NMN और Citicoline सहक्रियात्मक रूप से संवहनी मनोभ्रंश की स्मृति गिरावट को ढालता है

संवहनी मनोभ्रंश मस्तिष्कवाहिकीय रोगों की एक श्रृंखला के कारण अधिग्रहित बुद्धि हानि के गंभीर और अपरिवर्तनीय सिंड्रोम में से एक है। सिटिकोलिन न्यूक्लियो-साइड का व्युत्पन्न है, जो न केवल न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदर्शित कर सकता है, बल्कि न्यूरोलॉजिकल कार्यों में भी सुधार कर सकता है, न्यूरो-सुरक्षात्मक और न्यूरोरिपेयर एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है। NMN निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी+) के जैवसंश्लेषण मार्ग में एक केंद्रीय मध्यवर्ती है, जो मस्तिष्क की चोट के बाद न्यूरोइन्फ्लेमेशन को सुधारने और न्यूरोवास्कुलर पुनर्जनन को बढ़ावा देने के लिए एसआईआरटी सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय कर सकता है। सिटिकोलिन और NMN के सहक्रियात्मक प्रभाव संज्ञानात्मक हानि और विवो में श्वेत पदार्थ क्षति पर इसका पता लगाने की आवश्यकता है।

1. का संयोजन सिटिकोलिन और NMN इन विट्रो में न्यूराइट आउटग्रोथ को सहक्रियात्मक रूप से बढ़ा सकता है

लेखकों का सुझाव है कि न्यूराइट आउटग्रोथ पर सिटिकोलिन और एनएमएन का सहक्रियात्मक प्रभाव SIRT1/CREB मार्ग को सक्रिय करने की उनकी क्षमता के कारण हो सकता है, जो न्यूरोनल अस्तित्व और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को विनियमित करने में शामिल है।
का संयोजन citicoline और NMN एक 4: 1 अनुपात पर एक समय पर निर्भर तरीके से न्यूराइट बहिर्गमन को बढ़ावा दे सकते हैं 12 घंटे, 24 घंटे, और 48 घंटे ऊष्मायन के बाद (जैसा कि चित्रा 1 में दिखाया गया है)। संयोजन समूह में न्यूराइट आउटग्रोथ दर साइटिकोलिन या एनएमएन की तुलना में काफी अधिक थी अकेले समूह 6. अध्ययन में सिटिकोलिन और एनएमएन के संयोजन के लिए क्यू मान की भी गणना की गई, जो 1.45 था, यह दर्शाता है कि संयोजन का न्यूराइट आउटग्रोथ पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ा। 

चित्रा 1

2. का संयोजन सिटिकोलिन और NMN न्यूराइट आउटग्रोथ को बढ़ा सकता है

का सहक्रियात्मक प्रभाव और NMN न्यूराइट आउटग्रोथ पर SIRT1/CREB मार्ग को सक्रिय करने की उनकी क्षमता के कारण हो सकता है, जो न्यूरोनल अस्तित्व और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को विनियमित करने में शामिल है। अध्ययन में यह भी पाया गया कि सिटिकोलिन और एनएमएन का संयोजन खुराक-निर्भर तरीके से SIRT1/CREB मार्ग को सक्रिय कर सकता है। और का संयोजन सिटिकोलिन और NMN प्राथमिक कॉर्टिकल न्यूरॉन में SIRT1 और p-CREB की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है) 

चित्रा 2

3. Citicoline और NMN VCI के चूहे के मॉडल में संज्ञानात्मक कार्य में सुधार कर सकते हैं

का संयोजन सिटिकोलिन और NMN प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (टीएनएफ-α, आईएल-1β, और आईएल-6) की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है और प्राथमिक कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स (आईएल -10 और टीजीएफ-β) की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है।

चित्रा 3

अध्ययन में यह भी पाया गया कि सिटिकोलिन और एनएमएन का संयोजन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है और वीसीआई चूहों के हिप्पोकैम्पस में विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। लेखकों का सुझाव है कि सिटिकोलिन और एनएमएन के न्यूरोप्रोटेक्टिव और विरोधी भड़काऊ प्रभाव SIRT1/CREB मार्ग को सक्रिय करने की उनकी क्षमता के कारण हो सकते हैं, जो न्यूरोनल अस्तित्व और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को विनियमित करने में शामिल है।

चित्रा 4

का संयोजन सिटिकोलिन और NMN BCCAO चूहों में संज्ञानात्मक हानि में सहक्रियात्मक रूप से सुधार कर सकता है, और अंतर्निहित तंत्र में SIRT1/TORC1/CREB मार्ग की सक्रियता और मस्तिष्क में न्यूरोइन्फ्लेमेशन का निषेध शामिल है (जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है)। हालांकि, अध्ययन की सीमाओं को संबोधित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जैसे कि सिटिकोलिन और एनएमएन के सहक्रियात्मक प्रभाव के अंतर्निहित विस्तृत तंत्र की समझ की कमी, और वीडी या उम्र बढ़ने वाले अमानवीय प्राइमेट्स के साथ पुराने चूहों में परिणामों की पुष्टि करने की आवश्यकता।
 

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