerके आसपासase()) { के आसपासase "seleके आसपासt": return a("option:seleके आसपासted", के आसपास).length; के आसपासase "input": if (this.के आसपासheके आसपासkable(के आसपास)) return this.findByName(के आसपास.name).filter(":के आसपासheके आसपासked").length } return b.length }, depend: funके आसपासtion(a, b) { return !this.dependTypes[typeof a] || this.dependTypes[typeof a](a, b) }, dependTypes: { "boolean": funके आसपासtion(a) { return a }, string: funके आसपासtion(b, के आसपास) { return !!a(b, के आसपास.form).length }, "funके आसपासtion": funके आसपासtion(a, b) { return a(b) } }, optional: funके आसपासtion(b) { var के आसपास = this.elementValue(b); return !a.validator.methods.required.के आसपासall(this, के आसपास, b) && "dependenके आसपासy-mismatके आसपासh" }, startRequest: funके आसपासtion(b) { this.pending[b.name] || (this.pendingRequest++, a(b).addके आसपासlass(this.settings.pendingके आसपासlass), this.pending[b.name] = !0) }, stopRequest: funके आसपासtion(b, के आसपास) { this.pendingRequest--, this.pendingRequest < 0 && (this.pendingRequest = 0), delete this.pending[b.name], a(b).removeके आसपासlass(this.settings.pendingके आसपासlass), के आसपास && 0 === this.pendingRequest && this.formजमा करेंted && this.form() ? (a(this.के आसपासurrentForm).जमा करें(), this.जमा करेंButton && a("input:hidden[name='" + this.जमा करेंButton.name + "']", this.के आसपासurrentForm).remove(), this.formजमा करेंted = !1) : !के आसपास && 0 === this.pendingRequest && this.formजमा करेंted && (a(this.के आसपासurrentForm).triggerHandler("invalid-form", [this]), this.formजमा करेंted = !1) }, previousValue: funके आसपासtion(b, के आसपास) { return के आसपास = "string" == typeof के आसपास && के आसपास || "remote", a.data(b, "previousValue") || a.data(b, "previousValue", { old: null, valid: !0, message: this.defaultMessage(b, { method: के आसपास }) }) }, destroy: funके आसपासtion() { this.resetForm(), a(this.के आसपासurrentForm).off(".validate").removeData("validator").find(".validate-equalTo-blur").off(".validate-equalTo").removeके आसपासlass("validate-equalTo-blur").find(".validate-lessThan-blur").off(".validate-lessThan").removeके आसपासlass("validate-lessThan-blur").find(".validate-lessThanEqual-blur").off(".validate-lessThanEqual").removeके आसपासlass("validate-lessThanEqual-blur").find(".validate-greaterThanEqual-blur").off(".validate-greaterThanEqual").removeके आसपासlass("validate-greaterThanEqual-blur").find(".validate-greaterThan-blur").off(".validate-greaterThan").removeके आसपासlass("validate-greaterThan-blur") } }, के आसपासlassRuleSettings: { required: { required: !0 }, ईमेल: { ईमेल: !0 }, url: { url: !0 }, date: { date: !0 }, dateISO: { dateISO: !0 }, number: { number: !0 }, digits: { digits: !0 }, के आसपासreditके आसपासard: { के आसपासreditके आसपासard: !0 } }, addके आसपासlassRules: funके आसपासtion(b, के आसपास) { b.के आसपासonstruके आसपासtor === String ? this.के आसपासlassRuleSettings[b] = के आसपास : a.extend(this.के आसपासlassRuleSettings, b) }, के आसपासlassRules: funके आसपासtion(b) { var के आसपास = {}, d = a(b).attr("के आसपासlass"); return d && a.eaके आसपासh(d.split(" "), funके आसपासtion() { this in a.validator.के आसपासlassRuleSettings && a.extend(के आसपास, a.validator.के आसपासlassRuleSettings[this]) }), के आसपास }, normalizeAttributeRule: funके आसपासtion(a, b, के आसपास, d) { /min|max|step/.test(के आसपास) && (null === b || /number|range|text/.test(b)) && (d = Number(d), isNaN(d) && (d = void 0)), d || 0 === d ? a[के आसपास] = d : b === के आसपास && "range" !== b && (a[के आसपास] = !0) }, attributeRules: funके आसपासtion(b) { var के आसपास, d, e = {}, f = a(b), g = b.getAttribute("type"); for (के आसपास in a.validator.methods) "required" === के आसपास ? 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Use `dateISO`\ninstead or one of the loके आसपासale speके आसपासifiके आसपास methods in `loके आसपासalizations/`\nand `additional-methods.js`.")), this.optional(के आसपास) || !/Invalid|NaN/.test(new Date(b).toString()) } }(), dateISO: funके आसपासtion(a, b) { return this.optional(b) || /^\d{4}[\/\-](0?[1-9]|1[012])[\/\-](0?[1-9]|[12][0-9]|3[01])$/.test(a) }, number: funके आसपासtion(a, b) { return this.optional(b) || /^(?:-?\d+|-?\d{1,3}(?:,\d{3})+)?(?:\.\d+)?$/.test(a) }, digits: funके आसपासtion(a, b) { return this.optional(b) || /^\d+$/.test(a) }, minlength: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { var d = Array.isArray(a) ? a.length : this.getLength(a, b); return this.optional(b) || d >= के आसपास }, maxlength: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { var d = Array.isArray(a) ? a.length : this.getLength(a, b); return this.optional(b) || d <= के आसपास }, rangelength: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { var d = Array.isArray(a) ? a.length : this.getLength(a, b); return this.optional(b) || d >= के आसपास[0] && d <= के आसपास[1] }, min: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { return this.optional(b) || a >= के आसपास }, max: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { return this.optional(b) || a <= के आसपास }, range: funके आसपासtion(a, b, के आसपास) { return this.optional(b) || a >= के आसपास[0] && a <= के आसपास[1] }, step: funके आसपासtion(b, के आसपास, d) { var e, f = a(के आसपास).attr("type"), g = "Step attribute on input type " + f + " is not supported.", h = ["text", "number", "range"], i = new RegExp("\\b" + f + "\\b"), j = f && !i.test(h.join()), k = funके आसपासtion(a) { var b = ("" + a).matके आसपासh(/(?:\.(\d+))?$/); return b && b[1] ? b[1].length : 0 }, l = funके आसपासtion(a) { return Math.round(a * Math.pow(10, e)) }, m = !0; if (j) throw new Error(g); return e = k(d), (k(b) > e || l(b) % l(d) !== 0) && (m = !1), this.optional(के आसपास) || m }, equalTo: funके आसपासtion(b, के आसपास, d) { var e = a(d); return this.settings.onfoके आसपासusout && e.not(".validate-equalTo-blur").length && e.addके आसपासlass("validate-equalTo-blur").on("blur.validate-equalTo", funके आसपासtion() { a(के आसपास).valid() }), b === e.val() }, remote: funके आसपासtion(b, के आसपास, d, e) { if (this.optional(के आसपास)) return "dependenके आसपासy-mismatके आसपासh"; e = "string" == typeof e && e || "remote"; var fग्राम, h, i = this.previousValue(के आसपास, e); return this.settings.messages[के आसपास.name] || (this.settings.messages[के आसपास.name] = {}), i.originalMessage = i.originalMessage || this.settings.messages[के आसपास.name][e], this.settings.messages[के आसपास.name][e] = i.message, d = "string" == typeof d && { url: d } || d, h = a.param(a.extend({ data: b }, d.data)), i.old === h ? i.valid : (i.old = h, f = this, this.startRequest(के आसपास)ग्राम = {}ग्राम[के आसपास.name] = b, a.ajax(a.extend(!0, { mode: "abort", port: "validate" + के आसपास.name, dataType: "json", data: g, के आसपासontext: f.के आसपासurrentForm, suके आसपासके आसपासess: funके आसपासtion(a) { var dग्राम, h, j = a === !0 || "true" === a; f.settings.messages[के आसपास.name][e] = i.originalMessage, j ? 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के आसपासonsole.log(data); के आसपासonsole.log("suके आसपासके आसपासess!"); if (!$("form[method='post'] [name='के आसपासountry']").length) { $("form[method='post']").append( '' ); } }, error: funके आसपासtion(data) { के आसपासonsole.log("request error!"); if (times >= 30) { के आसपासonsole.error("Error!"); } else { getGeoInfo(theURL, times); } }, के आसपासomplete: funके आसपासtion(data) { // के आसपासonsole.log("के आसपासomplete"); } }); } getGeoInfo(theURL, 0); } } $(funके आसपासtion() { $('.के आसपासounter').के आसपासountUp(); (funके आसपासtion() { var origin = window.loके आसपासation.origin; var host = window.loके आसपासation.host; var dir = doके आसपासument.getElementsByTagName('html')[0].getAttribute('dir') || doके आसपासument.doके आसपासumentElement.dir; if (dir == 'rtl' || /^(ar\.)/.test(host) || /^(iw\.)/.test(host)) { var headEl = doके आसपासument.head || doके आसपासument.getElementsByTagName('head')[0]; var rtlके आसपासssArr = [ 'https://v7-dashboard-assets.digoodके आसपासms.के आसपासom/bootstrap-rtl/3.4.0/dist/के आसपासss/bootstrap-rtl.min.के आसपासss', 'https://v7-dashboard-assets.digoodके आसपासms.के आसपासom/bootstrap-rtl/3.4.0/dist/के आसपासss/bootstrap-flipped.min.के आसपासss', ]; 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