मैक्रोफेज में IDO1/काइन्यूरेनिन/AhR अक्ष के माध्यम से NMN का सूजन-रोधी कार्य
1. परिचय
ननिकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN)अनुपूरण को बाधित करने का सुझाव दिया गया है NAD+ स्तर को बहाल करके और नीचे की ओर विनियमित करके सूजन प्रतिक्रियाओं कोtheअभिव्यक्ति की साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 (COX-2). आश्चर्यजनक रूप से, बीएरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (AhR) और इंडोलामाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज 1 (IDO1), दो के लिए प्रमुख एंजाइमकइन्यूरेनिन उत्पादन, के विरोधी-भड़काऊ कार्य को मध्यस्थ कर सकते हैंNMNRAW 264.7 मैक्रोफेज में।
2. की उपस्थिति में कम हुई सूजन प्रतिक्रियाNMN पूरकता
NMN के प्रभाव को समझने के लिएइन विवो में, चूहों को लगातार 6 दिनों के लिए NMN (500 मिलीग्राम/किग्रा) का दैनिक अंतःपेरिटोनियल (i.p.) इंजेक्शन दिया जाता है, उसके बाद i.p. इंजेक्शन 的 लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) (5 मिलीग्राम/किग्रा) या फिटकरी (700 μg) 7वें दिन।यह पता चला है किNMNएसअनुपूरण LPS-या फिटकरी-प्रेरित सूजन को चूहों में दबा देता है, जैसा कि प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के डाउनरेगुलेशन से प्रकट होता है(IL-6 और IL-1β) और प्रो-भड़काऊ एंजाइम (COX-2).
3. के लिए AhR की आवश्यकतामैक्रोफेज में सूजन प्रतिक्रिया का NMN-मध्यस्थ अवरोध
AhR, एक लिगैंड-सक्रिय प्रतिलेखन कारक,can मध्यस्थसकता है।NMN के विरोधी-भड़काऊ कार्य RAW264.7 कोशिकाओं में LPS उपचार पर। विशेष रूप से,NMN AHR वाली कोशिकाओं में COX-2 की अभिव्यक्ति को कम करता है।इसके विपरीत।AhR अवरोधक (CH223191) IL-6, IL-1β और के डाउनरेगुलेशन को वंचित करता हैCOX-2 NMN उपचार के कारण। इसी तरह,NMN उपचार AhR नॉकआउट कोशिकाओं में IL-6, IL-1β और COX-2 की अभिव्यक्ति के स्तर को कम करने में विफल रहता है।
4. NMN के विरोधी-भड़काऊ कार्य में IDO1/काइन्यूरेनिन/AhR अक्ष का महत्व
IDO1 ट्रिप्टोफैन अपचय में दर-सीमित एंजाइम है जो उत्पादन करता हैकाइन्यूरेनिन, NAD+ में एक चयापचय मध्यवर्तीडी नोवो संश्लेषण मार्ग। काइन्यूरेनिन AhR के साइटोप्लाज्म से नाभिक में स्थानांतरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे विरोधी-भड़काऊ प्रभाव पड़ता है।NMN मैक्रोफेज में IDO1-काइन्यूरेनिन-निर्भर तरीके से LPS-प्रेरित सूजन को रोकता है।
5. Conclusion
NMN एसअनुपूरण कमCOX-2-संबद्धlDO-काइन्यूरेनिन-AhR मार्ग को सक्रिय करके सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करता है,प्रदान करता है मैक्रोफेज सक्रियण में NAD* विनियमन में नई अंतर्दृष्टि।
参考文献
Liu J, Hou W, Zong Z, et al. Supplementation of nicotinamide mononucleotide diminishes COX-2 associated inflammatory responses in macrophages by activating kynurenine/AhR signaling. Free Radic Biol Med. Published online February 8, 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046
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