NAD+/NMN और DBC1 के बीच बातचीत के अंतर्निहित आणविक तंत्र
परिचय
का ऑक्सीकृत रूपनिकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+)और इसका अग्रदूतनिकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN)स्तन कैंसर 1 (DBC1) में विलोपित के माध्यम से DNA मरम्मत को बहाल करने और कैंसर की प्रगति को रोकने के लिए खोजा गया है। यह शोध विस्तृत आणविक तंत्र को समझने के लिए समर्पित है।
DBC1 के बारे में
DBC1 एक परमाणु प्रोटीन है जो शुरू में मानव गुणसूत्र 8p21 क्षेत्र से क्लोन किया गया था, जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन द्वारा विविध लक्ष्यों को नियंत्रित कर सकता है, जो विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में योगदान देता है जैसे एपोप्टोसिस, DNA मरम्मत, उम्र बढ़ना, प्रतिलेखन, चयापचय, सर्कैडियन चक्र, एपिजेनेटिक विनियमन, कोशिका प्रसार, और ट्यूमरजनन।
NAD+/NMN और DBC1354–396 के बीच आत्मीयता और आणविक बंधन तंत्र
परमाणु चुंबकीय अनुनाद (NMR) और इज़ोटेर्मल टिट्रेशन कैलोरीमेट्री (ITC) प्रयोगों की सहायता से, यह सत्यापित किया गया है कि NAD+ और NMN दोनों का DBC1 के NHD डोमेन के साथ बंधन संबंध है। विशेष रूप से, NAD+ हाइड्रोजन बांड के माध्यम से DBC1354-396 के साथ इंटरैक्ट करता है, जिसकी बंधन आत्मीयता (8.99 μM) NMN (17.0 μM) की तुलना में लगभग दोगुनी है और प्रमुख बंधन स्थल मुख्य रूप से अवशेष E363 और D372 हैं।
लिगैंड-प्रोटीन इंटरैक्शन में E363 और D372 उत्परिवर्तन की महत्वपूर्ण भूमिकाएँ
DBC1354-396 का N-टर्मिनल लूप छोटे लिगैंड को स्थानीय स्थान के भीतर घेरता है, हाइड्रोजन बंधन के माध्यम से प्रमुख अमीनो एसिड अवशेषों E363 और D372 के माध्यम से NAD+ और NMN को प्रोटीन से जोड़ता है।
निष्कर्ष
NAD+ और इसका अग्रदूत NMN दोनों DBC1 के NHD डोमेन (DBC1354–396) के प्रमुख स्थलों E363 और D372 पर बंध सकते हैं, जो ट्यूमर सहित DBC1 से जुड़ी बीमारियों पर लक्षित उपचार और दवा अनुसंधान के विकास के लिए नए सुराग प्रदान करते हैं।
参考文献
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC2012 से कोएंजाइम और प्राकृतिक उत्पादों के लिए कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास, निर्माण और बिक्री के लिए समर्पित है, जिसके पास स्वयं के कारखाने, 170 से अधिक वैश्विक पेटेंट और डॉक्टरों और मास्टर्स से युक्त मजबूत अनुसंधान एवं विकास टीम है।BONTACजैवसंश्लेषण में समृद्ध अनुसंधान एवं विकास अनुभव और उन्नत तकनीक हैNADऔर इसके अग्रदूतों (जैसे,NMN), चयन के लिए विभिन्न रूपों के साथ (जैसे, एंडोटॉक्सिन-मुक्त IVD-ग्रेड NAD, Na-मुक्त या Na-युक्त NAD; NR-CL या NR-Malate)। विशेष Bonpure सात-चरण शुद्धिकरण तकनीक और Bonzyme संपूर्ण-एंजाइमैटिक विधि के साथ उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और स्थिर आपूर्ति यहां बेहतर ढंग से सुनिश्चित की जा सकती है।
免责声明
यह लेख अकादमिक पत्रिका में संदर्भ पर आधारित है। प्रासंगिक जानकारी केवल साझा करने और सीखने के उद्देश्यों के लिए प्रदान की जाती है, और किसी भी चिकित्सा सलाह के उद्देश्यों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। यदि कोई उल्लंघन है, तो कृपया विलोपन के लिए लेखक से संपर्क करें। इस लेख में व्यक्त किए गए विचार BONTAC की स्थिति का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं।
किसी भी परिस्थिति में BONTAC इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपके भरोसे के परिणामस्वरूप या सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होने वाले किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों (बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यवसाय में रुकावट या जानकारी की हानि के लिए किसी भी प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष क्षति सहित) के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं होगा।
किसी भी परिस्थिति में BONTAC इस वेबसाइट पर जानकारी और सामग्री पर आपके भरोसे के परिणामस्वरूप या सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से उत्पन्न होने वाले किसी भी दावे, क्षति, हानि, व्यय, लागत या देनदारियों (बिना सीमा के, लाभ की हानि, व्यवसाय में रुकावट या जानकारी की हानि के लिए किसी भी प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष क्षति सहित) के लिए किसी भी तरह से जिम्मेदार या उत्तरदायी नहीं होगा।
