की क्षमता पर ट्रांसक्रिप्टोम और मेटाबोलोम प्रोफाइलिंग NMN/NR NAFLD के खिलाफ
परिचय
यकृत NAD+ चयापचय में गड़बड़ी के रूप में प्रकट किया गया है की शुरुआत और प्रगति में एक महत्वपूर्ण कारक नॉन-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी), में से एकदुनिया भर में सबसे आम पुरानी जिगर की बीमारी. टनNAD+ स्तर को बढ़ाने का लक्ष्य रखते हुए हेराप्यूटिक तरीकेहैं एनएएफएलडी उपचार के लिए आशाजनक। दोनोंएनएमएनतथाके पास NAD+ स्तर बढ़ा सकते हैं। यह शोध उनके प्रभावों को समझने के लिए डिज़ाइन किया गया है और तंत्र को रेखांकित किया गया हैएनएएफएलडी ट्रांसक्रिप्टोम और मेटाबोलोम प्रोफाइलिंग के आधार पर।
NMN बनाम एनआर
एनआर के सापेक्ष, NMN एक अतिरिक्त फॉस्फेट समूह है। यह जोड़ा गया फॉस्फेट समूह बनाता है NMN एनआर की तुलना में एक बड़ा अणु। यहाँ तक किइसलिएNMN को विशिष्ट ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से कोशिकाओं में ले जाया जा सकता है, जैसे कि Slc12a8। NR NAD+ के संश्लेषण में मध्यवर्ती उत्पाद है, और NMN NAD+ का प्रत्यक्ष अग्रदूत है। एक बार कोशिकाओं के अंदर, NMN को NMNATs के उत्प्रेरण के तहत NAD+ में परिवर्तित किया जा सकता है, जबकि NR को पहले NMN में परिवर्तित करने की आवश्यकता होती है NMN एनएडी + में रूपांतरण से पहले एनआरके द्वारा।
की प्रभावकारिता NMN और NAFLD को कम करने में NR
में रूपउच्च वसा वाले आहार के साथ (एचएफडी)-प्रेरित एनएएफएलडी, NMN या NR को दैनिक मौखिक गैवेज के माध्यम से प्रशासित किया जाता है। यह पाया गया है कि NMN और NR शरीर के वजन को कम करते हैं, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस में सुधार करते हैं, प्लाज्मा लिपिड के स्तर को नियंत्रित करते हैं, और यकृत की चोट, ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड संचय को कम करते हैं चूहों में के अधीनएचएफडी खिलाना. महत्वपूर्ण बात यह है कि दोनों NMN और NR को कम करते हैं एचएफडी-प्रेरित चूहों में एनएएफएलडी, जैसा कि सुधारात्मक यकृत स्टीटोसिस, सूजन और फाइब्रोसिस से पता चलता है।
NAD+ अग्रदूत-मध्यस्थता NAFLD छूट में अंतर्निहित तंत्र
एकीकृत प्रतिलेख और मेटाबोलोम विश्लेषण से संकेत मिलता है कि एराकिडोनिक एसिड चयापचय और लिनोलिक एसिड चयापचय मार्ग शामिल हैं NMN/NR-प्रेरित NAFLD सुधार। विशेष रूप से,एनएमएन और एनआरकम करें संतृप्त फैटी एसिड (पामिटिक एसिड, स्टीयरेट और एराकिडिक एसिड) सामग्रीसेवा मेरेचूहों को जिगर की विषाक्तता से बचाएं, परिवर्तित होनादएराकिडोनिक एसिड चयापचय सेवा मेरेनियामकई प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रियाएं, तथापुनर्स्थापित करें कमीपॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (लिनोलिक एसिड और ईकोसापेंटेनोइक एसिड) सामग्री in NAFLD चूहों का जिगर।
विशेष रूप से,मप जीन क्लस्टर, जो कर सकता हैनियामकई लिपिड और ऊर्जा चयापचय, कार्य कर सकता है के लिए एक संभावित लक्ष्य के रूप में NMN और NR यकृत लिपिड संचय के उपचार में।इसके अलावा, टीवह CYP450एंजाइम हो सकता हैशामिल में NMN/NR-मध्यस्थता एराकिडोनिक एसिड चयापचय विनियमन।
विशेष रूप से,मप जीन क्लस्टर, जो कर सकता हैनियामकई लिपिड और ऊर्जा चयापचय, कार्य कर सकता है के लिए एक संभावित लक्ष्य के रूप में NMN और NR यकृत लिपिड संचय के उपचार में।इसके अलावा, टीवह CYP450एंजाइम हो सकता हैशामिल में NMN/NR-मध्यस्थता एराकिडोनिक एसिड चयापचय विनियमन।
निष्कर्ष
दोनों NMN और एनआर प्रशासन महत्वपूर्ण रूप से संशोधितy यकृत लिपिड संरचनाके माध्यम सेमप जीन क्लस्टर, और परिवर्तन करें लिनोलिक एसिड चयापचय और एराकिडोनिक एसिड चयापचय मार्ग CYP450 एंजाइमों के माध्यम से, जो NAD+ प्रशासन-प्रेरित NAFLD छूट में मध्यस्थता कर सकता है.
हवाला
Zhang J, Chen F. एकीकृत प्रतिलेख और मेटाबोलोम अध्ययन से nonalcoholic फैटी लीवर रोग पर निकोटिनमाइड राइबोसाइड और निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड के चिकित्सीय प्रभावों का पता चलता है। बायोमेड फार्माकोथर। 9 मई, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.1016/जे.बायोफा.2024.116701
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