NMN अनुपूरण उम्र बढ़ने से प्रेरित रक्त-मस्तिष्क बाधा क्षति से बचाता है

रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक महत्वपूर्ण घटक है जो मस्तिष्क और रक्तप्रवाह के बीच अणुओं के आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है। बीबीबी में उम्र से संबंधित परिवर्तनों से पारगम्यता और न्यूरोइन्फ्लेमेशन में वृद्धि हो सकती है, जो संज्ञानात्मक गिरावट और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से जुड़े हैं।
लेखक बीबीबी अखंडता को बनाए रखने में निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) की भूमिका पर चर्चा करते हैं, जो एनएडी+ का अग्रदूत है। शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया कि NMN पूरकता CX43-PARP1 मार्ग को सक्रिय कर सकता है, जो डीएनए की मरम्मत को बढ़ावा देता है और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है, जिससे बीबीबी फ़ंक्शन में सुधार होता है और उम्र बढ़ने वाले चूहों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन कम होता है। और NMN पूरकता वृद्ध चूहों में संज्ञानात्मक कार्य में सुधार हुआ, यह सुझाव देते हुए कि NAD+ में BBB फ़ंक्शन को बनाए रखने में इसकी भूमिका के अलावा न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी हो सकते हैं। (जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है)NMN पूरकता CX43-PARP1 मार्ग को लक्षित करके और BBB अखंडता को बनाए रखकर उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकारों के इलाज के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।

चित्रा 1

1. CX43-PARP1-NAD+ मार्ग और BBB फ़ंक्शन में इसकी भूमिका

लेखक CX43-PARP1-NAD+ मार्ग पर चर्चा करते हैं, जो BBB अखंडता को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वे प्रदर्शित करते हैं कि NAD+ पूरकता CX43-PARP1 मार्ग को सक्रिय करके उम्र बढ़ने से प्रेरित BBB क्षति को बचा सकती है, जो डीएनए की मरम्मत को बढ़ावा देती है और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करती है। लेखक यह भी दिखाते हैं कि NMN पूरकता NAD+ के स्तर को बढ़ा सकती है और CX43-PARP1 मार्ग को सक्रिय कर सकती है, जिससे BBB फ़ंक्शन में सुधार होता है और उम्र बढ़ने वाले चूहों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन कम होता है। (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है)

  
चित्रा 2
 

इन निष्कर्षों से पता चलता है कि CX43-PARP1-NAD+ मार्ग BBB अखंडता को बनाए रखने और उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकारों को रोकने के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप विकसित करने के लिए एक आशाजनक लक्ष्य है।

2. NMN उम्र बढ़ने वाले चूहों में बीबीबी पारगम्यता पर दीर्घकालिक आहार हस्तक्षेप के अनुपूरण प्रभाव

एनएडी + पूरकता के संभावित चिकित्सीय लाभों की जांच करने के लिए, लेखकों ने उम्र बढ़ने वाले चूहों का उपयोग करके प्रयोगों की एक श्रृंखला आयोजित की। उन्होंने दीर्घकालिक आहार हस्तक्षेप के प्रभावों का परीक्षण किया NMN या ओलापारिब, एक PARP1 अवरोधक, बीबीबी पारगम्यता और संज्ञानात्मक कार्य पर। उन्होंने पाया कि दोनों हस्तक्षेपों ने बीबीबी अखंडता में सुधार किया और उम्र बढ़ने वाले चूहों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम किया। (जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है)इसके अलावा, NMN पूरकता वृद्ध चूहों में संज्ञानात्मक कार्य में सुधार हुआ, यह सुझाव देते हुए कि NAD+ में BBB फ़ंक्शन को बनाए रखने में इसकी भूमिका के अलावा न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी हो सकते हैं। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि NMN पूरकता ने तंग जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि की, जो बीबीबी अखंडता को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि NMN पूरकता उम्र से संबंधित बीबीबी शिथिलता और संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति हो सकती है। (जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है)

चित्रा 3

चित्रा 4

3. उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकारों के इलाज के लिए निहितार्थ

NMN पूरकता उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकारों के इलाज के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय रणनीति हो सकती है। CX43-PARP1 मार्ग को लक्षित करके और BBB अखंडता को बनाए रखकर, NMN अनुपूरण अल्जाइमर और पार्किंसंस जैसी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की शुरुआत को रोक सकता है या देरी कर सकता है। 
इसने यह भी सुझाव दिया कि NMN पूरकता का उम्र बढ़ने के अनुसंधान के लिए व्यापक प्रभाव हो सकता है, क्योंकि NAD+ सेलुलर चयापचय और डीएनए की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा, अध्ययनों को दीर्घकालिक प्रभावों की जांच करनी चाहिए NMN बी फ़ंक्शन और मनुष्यों में संज्ञानात्मक गिरावट पर पूरकता, साथ ही संभावित दुष्प्रभाव और इष्टतम खुराक NMN पूरकता। (जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है)

चित्रा 5

कुल मिलाकर,निष्कर्ष की क्षमता को उजागर करते हैं NMN बीबीबी फ़ंक्शन को बनाए रखने और उम्र से संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकारों को रोकने के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी चिकित्सीय रणनीति के रूप में पूरकता।
 

हवाला: ज़ान एट अल., NAD + CX43-PARP1 अक्ष, न्यूरॉन (2023) के माध्यम से उम्र बढ़ने से प्रेरित रक्त-मस्तिष्क बाधा क्षति को बचाता है,
https://doi.org/10.1016/j.
 

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