कोविड-19 की रोकथाम और उपचार के लिए तंत्र: NMN बनाम Paxlovid
दुनिया भर में महामारी नियंत्रण नीतियों में ढील के साथ, चीन, भारत, मलेशिया, जापान और सिंगापुर के निवासियों को अलग-अलग डिग्री तक दवाओं की कमी का सामना करना पड़ा है। लेकिन दूसरी ओर, जनता के लिए उपलब्ध दवाओं का प्रकार गतिशील रूप से बढ़ रहा है, और वर्तमान में बाजार में उपलब्ध एंटी-कोविड-19 सितारों में पैक्सलोविड, एनएमएन, आदि शामिल हैं। कोरोनावायरस की रोकथाम और उपचार के तंत्र के संदर्भ में दोनों के बीच समानताएं और अंतर क्या हैं?
पैक्सलोविड और एनएमएन की कार्रवाई के तंत्र पर चर्चा करने से पहले मानव कोशिकाओं में कोविड-19 संक्रमण के सिद्धांत को संक्षेप में समझना आवश्यक है।
SARS-CoV-2 कोशिकाओं को कैसे संक्रमित करता है?
सबसे पहले, परिपक्व कोविड-19 (जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है) मुख्य रूप से स्पाइक (एस) प्रोटीन, न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) प्रोटीन, झिल्ली (एम) प्रोटीन और लिफाफा (ई) प्रोटीन और आरएनए वायरल जीन सहित संरचना प्रोटीन से बना है।
चित्रा 1. SARS-Cov-2 संरचना
SARS-CoV-2 विवो में मेजबान कोशिकाओं के ACE2 प्रोटीन रिसेप्टर को पहचानने और बांधने के माध्यम से अपने S प्रोटीन द्वारा कोशिका में एक चैनल खोलता है। मेजबान सेल में प्रवेश करने के बाद, SARS-CoV-2 प्रतिलेखन और अनुवाद गतिविधियों की शुरुआत करता है, SARS-CoV-2 की नकल करता है, कोशिका संरचना को बाधित करता है और सामान्य सेल फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करता है। कार्रवाई के इस तंत्र के तहत, दवा का पूरक सीधे कोविड-19 के स्पाइक एस प्रोटीन और मानव शरीर में मेजबान कोशिकाओं के एसीई2 प्रोटीन के पक्षों पर काम करता है।
Paxlovid के एस प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है SARS-CoV-2।
कोविड-19 के इलाज के लिए पैक्सलोविड का तंत्र
Paxlovid दो मुख्य अवयवों से बना था,निर्माणरेल और रिटोनावीर. निर्माण का मुकाबला सार्स-सीओवी-2 एस प्रोटीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके।सभी SARS-CoV-2 प्रोटीनों की जीन जानकारी केवल आरएनए स्ट्रैंड के दाहिने हिस्से के 1/3 हिस्से पर कब्जा कर लेती है (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है), और आरएनए जीन स्ट्रैंड के शेष 2/3 का उपयोग पॉलीप्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए कई प्रोटीनों के लिए प्रतिलेखन और अनुवाद के लिए किया जाता है। पॉलीप्रोटीन संश्लेषित होने के बाद, इसे वायरस प्रोटीज द्वारा कई कार्यात्मक प्रोटीन संभवतः एस प्रोटीन में विभाजित किया जाएगा।
चित्रा 2. आरएनए संरचना
संक्षेप में, जब SARS-CoV-2 प्रतिकृति बनाता है, तो RNA थोक में प्रोटीन के लिए प्रतिलेखन और अनुवाद शुरू करता है और फिर प्रोटीज इसे संरचनात्मक प्रोटीन (S प्रोटीन) बनाने के लिए तोड़ देता है। प्रतिकृति करते समय उपयोग किए जाने वाले मुख्य प्रोटीज CL3 हैं। पैक्सलोविड का निर्मलेलविर सार्स-सीओवी-2 पॉलीप्रोटीन के दरार को रोकने के लिए सीएल3 प्रोटीज से जुड़ता है ताकि वायरल के प्रोटीन संश्लेषण को बाधित किया जा सके। (जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है)।
क्या अधिक है, एक और घटक,रिटोनाविर, शरीर में निर्माण की एकाग्रता को बनाए रखकर, इसकी प्रभावकारिता को बढ़ाकर और बढ़ाने और प्रोटीज CL3 की नकल के लिए रुकावट शक्ति को बनाए रखने के द्वारा काम करता है।
चित्र 3.CL3 अनुवाद में
का तंत्र NMN कोविड-19 की रोकथाम और उपचार के लिए
एनएमएन डीएनए की रक्षा करके और एसीई2 अभिव्यक्ति को कम करके, मानव कोशिकाओं में एसीई2 प्रोटीन के मार्ग को बंद करके कोविड-19 संक्रमण को रोकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि डीएनए क्षति इंट्रासेल्युलर ACE2 रिसेप्टर प्रोटीन जमा करती है। हालांकि, ये दो एंजाइम डीएनए क्षति की मरम्मत के लिए,सिर्टुइन्स और पीएआरपी, NAD+ द्वारा प्रेरित होने की आवश्यकता है। अध्ययनों से पता चला है कि NMN पूरकता NAD+ के स्तर को बढ़ाने और इस प्रकार ACE2 प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करने में प्रभावी है। जैसा कि यह दर्शाता है कि उस प्रयोग ने साबित कर दिया कि SARS-CoV-2 से संक्रमित होने के बाद ACE2 अभिव्यक्ति में कमी, फेफड़ों में वायरल लोड और ऊतक क्षति में कमी के साथ-साथ इस स्थिति के आधार पर कि 200 मिलीग्राम/किग्रा NMN 12 महीने की आयु के बूढ़े चूहों को 7 दिनों के लिए खिलाया गया।
चित्रा 4. NMN वायरल लोड को कम करने में प्रदर्शन
अध्ययन न केवल के लिए आश्वस्त करने की पुष्टि करता है NMN कोविद -19 संक्रमण के इलाज के लिए, बल्कि फेफड़ों की पैथोलॉजिकल क्षति को कम करने और यहां तक कि नियोइंटिमा से संक्रमित चूहों में मृत्यु को कम करने की इसकी सिद्ध क्षमता के आधार पर, एनएमएन का उपयोग नैदानिक परीक्षणों में कोविद -19 संक्रमण के रोगियों के इलाज के लिए किया जा सकता है।
कार्रवाई के उपरोक्त सिद्धांतों से यह स्पष्ट है कि पैक्सलोविड और एनएमएन दोनों कोविड-19 के इलाज और रोकथाम के लिए संक्रमण के मूल स्रोत पर काम करते हैं। दोनों के बीच अंतर यह है कि पैक्सलोविड वायरस की प्रतिकृति में हस्तक्षेप करता है जबकि NMN मानव कोशिकाओं में कोविड-19 के प्रवेश का द्वार बंद कर देता है। कार्रवाई के दोनों अलग-अलग तंत्र सैद्धांतिक रूप से कोविड-19 के आक्रमण को रोकने में प्रभावी हैं।
संदर्भ
1. स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए तथ्य पत्रक: पैक्सलोविड, 2022 के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण
2. जिन आर., नीउ सी., एट अल. डीएनए क्षति SARS-CoV-2 संक्रमण में उम्र से जुड़े अंतर में योगदान करती है, एजिंग सेल, 2022
