HFD माउस लीवर में ऑर्गेनेल मिसकम्युनिकेशन को कम करने में NMN की एक महत्वपूर्ण भूमिका
परिचय
हालिया शोध से पता चलता है कि मोटापे में यकृत इंसुलिन प्रतिरोध (IR) और स्टीटोसिस का एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER)-माइटोकॉन्ड्रिया संचार विफलता से मजबूत संबंध है। विशेष रूप से,β-निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN)canसुधारयकृत IR और स्टीटोसिसER औरमाइटोकॉन्ड्रिया के बीच परस्पर क्रिया को मजबूत करके मोटापे को नियंत्रित करने के लिए।
के बारे मेंER-माइटोकॉन्ड्रिया संचार विफलता
ER और माइटोकॉन्ड्रिया संपर्क स्थलों पर परस्पर क्रिया करते हैं जिन्हें माइटोकॉन्ड्रिया-संबद्ध झिल्ली (MAMs) कहा जाता है, जहां वे फॉस्फोलिपिड और कैल्शियम (Ca2+) का आदान-प्रदान करते हैं। MAMER और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच एक पुल के रूप में कार्य करता है, जो कैल्शियम सिग्नलिंग, लिपिड होमियोस्टेसिस, माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता, माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैगी औरER तनाव प्रतिक्रिया के नियमन में भाग लेता है।ER-माइटोकॉन्ड्रिया संचार को बाधित करने से यकृतIR और स्टीटोसिस हो सकता है।अनुसंधान प्रोटोकॉल
इन विवो में, tतीस 8-सप्ताह के नर C57BL/6 J विशिष्ट रोगज़नक़-मुक्त चूहों को सामान्य/उच्च-वसा आहार (HFD) और सामान्य/NMN युक्त पीने के पानी के साथ 30 सप्ताह तक खिलाया जाता है। प्रयोगों के दौरान, प्रयोगात्मक चूहों के शरीर का वजन, आहार, भोजन का सेवन, उपस्थिति और व्यवहार संबंधी विशेषताओं को साप्ताहिक रूप से दर्ज किया जाता है। अध्ययन के अंत से एक सप्ताह पहले, 12-घंटे उपवास वाले चूहों को ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण और इंसुलिन सहिष्णुता परीक्षण के लिए ग्लूकोज (2 मिलीग्राम/ग्राम शरीर के वजन) या इंसुलिन (0.75 mU/ग्राम शरीर के वजन) का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दिया जाता है, इसके बाद ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिया का मापन किया जाता है।इन विट्रो में,माउस सामान्य हेपेटोसाइट्सNCTC1469हैं 96-वेल माइक्रोटिटर प्लेटों में 12-उ संवर्धन के लिए बोए जाते हैं, फिर HFD मॉडल स्थापित करने के लिए विशिष्ट पामिटिक एसिड (PA) के साथ 36 घंटे के लिए मिश्रित किए जाते हैं, 用特定棕榈酸（PA）处理36小时以建立HFD模型，और 24 घंटे के लिएNMN (500, 50, 5, 0.5, और 0.05 μM) के साथ उपचारित किए जाते हैं, इसके बादशारीरिक संकेतकों का पता लगाया जाता है।
मोटापे पर NMN के नियामक प्रभाव
इन विवो में, NMN सुधारएस हाइपरलिपिडेमिया, यकृत स्टीटोसिस, यकृत शारीरिक चयापचय क्षति, यकृत लिपिड चयापचय असामान्यताएं, और HFD चूहों के यकृत में ER-माइटोकॉन्ड्रियल संचार विफलता।इन विट्रो में, NMN PA-प्रेरित लिपिड संचय को कम करता है, फिर भी NCTC1469 कोशिकाओं में PA-प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल-ER संचार को बढ़ावा देता है।
NMN HFD चूहों के यकृत में MAMs को बढ़ाकर अंगक संचार विफलता को कम करता है। ठोस रूप से, NMN यकृतनिकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+)स्तर को बढ़ाकर HFD चूहों के यकृत में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता और ER ऑक्सीडेटिव तनाव में सुधार करता है। यह प्रभाव ER और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच MAMs को बढ़ाता है, जिससे इंट्रासेल्युलर ATP उत्पादन को बढ़ावा मिलता है और HFD चूहों के यकृत में लिपिड चयापचय संबंधी गड़बड़ी कम होती है।
निष्कर्ष
NMNMAMs के गतिशील गुणों को बढ़ाकर माइटोकॉन्ड्रिया और ER के बीच संचार बढ़ाता है, अंततः HFD-प्रेरित ग्लाइकोलिपिड चयापचय विकार,IR और यकृत स्टीटोसिस को उलट देता है।参考文献
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-मitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACका अग्रणी हैNMN उद्योग और NMN बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू करने वाला पहला निर्माता, दुनिया भर में पहली संपूर्ण-एंजाइम कटैलिसीस तकनीक के साथ। BONTAC NMN पेटेंट-ग्रेड है और उसनेFDA का स्व-पुष्टि GRAS प्रमाणन प्राप्त किया है. वर्तमान में, BONTAC कोएंजाइम के विशिष्ट क्षेत्रों में अग्रणी उद्यम बन गया है। हमारी सेवाओं और उत्पादों को वैश्विक भागीदारों द्वारा अत्यधिक मान्यता प्राप्त है। इसके अलावा, BONTAC के पास चीन के गुआंगडोंग में पहला राष्ट्रीय और एकमात्र प्रांतीय स्वतंत्र कोएंजाइम इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र है। BONTAC के कोएंजाइम उत्पाद पोषण स्वास्थ्य, बायोमेडिसिन, चिकित्सा सौंदर्य, दैनिक रसायन और हरित कृषि जैसे क्षेत्रों में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
