ध्यान! कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने पाया कि उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यूडीसीए) कोविड-19 को रोक सकता है और उसका इलाज कर सकता है

एफएक्सआर के माध्यम से यूडीसीए विभिन्न सेल प्रकारों में एसीई2 को नियंत्रित करता है

जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है, प्रयोग के परिणामों ने पुष्टि की कि एफएक्सआर श्वसन पथ, पित्त पथ और आंतों के उपकला सहित 11 प्रकार के अंगों में एसीई 2 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने बताया कि यूडीसीए ने एफएक्सआर सिग्नलिंग को बाधित किया और श्वसन, पित्त और आंतों के उपकला से प्राप्त सात ऑर्गेनोइड्स में एसीई2 के स्तर को कम कर दिया।    
 

 चित्र 1: एफएक्सआर की मशीनवाद

एफएक्सआर के माध्यम से यूडीसीए इन विट्रो और विवो में वायरल संक्रमण को नियंत्रित करता है

चित्र 2: यूडीसीए सेटिंग और गैर-यूडीसीए सेटिंग की तुलना

प्रयोगों ने वायरस के साथ संक्रमण में कमी लाने के लिए नियामक एफएक्सआर के माध्यम से एसीई2 प्रोटीन को बाधित करने की आवश्यकता की भी पुष्टि की। आगे के अध्ययनों में, डेटा (चित्र 3 में दिखाया गया है) से पता चलता है कि यूडीसीए एसीई2 प्रोटीन द्वारा विनियमन के माध्यम से कोविड-19 वायरस संक्रमण को कम करता है जो यूडीसीए के लिए व्यावहारिक एकल तंत्र है। इसलिए, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि यूडीसीए एफएक्सआर-मध्यस्थता वाले एसीई2 प्रोटीन के माध्यम से इन विट्रो में कोविद -19 के लिए कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करता है।

  चित्र 3: ACE2 अभिव्यक्ति स्तर

जहां तक विवो प्रयोगों का सवाल है, शोधकर्ताओं ने सबसे पहले एसीई2 अभिव्यक्ति में कमी का प्रदर्शन किया जब यूडीसीए का उपयोग संक्रमित चूहों और हैम्स्टर्स के इलाज के लिए किया गया था। जब यूडीसीए-इंजेक्शन वाले चूहे कोविड-19 वैरिएंट से संक्रमित थेडेल्टाऔर सामान्य असंक्रमित चूहों के समूहों में रहने के लिए बिखरे हुए, सामान्य चूहों के लिए संक्रमण दर में 67% की कमी आई, जिसने COVID-19 के खिलाफ UDCA के महत्वपूर्ण निवारक प्रभाव की पुष्टि की।

एफएक्सआर के माध्यम से यूडीसीए मानव अंगों में संक्रमण को नियंत्रित करता है

यूडीसीए के प्रभाव का आकलन करने के लिए, शोधकर्ताओं ने शल्य चिकित्सा द्वारा दाएं और बाएं फेफड़ों को एक ही दाता से विभाजित किया। एक को यूडीसीए (यूडीसीए फेफड़े) और दूसरे फेफड़े को यूडीसीए (नियंत्रण फेफड़े) के बिना एक मिलान नियंत्रण प्राप्त वाहक के रूप में प्रशासित किया गया था ताकि तुलना की सुविधा मिल सके। ये परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि परिसंचारी यूडीसीए की नैदानिक खुराक एसीई2 के स्तर को कम कर सकती है और मानव फेफड़ों में सार्स-सीओवी-2 संक्रमण को कम कर सकती हैपूर्व विवो. और फिर शोधकर्ताओं ने देखा कि 'प्रणालीगत' यूडीसीए उपचार मशीन-परफ्यूज्ड अंगों के परिसंचारी परफ्यूसेट और ऊतक संभावित फेफड़े पैरेन्काइमा, ब्रांकाई, वाहिकाओं, पित्ताशय की थैली उपकला में एसीई 2 को कम करता है और SARS-CoV-2 संक्रमण को कम करेंपूर्व विवोप्रणालीगत प्रशासन के माध्यम से FXR सिग्नलिंग के दमन के साथ।
 

चित्र 4: दो सेटिंग्स के बीच फेफड़ों की तुलना की एक जोड़ी

यूडीसीएमनुष्यों में ACE2 को कम करता है

अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल, दुष्प्रभावों की कमी और यूडीसीए की सीमित लागत को देखते हुए, 8 स्वयंसेवकों को 5 दिनों के लिए 15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन26 की मानक चिकित्सीय खुराक पर यूडीसीए के साथ इलाज के लिए भर्ती किया गया था। स्वयंसेवकों की नाक उपकला कोशिकाओं को 24 नासॉफिरिन्जियल स्वैब का उपयोग करके एकत्र किया गया था और ACE2 के स्तर को यूडीसीए के साथ उपचार से पहले, दौरान और बाद में कई समय बिंदुओं पर मापा गया था। और परिणामों से पता चला कि मनुष्यों में, यूडीसीए नाक उपकला में ACE2 के स्तर को कम करता है, जो SARS-CoV-2 संक्रमण का एक प्रमुख स्थल है (जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है)

चित्र 5: स्वयंसेवकों ने एसीई2 का औसत स्तर निर्धारित किया

UDCA COVID-19 परिणाम में सुधार कर सकता है

यूडीसीए प्राप्त करने वाले रोगियों को यूडीसीए प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों की तुलना में बेहतर परिणाम मिले, जिसमें अस्पताल में भर्ती होने, आईसीयू में भर्ती होने और मृत्यु में कमी शामिल है (जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है)। यूडीसीए उपचार को स्वीकार करते हुए, रोगियों को मध्यम, गंभीर या गंभीर COVID-19 विकसित होने की संभावना कम थीनेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ COVID-19 के आंकड़ों के अनुसार।

चित्र 6: कोविड-19 के लिए अलग-अलग उपचार

परिणामों ने पुष्टि की कि यूडीसीए उपचार को कोविड-19 की ओर से नहीं रोका गया है, बल्कि एफएक्सआर के माध्यम से एसीई2 अभिव्यक्ति को विनियमित करके संक्रमण से मानव शरीर में मेजबान-निर्देशित कोशिकाओं पर लक्षित है। यूडीसीए के तंत्र और नैदानिक विकास के आधार पर, यह भविष्य में COVID-19 और इसके वेरिएंट के लिए एक प्रभावी प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम और उपचार हो सकता है।

बोनटैक उच्च शुद्धता, स्थिरता और सुरक्षा के स्तर पर यूडीसीए उत्पादों का निर्माण करता है 

पर प्रकाशित लेख प्रकृतिइस वर्ष कोविड-19 की रोकथाम और उपचार के बारे में एक अच्छी खबर है। मौजूदा दवा (यूडीसीए) के नए कार्य की खोज के साथ, SARS-CoV-2 कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोका जा सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, यूडीसीए हमारी कोशिकाओं पर कार्य करता है और कोविड-19 के वैरिएंट वायरस पर भी समझ में आता है।
इसके अलावा, यूडीसीए का उपयोग कई वर्षों से नैदानिक उपचार में किया जाता रहा है, इसलिए इसकी पहचान सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन की जाती है, दूसरी ओर, कच्चे माल और टैबलेट उत्पाद सस्ते होते हैं। और संबंधित यूडीसीए उत्पादों को बड़ी मात्रा में बनाया जा सकता है और स्टोर और परिवहन के लिए सुविधाजनक है। जैसा कि शोधकर्ताओं ने जोर देकर कहा कि हम आशावादी हैं कि SARS-CoV-2 के खिलाफ हमारी लड़ाई में UDCA एक महत्वपूर्ण उपचार हो सकता है।
यह कोई संयोग नहीं है कि बोनटैक ने पहले ही 2017 में "पूरे एंजाइम" द्वारा यूडीसीए के निर्माण की तकनीकों पर शोध और विकास किया है और अब स्टॉक में है। यूडीसीए की एंजाइमेटिक तैयारी में मजबूत एंजाइम-उत्प्रेरित विशिष्टता, उच्च चयनात्मकता, रूपांतरण दर >99.5% की विशेषताएं हैं, जो रासायनिक संश्लेषण की तुलना में एक हरित, कम खर्चीली और अधिक कुशल उत्पादन प्रक्रिया है। बोंटैक यूडीसीए गुणवत्ता के संदर्भ में, उत्पाद EP10.0 के स्तर पर यूरोपीय गुणवत्ता मानक को पूरा करते हैं।
 

तालिका: उत्पाद गुणवत्ता मानक 

Ursodeoxycholic एसिड (UDCA) का संक्षिप्त परिचय

उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यूडीसीए) एक हाइड्रोफिलिक, गैर-साइटोटोक्सिक पित्त एसिड है, जिसे पहले चीनी काले भालू के पित्त से अलग किया जाता है। मानव पित्त में, यूडीसीए एक अपेक्षाकृत कम (लगभग 1%) शारीरिक पदार्थ है। भालू के पित्त का उपयोग प्राचीन चीन में यकृत और पित्त रोगों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। यूडीसीए कोलेस्टेटिक लीवर रोग के उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा है।

सीएएस संख्या: 128-13-2

उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यूडीसीए) अन्य प्रभावकारिताएं

संदर्भ: ब्रेविनी, टी., मेस, एम., वेब, जीजे एट अल। FXR निषेध ACE2 को कम करके SARS-CoV-2 संक्रमण से बचा सकता है, प्रकृति (2022)