IDO1/Kynurenine/AhR अक्ष के माध्यम से मैक्रोफेज में NMN का विरोधी भड़काऊ कार्य
1. परिचय
Nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन)पूरकता बाधा डालने का सुझाव दिया गया है NAD+ स्तर को बहाल करने और डाउनरेगुलेट करने के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रियाएंदअभिव्यक्ति का साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 (COX-2). आश्चर्यजनक रूप से, बीओथ एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) और इंडोलीमाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज 1 (आईडीओ 1), दो के लिए प्रमुख एंजाइमkयून्यूरेनिन उत्पादन, के विरोधी भड़काऊ कार्य में मध्यस्थता कर सकते हैंएनएमएनरॉ में 264.7 मैक्रोफेज।
2. की उपस्थिति में कम भड़काऊ प्रतिक्रियाNMN पूरकता
के प्रभाव को समझने के लिए NMNविवो में, चूहों को दैनिक इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) इंजेक्शन के अधीन किया जाता है NMN (500 मिलीग्राम/किग्रा) लगातार 6 दिनों के लिए, इसके बाद आईपी इंजेक्शन का लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) (5 मिलीग्राम/किग्रा) या फिटकरी (700 माइक्रोग्राम) 7 वें दिन।यह पता चला है किएनएमएनदक्षिणीपूर्णता एलपीएस को दबाता है-या चूहों में फिटकिरी से प्रेरित सूजन, जैसा कि भड़काऊ साइटोकिन्स के डाउनरेगुलेशन से प्रकट होता है (IL-6 और IL-1β) और भड़काऊ एंजाइम (COX-2).
3. एएचआर की आवश्यकताNMN-मैक्रोफेज में भड़काऊ प्रतिक्रिया का मध्यस्थता निषेध
एएचआर, एक लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक,कर सकते हैं मध्यस्थताई का विरोधी भड़काऊ कार्य NMN RAW264.7 कोशिकाओं में एलपीएस उपचार पर। विशेष रूप से,NMN असर AHR में कोशिकाओं में COX-2 की अभिव्यक्ति को कम करता है।इसके विपरीत।एएचआर अवरोधक (CH223191) आईएल -6, आईएल -1 β और के डाउनरेगुलेशन से वंचित करता हैकॉक्स-2 के कारण NMN उपचार। उसी प्रकारNMN उपचार AhR नॉकआउट कोशिकाओं में IL-6, IL-1β और COX-2 के अभिव्यक्ति स्तर को कम करने में विफल रहता है।
4. सूजन-रोधी कार्य में IDO1/kynurenine/AhR अक्ष का महत्व NMN
IDO1 ट्रिप्टोफैन अपचय में उत्पादन करने के लिए दर-सीमित एंजाइम हैकिनुरेनिन, NAD+ में एक चयापचय मध्यवर्तीडे नोवो संश्लेषण मार्ग। Kynurenine साइटोप्लाज्म से नाभिक में AhR के स्थानांतरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव पड़ता है।NMN मैक्रोफेज में IDO1-kynurenine पर निर्भर तरीके से LPS-प्रेरित सूजन को रोकता है।
5. निष्कर्ष
एनएमएन दक्षिणीपूर्णता मिटिगेटईएस कॉक्स-2-संबद्ध lDO-kynurenine-AhR मार्ग को सक्रिय करके भड़काऊ प्रतिक्रियाएं,प्रदान करना मैक्रोफेज सक्रियण में एनएडी* विनियमन में नई अंतर्दृष्टि।
हवाला
लियू जे, होउ डब्ल्यू, ज़ोंग जेड, एट अल। निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड का पूरकता काइन्यूरेनिन/एएचआर सिग्नलिंग को सक्रिय करके मैक्रोफेज में COX-2 से जुड़ी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करता है। फ्री रेडिक बायोल मेड 8 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.1016/जे.फ्रीरेडबायोमेड.2024.01.046
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