NAD+/NMN और DBC1 के बीच बातचीत में अंतर्निहित आणविक तंत्र
परिचय
का ऑक्सीकृत रूपनिकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी +)और इसका अग्रदूतनिकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन)डीएनए की मरम्मत को बहाल करने और स्तन कैंसर में हटाए गए 1 (डीबीसी 1) के माध्यम से कैंसर की प्रगति को रोकने के लिए उजागर किया गया है। यह शोध विस्तृत आणविक तंत्र को समझने के लिए प्रतिबद्ध है।
DBC1 के बारे में
डीबीसी 1 एक परमाणु प्रोटीन है जिसे शुरू में मानव गुणसूत्र 8पी21 क्षेत्र से क्लोन किया गया है, जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन द्वारा विविध लक्ष्यों को संशोधित कर सकता है, जो विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में योगदान कर सकता है जैसे कि एपोप्टोसिस, डीएनए मरम्मत, बुढ़ापा, प्रतिलेखन, चयापचय, सर्कैडियन चक्र, एपिजेनेटिक विनियमन, कोशिका प्रसार और ट्यूमरजेनेसिस।
NAD+/NMN और DBC1354-396 के बीच आत्मीयता और आणविक बंधन तंत्र
परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) और इज़ोटेर्मल अनुमापन कैलोरीमेट्री (आईटीसी) प्रयोगों की मदद से, यह सत्यापित किया जाता है कि एनएडी + और एनएमएन दोनों का डीबीसी 1 के एनएचडी डोमेन के साथ एक बाध्यकारी संबंध है। विशेष रूप से, NAD+ हाइड्रोजन बांड के माध्यम से DBC1354-396 के साथ इंटरैक्ट करता है, एक बाध्यकारी आत्मीयता (8.99 माइक्रोन) के साथ लगभग दोगुना NMN (17.0 माइक्रोन) और प्रमुख बाध्यकारी साइटें मुख्य रूप से अवशेष E363 और D372 हैं।
लिगैंड-प्रोटीन इंटरैक्शन में E363 और D372 उत्परिवर्तन की महत्वपूर्ण भूमिकाएँ
DBC1354-396 का एन-टर्मिनल लूप एक स्थानीय स्थान के भीतर छोटे लिगैंड को घेरता है, हाइड्रोजन बॉन्डिंग के माध्यम से प्रमुख अमीनो एसिड अवशेषों E363 और D372 के माध्यम से NAD+ और NMN को प्रोटीन से जोड़ता है।
निष्कर्ष
NAD+ और इसके अग्रदूत दोनों NMN प्रमुख स्थलों E1 और D363 और D372 पर DBC1 के NHD डोमेन (DBC1354-372) से जुड़ सकते हैं, जो ट्यूमर सहित DBC1 से जुड़ी बीमारी पर लक्षित उपचारों और दवा अनुसंधान के विकास के लिए नए सुराग प्रदान करते हैं।
हवाला
ओउ एल, झाओ एक्स, वू आईजे, एट अल। एनएडी + और एनएमएन का आणविक तंत्र डीबीसी1 के न्यूडिक्स होमोलॉजी डोमेन के लिए बाध्यकारी। इंट जे बायोल मैक्रोमोल। 12 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.1016/जे.आईजेबायोमैक.2024.130131
BONTAC NAD
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